鄧陳松，王克健，姜冬雪，孫玉，林昊，黃作義*

（1.佳木斯大學(xué)2015級(jí)08班神經(jīng)病學(xué)專業(yè)碩士研究生，黑龍江 佳木斯 154002；2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)四科）

維生素D是人體重要的微量元素，主要是通過(guò)皮膚合成、食物攝取及藥物補(bǔ)充等途徑來(lái)源。維生素D最重要的作用是影響骨質(zhì)代謝、調(diào)節(jié)血鈣水平［1］。隨著研究的深入，國(guó)內(nèi)外學(xué)者們發(fā)現(xiàn)維生素D還與心腦血管疾病、糖尿病、高血壓、代謝性疾病及動(dòng)脈粥樣硬化等具有一定的關(guān)系［2］。隨著飲食習(xí)慣和生活方式的改變，大量流行病學(xué)研究顯示人群中維生素D缺乏非常普遍，特別在心腦血管疾病的患者中缺乏更加嚴(yán)重。本研究擬探討急性缺血性腦卒中患者血清25羥基維生素D水平與其頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度之間的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年10月至2017年2月佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的急性缺血性腦卒中患者150例為研究對(duì)象，所有患者均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。根據(jù)患者頸動(dòng)脈彩超影像資料分為頸動(dòng)脈狹窄組和頸動(dòng)脈正常組。頸動(dòng)脈狹窄組93例，其中男45例，女48例，平均年齡（54.37±6.9）歲；頸動(dòng)脈正常組57例，其中男37例，女20例，平均年齡（58.49±6.8）歲。2組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)頭部CT或MR確診存在明顯缺血性病灶；（2）發(fā)病時(shí)間在2周之內(nèi)；（3）患者對(duì)各檢查知情并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）有一側(cè)或雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈完全閉塞患者；（2）有嚴(yán)重心肝腎疾病患者；（3）有風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病患者；（4）罹患惡性腫瘤患者及近3個(gè)月有補(bǔ)充維生素D及相關(guān)藥品的患者。

1.4 觀察指標(biāo) （1）25羥基維生素D：抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，采用液相質(zhì)譜分析法檢測(cè)25羥基維生素D的水平（美國(guó)Waters公司全自動(dòng)質(zhì)譜檢測(cè)儀System）。（2）生化指標(biāo)：患者于入院后空腹8 h以上的次日早晨空腹抽取5 ml靜脈不凝血，血清樣本均在2 h內(nèi)由專業(yè)技術(shù)醫(yī)師完成檢測(cè)。貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血糖、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、血同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。頸內(nèi)動(dòng)脈超聲檢查：超聲操作由我院超聲室?？漆t(yī)師操作。本院采購(gòu)荷蘭PHILIPS公司iu22智能超聲檢測(cè)儀探測(cè)患者雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈。（3）超聲檢測(cè)儀估測(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度以郭萬(wàn)學(xué)主編第6版《超聲醫(yī)學(xué)》中的標(biāo)準(zhǔn)［5］，采用頸內(nèi)動(dòng)脈血管狹窄率表示，頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄率=（原始血管直徑-狹窄后的血管直徑）/原始血管直徑×100%（鄰近狹窄部位無(wú)狹窄的血管直徑視為原始血管直徑）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用［n（%）］表示，采用 χ2檢驗(yàn)；兩個(gè)連續(xù)型隨機(jī)變量的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析；多變量中排除混雜變量干擾的相關(guān)分析采用偏相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的一般臨床資料比較 2組患者吸煙史、飲酒史、TG、Hcy之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在高血壓病、糖尿病、TC、LDLC、hs-CRP方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般臨床資料比較

2.2 2組患者頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度與血清25羥基維生素D水平的關(guān)系 頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度與患者血清25羥基維生素D水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.41，P＜0.05），見(jiàn)圖1。

圖1 頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度與血清25羥基維生素D水平的關(guān)系

2.3 排除或控制混雜變量高血壓病、糖尿病、TC、LDL-C、hs-CRP后，頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度與血清25羥基維生素D水平的相關(guān)分析 將高血壓病、糖尿病、TC、LDL-C、hs-CRP作為混雜變量通過(guò)偏相關(guān)分析進(jìn)行排除或控制后，分析血清25羥基維生素D水平與頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性，其偏相關(guān)系數(shù)r=-0.36（P＜0.05），25羥基維生素D與頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)性較控制混雜因素前弱，但仍呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

維生素D是人體重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)之一，在很多生理、病理疾病過(guò)程中都有重要的參與作用。學(xué)者們從最開(kāi)始的其對(duì)骨骼肌肉系統(tǒng)疾病影響的認(rèn)識(shí)到對(duì)免疫系統(tǒng)、代謝疾病、癌癥和心腦血管疾病等疾病的影響開(kāi)始全面的研究［6］。90%的來(lái)源是皮膚的光照作用的合成，皮膚中的7-脫氫膽固醇在太陽(yáng)紫外線照射作用下轉(zhuǎn)變成維生素D3，維生素D3進(jìn)入循環(huán)后與維生素D結(jié)合蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟，在肝臟中經(jīng)羥化酶作用下轉(zhuǎn)變成25羥基維生素D，再經(jīng)腎臟的再次羥化后轉(zhuǎn)變成1，25羥基維生素D，在體內(nèi)發(fā)揮生理作用后隨膽汁排除。25羥基維生素D的含量在體內(nèi)的半衰期最長(zhǎng)，因此被檢測(cè)來(lái)衡量維生素D的水平［8］。

維生素D對(duì)心腦血管疾病的主要保護(hù)作用機(jī)制是抑制血管平滑肌增殖和血管鈣化等［9］。研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞均表達(dá)維生素D受體（vitmin D receptor，VDR），Demir等［10］研究發(fā)現(xiàn)生理濃度的維生素D可以調(diào)節(jié)RAS繼而調(diào)節(jié)血壓，這一生理作用的過(guò)程不受體內(nèi)鈣磷調(diào)節(jié)激素的影響。Chaudhuri等［11］研究進(jìn)一步表明維生素D缺乏可以激活RAS，RAS活性異常表達(dá)升高會(huì)導(dǎo)致血壓升高、血管內(nèi)皮功能損傷、動(dòng)脈粥樣硬化、心肌重構(gòu)等病理改變，引發(fā)心腦血管疾病的發(fā)生。頸內(nèi)動(dòng)脈硬化是心腦血管疾病的常見(jiàn)病因，是多個(gè)因素致病的結(jié)果。國(guó)內(nèi)外對(duì)頸動(dòng)脈硬化的狹窄程度與25羥基維生素D的水平的相關(guān)性，數(shù)據(jù)結(jié)果不一致，有研究報(bào)道25羥基維生素D可能是導(dǎo)致頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立因素，也有學(xué)者研究報(bào)道25羥基維生素D可能是通過(guò)改變血脂異常、血管鈣化等路徑改變頸動(dòng)脈硬化［12］。

本研究中的數(shù)據(jù)顯示頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度與血清25羥基維生素D呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但25羥基維生素D水平是否是頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素仍需進(jìn)一步論證。此外由于本研究中部分患者同時(shí)患有高血壓、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥等疾病，對(duì)加劇頸動(dòng)脈粥樣硬化狹窄有一定的關(guān)系。在控制這些對(duì)頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度影響的混雜因素情況下，25羥基維生素D水平與頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度呈負(fù)相關(guān)，具有線性關(guān)系。

本次實(shí)驗(yàn)頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)時(shí)由于某些患者存在先天的頸動(dòng)脈的解剖變異、血管病理的改變和自身身體的因素（如頸部脂肪層厚等）造成檢測(cè)困難，并在圖像解釋上發(fā)生錯(cuò)誤。為避免造成誤診，可以通過(guò)改變探頭的部位和方向，還可以轉(zhuǎn)換低頻率探頭或提高發(fā)射功率等方式多次探測(cè)，已得到滿意效果。

綜上所述，25羥基維生素D缺乏或不足會(huì)導(dǎo)致頸內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化狹窄。補(bǔ)充維生素D后患者的頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度是否下降，腦梗死的遺留癥狀是否得到改善亦需進(jìn)一步研究。

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