李 芳

(中國人民解放軍白求恩國際和平醫(yī)院檢驗科,石家莊 050081)

在機體內(nèi)承擔多種代謝活動的臟器即為肝臟，且體內(nèi)幾乎所有的酶均存在于肝臟內(nèi)[1]。因此，在肝臟中反映出肝損傷重要指標的肝損傷酶類，在人體器官肝膽發(fā)生疾病時(即肝損傷)，因肝臟酶的組織分布及代謝特點，單一檢測某種酶的活性無法準確判斷肝膽疾病的性質(zhì)。為探究肝膽疾病患者相關(guān)的肝損傷酶：5′-核苷酸酶(5′-NT)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、線粒體天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(m-AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、堿性磷酸酶(ALP)、腺苷脫氨酶(ADA)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)活性，本研究進行了聯(lián)合檢測及相關(guān)性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 兩組基本資料比較見表1。選取2015年11月至2016年11月收治的肝膽疾病患者226例作為肝膽疾病組，入組病例的疾病類型：急性肝炎43例，慢性肝炎52例，肝硬化49例，肝癌11例，膽囊結(jié)石30例，梗阻性黃疸41例。另選取同期該院健康體檢者35例作為健康對照組。

表1 兩組基本資料比較

注：-表示無數(shù)據(jù)

1.2納入和排除標準

1.2.1納入標準 健康對照組為本院體檢篩查結(jié)果肝膽臟器及其功能無異常者。肝膽疾病組依照患者肝膽疾病主要分為：肝硬化、急性肝炎、慢性肝炎、肝癌、膽囊結(jié)石、梗阻性黃疸，均依照其疾病診斷標準確診。

1.2.2排除標準 兩組患者均排除肝癌外其他惡性腫瘤性疾病，長期服藥影響肝膽功能指標，精神異常者；拒絕配合本研究的患者。

1.3方法 ALT、AST、LDH、ALP、GGT試劑盒由奧林巴斯股份有限公司生產(chǎn),ADA試劑盒由溫州津瑪生物科技有限公司生產(chǎn)。5′-NT試劑盒由中科科技有限公司生產(chǎn)，m-AST試劑盒由吉林五洲生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，酶學速率法檢測采用沈陽東軟醫(yī)療系統(tǒng)有限公司產(chǎn)品，采用YZB/遼0388-2005 NSA-400/NSA-400P型全自動生化分析儀進行檢測。

2 結(jié) 果

2.1ALT、AST、LDH、ADA、m-AST、ALP、GGT、5′-NT的主要分布臟器 肝、腎、心、骨骼肌是ALT的主要分布臟器；心、肝、骨骼肌是AST的主要分布臟器；肝、腎、肌肉、紅細胞是LDH的主要分布臟器；小腸黏膜、脾、胸腺、肝、肺、腎是ADA的主要分布器官；心、肝、肺、骨骼肌、腎、胰腺是m-AST的主要組織分布；肝膽系統(tǒng)、胎盤、小腸是ALP的主要組織分布；腎、胰腺、肺、肝、脾是GGT的主要組織分布；膽小管、心肌、腦、血管、胰腺是5′-NT的主要組織分布。

2.2兩組酶活性8項指標檢測結(jié)果比較 見表2。由表2可見，肝膽疾病組患者ALT、AST、LDH、ADA、m-AST、ALP、GGT、5′-NT檢測結(jié)果均高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，疾病類型不同，肝損傷酶活性的升高程度也不相同。

表2 兩組酶活性8項指標檢測結(jié)果比較

組別nm-ASTALPGGT5′-NT健康對照組356.9±2.751.4±14.518.5±11.35.3±1.9肝膽疾病組 急性肝炎4351.8±26.592.7±29.663.7±28.69.8±5.7 慢性肝炎5234.5±18.762.4±22.629.9±17.98.6±3.9 肝硬化4943.7±18.5114.5±44.6109.7±60.87.9±3.5 肝癌1127.9±16.8155.7±84.6189.6±78.223.9±8.6 膽囊結(jié)石3014.9±3.6178.4±49.898.6±56.716.5±8.9 梗阻性黃疸4112.5±2.8219.5±66.252.4±25.116.7±6.5

3 討 論

有資料表明,在肝臟酶中，ALT主要存在于肝細胞質(zhì)基質(zhì)體，其細胞內(nèi)活性是百倍數(shù)量對比血清水平[2]。當人體肝臟的肝細胞受到損傷時，血清中酶活性會明顯升高，如果不是骨骼疾病或其他嚴重心肌損害等其他器官損傷所造成，其檢測結(jié)果的變化不能完全使肝臟受到損害程度得到有效區(qū)分[3]。心肌中AST水平最高，肝臟和心臟位居其后，而正常血清中AST水平不足肝臟中的千分之一，因此，若這些臟器受到損傷，血清AST水平將明顯升高[4]。AST的組成由位于細胞質(zhì)內(nèi)的AST和位于細胞線粒體的m-AST兩種同工酶組成，其所占比例各自為60%和40%。其水平變化代表不同意義，細胞膜通透性與s-AST升高，相關(guān)溶于細胞質(zhì)內(nèi)s-AST大量溢出時，會發(fā)生輕微細胞損傷；細胞嚴重損傷、存在于線粒體的m-AST才釋放于細胞外，細胞會發(fā)生嚴重損壞或壞死，AST水平也會增加[5]。若不存在心肌炎和心肌梗死、腦梗死的可能性，可作為一項肝細胞炎性反應(yīng)指標，m-AST為判斷肝細胞變性壞死的一項良好指標。LDH有組織損傷時，酶活性明顯升高為其主要表現(xiàn)，若LDH持續(xù)伴隨ALP不斷升高，則提示可能發(fā)生肝臟惡性腫瘤浸潤狀態(tài)，提示預(yù)后差[6-8]。ADA與機體細胞免疫活性有直接關(guān)聯(lián)，當健康人體中ADA血清水平低于25 U/L時，并且在人體各器官中廣泛分布，其主要來源臟器——肝臟，參與核酸代謝，因此不論發(fā)生任何狀況而至肝臟受到損傷，血清中ADA水平升高的原因之一是通過進入血液產(chǎn)生的[9]。ALP是一種在堿性環(huán)境中水解的磷酸酯酶類，血清中的ALP主要來源于肝膽系統(tǒng)和骨骼，包括膽囊黏膜、毛細膽管及大膽管等[10]。膽汁阻滯的原因如果不是骨骼系統(tǒng)疾病、肺炎及肺栓塞、右心衰竭等其他臟器病變，可導致膽道黏膜所產(chǎn)生的ALP不斷增加，肝膽系統(tǒng)疾病診斷可參考ALP升高[11]。主要來自肝臟的GGT為肽轉(zhuǎn)移酶，是最靈敏的一項可反映膽汁淤積的血清酶，GGT的升高與膽管損傷有直接聯(lián)系。因GGT在骨中分布極少，故可彌補ALP的不足[12]。5′-NT存在于膽小管竇狀隙膜內(nèi)，只有發(fā)生肝膽疾病時才可見血清水平升高，與ALP相似，但較ALP更敏感且特異度更高[13]。從本研究可明顯看出，肝損傷酶共分為兩種，一種是AST，主要分布于心、肝、腎、骨骼肌等；另一種為m-AST，主要分布于膽小管、腦、心肌、胰腺、血管等。肝膽疾病患者ALT、AST、LDH、ADA、m-AST、ALP、GGT、5′-NT檢測結(jié)果均高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，疾病類型不同導致肝損傷酶活性升高程度也不同[14-15]。當肝臟由于各類疾病而受損時，由于細胞酶產(chǎn)生變化，進入血中，各類肝膽疾病患者肝損傷酶活性測定結(jié)果均有所上升；排泄受阻而逆流入血因膽道梗阻時，使其ALP、GGT、5′-NT合成升高。

綜上所述，肝損傷酶聯(lián)合檢測有利于更直接、快速、準確地診斷肝膽疾病，從肝臟酶學角度對肝膽組織受損程度予以判斷。但肝、膽功能不能全部由肝損傷酶決定。由于本文研究樣本量較少，仍有一定的局限性，有待今后增加研究樣本，深入探究肝膽疾病采用肝損傷酶活性聯(lián)合檢測的診斷意義。

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