張傳朓 韓永春

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是臨床常見的一種傳染性疾病，隨著病情的進(jìn)展可能導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）、肝硬化、肝癌等肝臟疾病[1]。其中NAFLD是CHB常見的一種合并癥，NAFLD是除酒精和其他肝損害因素所致的、以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床綜合征[2]。CHB合并NAFLD患者的肝纖維化發(fā)生率較高，肝硬化進(jìn)程快，因此臨床應(yīng)給予及時(shí)有效的干預(yù)，以免導(dǎo)致病情的惡化。目前臨床治療CHB主要以抗病毒治療為主，為進(jìn)一步探討恩替卡韋聯(lián)合維生素E治療CHB合并NAFLD的療效，本文將做如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年1月—2017年8月收治的63例CHB合并NAFLD患者，所有患者均符合慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[3]和中國非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）[4]：HBsAg陽性6個(gè)月以上，符合“抗病毒治療的一般適應(yīng)證”[4]，肝臟影像學(xué)符合“彌漫性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)”[5]；無合并肝硬化或肝癌，同時(shí)排除其他病毒性肝炎、酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病等，以及合并心、腦、腎等臟器病變者。本組63例患者中，男性34例，女性29例，年齡26～73歲，平均年齡（41.5±2.9）歲，病程7個(gè)月～4年，平均（1.5±0.6）年。HbeAg陽性者42例，HbeAg陰性者21例

1.2 治療方法

所有患者均給予保肝、降酶、退黃等藥物治療，同時(shí)囑患者進(jìn)行科學(xué)的飲食控制及運(yùn)動(dòng)鍛煉，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。在此基礎(chǔ)上給予空腹服用（餐前或餐后至少2小時(shí)）恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20052237）0.5 mg，1次/d，同時(shí)口服維生素E（海南海神同洲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20063681）100 mg，2次/d，療程為6個(gè)月。

1.3 療效觀察指標(biāo)

采用熒光定量 PCR法檢測，觀察患者治療后血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，同時(shí)觀察患者治療前后的肝功能指標(biāo)，包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、r-谷氨?；D(zhuǎn)移酶（GGT）以及總膽紅素（TBIL）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本組63例患者治療后血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為90.5%（57/63）,治療后患者的ALT、AST、GGT以及TBIL水平較治療前有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體情況見表1。

3 討論

CHB患者一旦合并非酒精性脂肪肝可加速患者的肝硬化進(jìn)程，從而嚴(yán)重威脅患者生命健康。目前對CHB是否會誘導(dǎo)肝脂肪變尚無定論，肥胖、胰島素抵抗、代謝紊亂與CHB患者肝脂肪變的關(guān)系可能比CHB病毒本身更為密切，CHB病毒感染可能起到間接的促進(jìn)作用，因此宿主的代謝因素在發(fā)病中占有重要地位[6-7]。隨著脂變程度的加重，代謝因素的作用會更加明顯，因此故CHB患者合并非酒精性脂肪肝的原因應(yīng)包括病毒或非病毒因素，脂變程度加重是多種因素共同作用所致 。

CHB合并非酒精性脂肪肝患者的肝功能指標(biāo)會出現(xiàn)異常升高，且會增加抗病毒治療難度[8]，因此在臨床治療過程中不僅要積極的進(jìn)行抗病毒治療，還要進(jìn)行積極的改善患者的肝功能。本研究采用恩替卡韋聯(lián)合維生素E治療CHB合并NAFLD取得了較好的療效，治療后患者的血清HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率得到明顯提高，肝功能相關(guān)指標(biāo)均較治療前有所改善，這與蔡樂斌等[9]報(bào)道一致。

恩替卡韋屬脫氧鳥嘌呤核苷類似物，該藥作為目前臨床常用的治療CHB藥物，能夠有效抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，因此臨床療效較好[10]。CHB合并脂肪肝者單用恩替卡韋治療效果不佳，這是因?yàn)楦渭?xì)胞發(fā)生的脂肪變性可導(dǎo)致能量代謝障礙及氧化應(yīng)激，抗病毒類藥物與肝細(xì)胞膜接觸變少，從而降低肝臟對恩替卡韋的敏感性及抑制病毒復(fù)制的能力，從而影響抗病毒治療效果[11]。而維生素 E能提高機(jī)體谷胱甘肽過氧化物酶活性，清除自由基及抗脂質(zhì)過氧化作用，對肝細(xì)胞膜形成保護(hù)[12]，與恩替卡韋聯(lián)合使用不僅能夠起到較好的抗病毒效果，還能夠改善患者的肝功能。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合維生素E治療CHB合并NAFLD臨床療效可靠，對于提高抗病毒治療效果及改善肝功能具有重要的作用。

表1 患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

表1 患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

治療前 232.8±67.4 171.3±79.9 208.7±113.4 116.5±25.7治療后 54.1±18.7 62.9±27.4 79.6±34.3 47.0±13.9 t值 31.466 25.271 24.195 20.836 P值 0.01 0.01 0.01 0.01

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