焦明遠(yuǎn)，馬俊鳳，李 彤

(北京市通州區(qū)婦幼保健院檢驗(yàn)科 101101)

妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠前未檢測出糖尿病跡象，妊娠期間首次發(fā)現(xiàn)葡萄糖耐量具有不同程度降低的一種特殊類型糖尿病，無論使用胰島素治療還是單純食物治療，無論妊娠結(jié)束后糖尿病癥狀是否持續(xù)，都認(rèn)為是GDM[1]。GDM會(huì)引起胎兒畸形、流產(chǎn)等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響胎兒和孕婦的生命健康[2]。傳統(tǒng)研究認(rèn)為,GDM病因與常規(guī)糖尿病類似，主要有胰島素分泌降低或胰島素抵抗程度過高，但是孕婦妊娠期間體內(nèi)代謝不穩(wěn)定，多種激素水平異于普通孕婦，因此認(rèn)為GDM的發(fā)病可能與其他激素水平有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn),妊娠期低游離甲狀腺素(FT4)和游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)水平異常會(huì)引起多項(xiàng)代謝指標(biāo)異常,進(jìn)而引起肥胖或胰島素抵抗等癥狀[3]。因此,本研究推測妊娠期血清甲狀腺素水平異常可能與GDM有相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年4月至2017年5月在本院接受治療的126例GDM孕婦作為觀察組，并隨機(jī)選擇同期在本院接受產(chǎn)前檢查的179例正常妊娠期孕婦作為對(duì)照組。觀察組孕婦均經(jīng)口服糖耐量試驗(yàn)確診為GDM，年齡22～31歲，平均(27.6±2.7)歲，平均孕周(28.5±4.2)周；對(duì)照組孕婦年齡21～31歲，平均(26.9±2.1)歲，平均孕周(29.6±5.3)周。兩組孕婦年齡、孕周比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)孕婦均為自然受孕；(2)在本院接受甲狀腺激素檢測及口服糖耐量檢測；(3)孕婦及家屬均知情并同意參與本次研究。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)孕前患有甲狀腺相關(guān)疾??；(2)孕前確診為糖尿病或有糖尿病家族病史；(3)服用過影響甲狀腺素和血糖水平的藥物。

1.3檢測方法 采集全體孕婦空腹肘部靜脈血5 mL，采用雅培全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀I2000SR及隨機(jī)配備的原廠試劑、定標(biāo)液等，采用酶促化學(xué)發(fā)光免疫法檢測促甲狀腺素(TSH)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、FT3、總甲狀腺素(T4)、FT4水平；采用羅氏Cobas c702全自動(dòng)生化分析儀利用葡萄糖氧化酶法檢測孕婦空腹血糖(FBG)水平；再取孕婦肘靜脈血2 mL并采用乙二胺四乙酸二鉀進(jìn)行抗凝處理，在Bio-Rad D-10糖化血紅蛋白分析儀中使用離子交換高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。

1.4診斷標(biāo)準(zhǔn) GDM的診斷結(jié)合國際糖尿病與妊娠研究組新標(biāo)準(zhǔn)及我國GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]?？诜咸烟悄土吭囼?yàn)：FBG≥5.1 mmol/L，餐后1 h血糖≥10.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥8.5 mmol/L，孕婦滿足任意1項(xiàng)可診斷為GDM。甲狀腺功能指標(biāo)中T3正常參考值：1.34～2.73 nmol/L，T4正常參考值：78.4～157.4 nmol/L，F(xiàn)T3正常參考值：3.67～10.43 pmol/L，F(xiàn)T4正常參考值：7.5～21.1 pmol/L，TSH正常參考值：0.34～5.60 mU/L[6]。

2 結(jié) 果

2.1兩組甲狀腺功能指標(biāo)檢測結(jié)果比較 見表1。觀察組孕婦T3、T4、FT3、FT4水平均低于對(duì)照組孕婦，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而TSH水平雖高于對(duì)照組孕婦，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)檢測結(jié)果比較

2.2兩組HbA1c及FBG水平比較 見表2。觀察組孕婦HbA1c及FBG水平均高于對(duì)照組孕婦，兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組HbA1c及FBG水平比較

2.3FT3、FT4與GDM發(fā)病的相關(guān)性分析 見表3。以GDM為結(jié)局，以FT3、FT4為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，F(xiàn)T3與FT4是GDM發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

表3 FT3、FT4與GDM發(fā)病的相關(guān)性分析

3 討 論

GDM是指在孕婦妊娠期間首次發(fā)現(xiàn)葡萄糖耐量降低的一種特殊類型糖尿病，由于胰島素相對(duì)缺乏、胰島素抵抗作用提高或胰島素高血糖素水平升高，孕婦體內(nèi)產(chǎn)生血糖代謝和利用障礙，容易誘發(fā)羊水過多、胎兒畸形、胎兒宮內(nèi)窘迫甚至流產(chǎn)等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅孕婦和胎兒的生命健康[7-9]。傳統(tǒng)研究認(rèn)為，GDM的發(fā)病機(jī)制與常規(guī)糖尿病類似，主要由孕婦體內(nèi)胰島素分泌相對(duì)減少及胰島素敏感度下降造成，但GDM的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，有研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)的其他激素水平也會(huì)影響妊娠期血糖的代謝和利用，進(jìn)而引起GDM[10]。甲狀腺激素作為人體神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的重要激素，同時(shí)影響人體糖類、脂類的代謝水平，對(duì)胎兒的發(fā)育及維持正常妊娠有重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素與GDM的發(fā)病呈負(fù)相關(guān)。

本研究以口服葡萄糖耐量試驗(yàn)結(jié)果確診孕婦是否存在GDM，但是血糖水平受抽血時(shí)間、是否空腹、是否服用過胰島素等因素的影響，不適合與甲狀腺激素進(jìn)行相關(guān)性分析[11]。HbA1c是人體血液紅細(xì)胞中的葡萄糖游離基與血紅蛋白游離氨基進(jìn)行一段緩慢的非酶促反應(yīng)形成的，可較長時(shí)間存在于紅細(xì)胞中，并且與紅細(xì)胞所處環(huán)境的糖濃度呈正比，可直接穩(wěn)定反映檢測前1～2個(gè)月的平均血糖水平，可以更好地觀察GDM體內(nèi)血糖變化及與其他激素的相關(guān)性[12]。有研究指出，HbA1c水平與血糖水平增長態(tài)勢呈正相關(guān)，并將HbA1c作為判斷糖尿病的指標(biāo)之一。本研究中GDM孕婦HbA1c水平和空腹血糖水平均高于健康孕婦，且兩組數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，所以本研究采用HbA1c作為GDM的指標(biāo)與甲狀腺激素進(jìn)行比較和相關(guān)性分析。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GDM孕婦T3、T4、FT3、FT4水平均低于健康孕婦，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但GDM孕婦TSH水平僅略高于健康孕婦，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說明GDM孕婦的甲狀腺素水平確實(shí)與健康孕婦存在差異。有研究指出,FT4可以促使脂肪組織分泌一種與胰島素抵抗相關(guān)的脂質(zhì)因子，進(jìn)而促進(jìn)周圍組織對(duì)于胰島素的接觸和利用[13]。也有研究認(rèn)為,是GDM孕婦體內(nèi)代謝紊亂導(dǎo)致Ⅱ型脫碘酶活性下降，而Ⅱ型脫碘酶活性下降導(dǎo)致妊娠期孕婦體內(nèi)FT4難以轉(zhuǎn)化為FT3，從而表現(xiàn)為FT3水平低于健康孕婦[13]。本研究以FT4、FT3為自變量的Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3、FT4水平是GDM發(fā)病的危險(xiǎn)因素，與上述研究中提到的FT3、FT4水平與GDM孕婦的血糖相關(guān)的觀點(diǎn)不謀而合，即妊娠期間孕婦FT3、FT4水平下降將使孕婦GDM發(fā)病率升高。

綜上所述，血清甲狀腺素水平與GDM的發(fā)病關(guān)系密切，其中FT3、FT4水平與GDM的發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)，F(xiàn)T3、FT4水平降低將提高GDM的發(fā)病概率。

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