宋 俊，孫 彥，黃 黎，劉路成

(廣東省深圳市南山區(qū)西麗人民醫(yī)院檢驗科 518055)

高尿酸血癥(HUA)是一種血清尿酸水平等升高的代謝性疾病，是由于人體內(nèi)氨基酸、核酸分解及嘌呤代謝異常所導(dǎo)致尿酸生成增加或排泄減少而形成尿酸體內(nèi)潴留[1]。臨床研究已經(jīng)證實，HUA與痛風(fēng)、高血壓、冠心病、代謝綜合征等多種疾病關(guān)系密切，是影響人體健康的重要因素[2]。但是HUA與血脂水平的相關(guān)臨床研究較少[3]。本研究觀察HUA在本地區(qū)的患病率及與血脂水平等的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1-12月在本院進(jìn)行常規(guī)體檢的18 439例人員進(jìn)行研究，其中男10 223例，女8 216例，年齡18～82歲，18～35歲4 133例，>35～45歲3 024例，>45～55歲3 577例，>55～65歲3 619例，>65～75歲2 457例，>75～85歲1 629例。所有人員均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) 排除嚴(yán)重肝腎功能不全及惡性腫瘤患者；排除體檢前15 d內(nèi)有抗氧化劑和類固醇類激素藥物應(yīng)用史者。

1.3方法

1.3.1研究方法 所有來檢人員均給予尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)檢查。所有來檢人員取清晨空腹靜脈血3 mL，常規(guī)分離血清，使用Beckman DXC 600型自動生化分析儀對上述指標(biāo)進(jìn)行檢查。所有檢測均在本院生化實驗室進(jìn)行，嚴(yán)格遵守相關(guān)操作要求。

1.3.2分析指標(biāo)[4]觀察各年齡段參檢人員HUA患病率及各年齡段男女性患病率差異是否有統(tǒng)計學(xué)意義。然后以是否患有HUA作為應(yīng)變量，以TC、TG、HDL-C、LDL-C作為自變量進(jìn)行二元多因素Logistic回歸分析，觀察HUA與上述指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4HUA診斷標(biāo)準(zhǔn) 正常飲食狀態(tài)下，男性和絕經(jīng)后女性UA>420 μmol/L，絕經(jīng)前女性>350 μmol/L則診斷為HUA。

2 結(jié) 果

2.1本地區(qū)常規(guī)體檢人群各年齡段HUA患病率比較 見表1。18 439例體檢人員總計患病1 814例，患病率為9.84%，其中18～35、>35～45、>45～55歲年齡段患病率較低，而>55～65、>65～75、>75～85歲人群患病率較高。

表1 本地區(qū)常規(guī)體檢人群各年齡段HUA患病率比較

2.2本地區(qū)常規(guī)體檢人群各年齡段男、女性HUA患病率比較 見表2。在18～35、>35～45、>45～55、>55～65、>75～85歲年齡段男性患病率明顯高于女性，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而>65～75歲年齡段男性與女性患病率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表2 本地區(qū)常規(guī)體檢人群各年齡段男、女性HUA患病率比較

2.3本地區(qū)常規(guī)體檢人群尿酸與血脂水平相關(guān)性Logistic回歸分析 見表3。以是否患有HUA作為應(yīng)變量，以TC、TG、HDL-C、LDL-C作為自變量進(jìn)行二元多因素Logistic回歸分析，以P<0.05顯示TG、HDL-C是影響患者HUA發(fā)病的重要因素，其發(fā)病率與TG水平呈正比，與HDL-C水平呈反比。

表3 本地區(qū)常規(guī)體檢人群尿酸與血脂水平相關(guān)性Logistic回歸分析

3 討 論

作為人類嘌呤化合物代謝的終末產(chǎn)物，尿酸是一種三氧基嘌呤，微溶于水，容易形成晶體。但由于遺傳、性別、年齡、飲食習(xí)慣、藥物應(yīng)用等多種因素影響，部分人群尿酸水平出現(xiàn)明顯升高[5-6]。大部分患者無臨床癥狀，只在體檢中出現(xiàn)血尿酸偏高。有研究發(fā)現(xiàn)，我國目前HUA患者占總?cè)丝?0%左右，其中老年男性和絕經(jīng)后女性為高發(fā)人群，近年來其患病率有年輕化趨勢[7]。

HUA可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。原因未明的分子缺陷及先天性嘌呤代謝障礙是導(dǎo)致原發(fā)性HUA的主要病因，而多種急慢性血液疾病、惡性腫瘤、慢性中毒、藥物或高嘌呤飲食均會導(dǎo)致繼發(fā)性HUA[1,8]。HUA是痛風(fēng)的發(fā)病基礎(chǔ)，但不是一定會出現(xiàn)痛風(fēng)，只有尿酸鹽在機(jī)體組織中沉積到一定程度，才會有痛風(fēng)癥狀發(fā)生[9]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平越高，在未來5年中發(fā)生痛風(fēng)的可能性越大[10]。還有研究證實，HUA是高血壓發(fā)病的獨立危險因素，當(dāng)血尿酸水平每升高59.5 μmol/L，高血壓發(fā)病的風(fēng)險會增高25%[11]。同時，長期HUA對胰腺β細(xì)胞功能的影響是誘發(fā)糖尿病的重要因素[12]。HUA也是導(dǎo)致冠心病與腎臟損害的危險因素[13]。HUA與血脂水平的相關(guān)性研究國外報道較多，認(rèn)為血尿酸與TG之間具有相關(guān)性，基礎(chǔ)TG是未來HUA發(fā)病的獨立預(yù)測因素，但是國內(nèi)相關(guān)研究較少[15]。為觀察我國HUA的患病率及尿酸與血脂水平的相關(guān)性，本文對2016年1-12月到本院進(jìn)行常規(guī)體檢人群進(jìn)行研究，總計納入18 439例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究人員。根據(jù)不同年齡分為6個年齡段。在18 439例體檢人員中總計患病1 814例，患病率為9.84%，其中18～35、>35～45、>45～55歲年齡段患病率較低，分別為6.17%、6.05%、7.52%，而>55～65、>65～75、>75～85歲人群患病率較高，分別為14.26%、15.14%、13.44%。>65～75歲年齡段發(fā)病率最高，>55歲以下年齡段發(fā)病率較低，>55歲以上年齡段發(fā)病率驟然升高。這與HUA總體流行病學(xué)相符。從性別上看，男性總體發(fā)病率為12.64%，明顯高于女性的6.35%，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在18～35、>35～45、>45～55、>55～65、>75～85歲年齡段男性患病率明顯高于女性，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而>65～75歲年齡段男性與女性患病率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。從女性來看，>55歲絕經(jīng)期后其患病率會明顯升高。由此可見，性別是影響HUA發(fā)病的一個重要因素。有國外學(xué)者研究認(rèn)為，雌二醇對于生電型的尿酸鹽轉(zhuǎn)運子(hUAT)具有直接調(diào)控其基因表達(dá)的作用[14]。所以hUAT mRNA及蛋白水平會隨雌二醇水平升高而升高，這是因為hUAT是腎臟上皮細(xì)胞中具有轉(zhuǎn)運尿酸鹽的作用，能夠?qū)⒛蛩猁}通過腎臟近曲小管分泌進(jìn)入管腔，所以雌二醇可能通過促進(jìn)hUAT mRNA蛋白表達(dá)達(dá)到促進(jìn)腎臟排泄尿酸的作用，因此對降低體內(nèi)血尿酸水平有重要作用。所以女性HUA患病率明顯低于男性，而在女性絕經(jīng)期后，雌二醇水平降低，HUA發(fā)病率也逐漸升高。

從尿酸與血脂水平的相關(guān)性來看，以是否患有HUA作為應(yīng)變量，以TC、TG、HDL-C、LDL-C作為自變量進(jìn)行二元多因素Logistic回歸分析，以P<0.05顯示TG、HDL-C是影響患者HUA患病的重要因素，其患病率與TG水平呈正比，與HDL-C水平呈反比。說明患者HUA患病率隨TG水平升高而升高，隨HDL-C水平升高而降低。這是因為血清中TG水平升高，其分解后生成的部分游離脂肪酸水平升高，其在酯化或進(jìn)入機(jī)體其他組織的過程中所需要的三磷酸腺苷明顯增加，這會導(dǎo)致尿酸生成明顯增加。同時，嘌呤代謝生成尿酸的同時會產(chǎn)生大量的自由基，會促進(jìn)LDL-C氧化及體內(nèi)脂質(zhì)過氧化，從而導(dǎo)致體內(nèi)脂代謝紊亂。而HDL-C的降低也是導(dǎo)致血脂代謝紊亂的因素，也能夠?qū)е卵蛩崴缴摺?/p>

綜上所述，HUA患病率在55歲以上人群中增高，且大部分年齡段男性患病率明顯高于女性，與TG、HDL-C水平密切相關(guān)。因此，對于HUA的高風(fēng)險人群應(yīng)重點監(jiān)控血尿酸水平，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時采取措施，調(diào)整飲食習(xí)慣或使用藥物治療，降低血尿酸水平，以降低痛風(fēng)、高血壓、糖尿病等相關(guān)疾病的發(fā)病風(fēng)險。

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