王莉

卵巢癌是女性生殖器官常發(fā)惡性腫瘤，化療是目前臨床治療該病的常用方式，紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物化療是晚期卵巢癌化療的重要方案[1]。目前紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物化療的給藥方式主要分為靜脈給藥和腹腔熱灌注化療兩種。為了解兩種給藥方式的運用效果及安全性，本科室將2014年6月—2017年6月收治的60例晚期卵巢癌患者分為兩組，分別實施了紫杉醇與奈達鉑聯(lián)合靜脈化療和腹腔熱灌注化療?，F(xiàn)將患者化療效果行回顧性總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本科室2014年6月—2017年6月收治的60例晚期卵巢癌患者作為研究對象。將其隨機分為兩組：靜脈組（n=30）、灌注組（n=30）。靜脈組中，年齡為42～72歲，平均年齡（58.4±8.8）歲；腫瘤分期：Ⅲ期12例，Ⅳ期18例；初治患者14例，復(fù)治患者16例；灌注組中，年齡為42～73歲，平均年齡（58.5±8.9）歲；腫瘤分期：Ⅲ期13例，Ⅳ期17例；初治患者15例，復(fù)治患者15例。兩組患者一般基線資料獨立樣本檢測結(jié)果符合對比研究標(biāo)準(zhǔn)，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)本研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：實施生化檢測、病理檢查確診為晚期卵巢癌患者；化療患者；預(yù)計生存期＞6個月患者；自愿簽署知情同意書患者[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他婦科疾病、嚴重合并癥患者；紫杉醇、奈達鉑用藥禁忌患者；精神障礙患者。

1.2 方法

患者用藥前30 min均采取口服7.5 mg地塞米松片、靜脈滴注300 mg西咪替丁注射液、肌肉注射20 mg鹽酸苯海拉明注射液。靜脈組實施紫杉醇與奈達鉑聯(lián)合靜脈化療，第1天靜脈滴注紫杉醇注射液（海南紫杉園制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066558），130 mg/m2，第2天靜脈滴注注射用奈達鉑（吉林恒金藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051482），80 mg/m2。灌注組患者實施紫杉醇與奈達鉑聯(lián)合腹腔熱灌注治療，存在腹水患者將腹水抽吸凈后再實施化療。第1天靜脈滴注紫杉醇，130 mg/m2，第2天腹腔熱灌注奈達鉑，80 mg/m2，30 min/次更換體位。均以21 d為一個周期，持續(xù)化療4個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比不同給藥方式下患者療效狀況：按WHO實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)評價，分為CR、PR、SD、PD[3]。治療有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

（2）對比不同給藥方式下患者用藥不良反應(yīng)狀況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗；治療有效率及用藥不良反應(yīng)率等計數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同給藥方式下患者療效狀況分析

灌注組中，CR 12例，PR 11例，SD 5例，PD 2例；靜脈組中，CR 8例，PR 7例，SD 11例，PD 4例。灌注組治療有效率76.7%較靜脈組50.0%明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.593，P=0.032）。

2.2 不同給藥方式下患者用藥不良反應(yīng)狀況分析

灌注組患者肝臟毒性發(fā)生率較靜脈組明顯升高，胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較靜脈組明顯降低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

3 討論

由于卵巢癌患者病灶多處于盆腔深部，患者早期無明顯表現(xiàn)，使得多數(shù)患者確診時已經(jīng)處于中晚期，錯失最佳手術(shù)時機。臨床統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，晚期卵巢癌患者多存在不同程度腹膜轉(zhuǎn)移狀況，治療難度較大，患者預(yù)后不佳，5年存活率低，如何提升患者治療效果，延長患者生存期是臨床研究的重點[4-5]。

紫杉醇聯(lián)合奈達鉑是晚期卵巢癌患者常用化療方案。紫杉醇可通過抑制腫瘤細胞有絲分裂過程發(fā)揮抗腫瘤效果[6-7]。奈達鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，可與腫瘤細胞DNA結(jié)合，抑制腫瘤細胞DNA復(fù)制過程[8-9]。本次研究中灌注組患者治療有效率76.7%較靜脈組50.0%明顯升高，陳曉杰等[10]人的研究中，研究組（腹腔熱灌注化療）治療總有效率69.26%也高于對照組（靜脈化療）50.17%，說明實施腹腔熱灌注化療效果優(yōu)于靜脈化療。分析原因可能與腹腔熱灌注化療可有效提升患者病灶局部藥物濃度相關(guān)。此外，腹腔熱灌注化療使病灶局部藥物濃度升高后也易導(dǎo)致腹腔組織接觸抗腫瘤藥物時間延長，易增加腹腔臟器組織損傷及毒副反應(yīng)；也可減少靜脈化療時藥物經(jīng)血液到達全身而引起的多組織毒副反應(yīng)[11-12]。本研究中灌注組患者胃腸道反應(yīng)發(fā)生率更低，靜脈組患者肝臟毒性發(fā)生率更低，但兩組患者不良反應(yīng)均耐受，說明兩種藥物用藥安全性對比無明顯差異。

綜上所述，晚期卵巢癌實施紫杉醇與奈達鉑聯(lián)合腹腔熱灌注化療療效優(yōu)于靜脈化療，且患者不良反應(yīng)可耐受，在患者病情控制方面優(yōu)勢更高。但本研究時間較短，未明確兩種方式下患者生存期狀況，未來需進一步探討。

表1 不同給藥方式下患者用藥不良反應(yīng)狀況分析 [n（%）]

[1]曾凡清，吳南順，殷娟，等. 紫杉醇聯(lián)合卡鉑不同給藥途徑治療卵巢癌的療效觀察[J].中國藥業(yè)，2015，24（23）：171-172.

[2]黃青青. 紫杉醇結(jié)合奈達鉑腹腔灌注治療晚期卵巢癌的臨床效果與免疫調(diào)節(jié)作用[J].母嬰世界，2016，15（8）：100.

[3]李劍飛，蔡茂德，鐘亮，等. 不同劑量紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期卵巢癌的臨床療效研究[J]. 中國實用醫(yī)藥，2017，12（18）：135-136.

[4]馮艷玲. 順鉑不同給藥途徑聯(lián)合紫杉醇治療晚期卵巢癌的療效對比 [J]. 健康之路，2016，14（12）：85-86.

[5]龍婷婷. 奈達鉑聯(lián)合紫杉醇同步放療治療中晚期宮頸癌的療效及不良反應(yīng)觀察[J]. 安徽醫(yī)藥，2016，20（5）：965-968.

[6]李金朋. 順鉑聯(lián)合紫杉醇不同給藥途徑對晚期卵巢癌療效的影響[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22（24）：127-128.

[7]葛巖，周莉. 不同劑量紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期卵巢癌的療效比較[J]. 中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2017，8（9）：67-68.

[8]時明宇. 奈達鉑聯(lián)合紫杉醇同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的療效分析[J]. 中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2016，25（6）：635-637.

[9]李啟英，黃露迷，冀曉輝，等. 紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奈達鉑治療晚期食管癌的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2015，22（11）：1339-1341.

[10]陳曉杰，馮笑山. 紫杉醇與奈達鉑聯(lián)合化療方案不同給藥方式治療晚期卵巢癌的效果比較[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究，2015，23（4）：27-28.

[11]李霞，陳徐，宋倪媛，等. 奈達鉑腹腔灌注聯(lián)合紫杉醇化療對晚期卵巢癌的近遠期療效及對乳腺癌易感基因及Toll樣受體表達的影響[J]. 中國醫(yī)藥，2016，11（5）：729-733.

[12]羅繼紅. 紫杉醇聯(lián)合順鉑不同給藥途徑治療晚期卵巢癌的療效觀察[J]. 醫(yī)學(xué)理論與實踐，2016，29（16）：2228-2230.