王曉蔚 梁朵獻(xiàn)

宮頸癌是中老年女性最常見的婦產(chǎn)科腫瘤之一，子宮頸與陰道的柱狀上皮與鱗狀上皮交接處就是病變最常發(fā)生的地方，它隨著女性荷爾蒙分泌量的多少、酸堿度的不同而改變位置，宮頸癌就是在這塊區(qū)域發(fā)生病變[1]。宮頸癌的發(fā)生是循序漸進(jìn)的，從輕度宮頸上皮內(nèi)瘤變（CINⅠ），中度宮頸上皮內(nèi)瘤變（CINⅡ）、重度宮頸上皮內(nèi)瘤變（CINⅢ）、原位癌、穿過基底膜進(jìn)入其下的間質(zhì)而成為浸潤(rùn)型癌癥[2]。宮頸癌從癌前病變發(fā)展成為侵襲性癌癥通常需要10～20年，因此宮頸癌的早期篩檢有重要意義。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取惠州市中心人民醫(yī)院2015年7月—2017年7月進(jìn)行宮頸活檢經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)為鱗癌，且未經(jīng)過放化療，病歷資料完整的30例宮頸癌、60例宮頸上皮內(nèi)瘤樣變（CINⅠ～Ⅲ）和30例正常宮頸組織。其中，正常宮頸組年齡37～50歲，平均年齡（42.7±3.2）歲；60例宮頸上皮內(nèi)瘤樣變CINⅠ20例，CINⅡ20例，CINⅢ20例，年齡32～52歲，平均年齡（40.9±3.5）歲；宮頸癌30例，年齡34～57歲，平均年齡（44.8±3.7）歲。三組研究對(duì)象之間一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

按SP法試劑盒說明進(jìn)行免疫組化染色。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

觀察Beclin1和VEGF在三組標(biāo)本中的陽性情況，結(jié)果應(yīng)用SPSS 23.0進(jìn)行χ2檢驗(yàn)及Spearman相關(guān)分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Beclin1和VEGF蛋白在各組中的表達(dá)情況比較

正常宮頸、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宮頸癌組織中VEGF表達(dá)強(qiáng)度呈逐漸增高趨勢(shì)，陽性率分別為26.67%、35.00%、40.00%、50.00%、76.67%，Beclin1表達(dá)強(qiáng)度逐漸降低，陽性率分別為73.33%、45.00%、35.00%、30.00%、23.33%，宮頸癌組織與正常宮頸組織之間陽性率對(duì)比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 宮頸癌組織Beclin1與臨床病理特征的關(guān)系

Beclin1蛋白的表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；VEGF蛋白的表達(dá)與組織學(xué)類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.3 宮頸組織Beclin1與VEGF表達(dá)的相關(guān)性

30例宮頸癌中，兩者表達(dá)均為陽性的有2例，均為陰性的表達(dá)有3例，Beclin1與VEGF在宮頸組織中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.425，P＜0.05）。

3 討論

腫瘤的形成是由于幼稚細(xì)胞具有無限制生長(zhǎng)的特性并侵犯到周圍的組織細(xì)胞，其主要特征是[3-4]：（1）細(xì)胞分裂迅速、生長(zhǎng)快速；（2）具有侵襲性，會(huì)向四周浸潤(rùn)；（3）細(xì)胞間會(huì)相互作用造成異常表現(xiàn)膜受體蛋白等特性[5-6]。其形成主要為基因和外在環(huán)境間相互作用的結(jié)果，大部分的腫瘤細(xì)胞起源于基因突變[7]。宮頸癌從癌前病變、上皮內(nèi)瘤變發(fā)展成為侵襲性癌的病程很緩慢，通過每年篩檢，宮頸癌已成為一個(gè)可以控制的疾病[8-9]。人類乳頭瘤病毒和宮頸癌息息相關(guān)。人類乳頭瘤病毒目前基因組合約有兩百多種以上，其外殼蛋白質(zhì)是由360個(gè)L1 蛋白質(zhì)以及約12個(gè)L2蛋白質(zhì)所構(gòu)成，加上包覆在內(nèi)部的環(huán)狀雙股DNA病毒，而人類乳頭瘤病毒因不具有包膜，所以不會(huì)因?yàn)榘な艿綋p害而失去活性。目前宮頸癌的病例有70%發(fā)現(xiàn)是經(jīng)由HPV-16和-18所引起的，HPV-52及-58也很常見，持久感染有可能會(huì)造成癌前病變或上皮內(nèi)瘤變[10]。

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一種多效的血管新生因子。有研究通過抑制VEGF 誘導(dǎo)的血管生成作用從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[11]Beclin 1對(duì)于白噬小體雙層膜的形成至關(guān)重要，是細(xì)胞自噬過程啟動(dòng)所不可或缺的因素。細(xì)胞凋亡的外在途徑又稱為死亡接受器路徑，其主要是經(jīng)由細(xì)胞膜上的接受器來調(diào)控細(xì)胞凋亡的發(fā)生[12]，這些細(xì)胞膜上的接受器大多屬于TNF（tumor necrosis factor family）家族中的蛋白質(zhì)。在細(xì)胞周期中，當(dāng)DNA受損時(shí)，p53會(huì)使下游分子p21大量表現(xiàn)，讓細(xì)胞周期停留在G1期，讓錯(cuò)誤的DNA 序列有機(jī)會(huì)被修補(bǔ)；在細(xì)胞凋亡方面，當(dāng)細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，Beclin 1和VEGF蛋白不僅可調(diào)控內(nèi)在路徑，活化凋亡分子的表現(xiàn)，也可以調(diào)控外在路徑中死亡接受器的活化，進(jìn)而將caspase活化導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的發(fā)生。

通過本研究表明，CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宮頸癌組織中VEGF表達(dá)強(qiáng)度均呈逐漸增高趨勢(shì)，Beclin1表達(dá)強(qiáng)度逐漸降低，與正常組織間對(duì)比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Beclin1蛋白的表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)（P＜0.05）；VEGF蛋白的表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)（P＜0.05）；經(jīng)Spearman相關(guān)分析，Beclin1和VEGF在CIN及宮頸癌組織中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。因此，Beclin1和VEGF蛋白可能協(xié)同參與了調(diào)控宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展過程，并在宮頸癌的進(jìn)展和淋巴轉(zhuǎn)移中起一定作用。

表1 宮頸癌組織Beclin1與臨床病理特征的關(guān)系（n，%）

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