羅 薇,郭 英,都向陽,丁 霏,李小玲,賀 勇,聶 鑫,宋昊嵐,李貴星

(四川大學(xué)華西醫(yī)院實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)科，成都 610041)

急性心肌梗死(AMI)是指心肌缺血導(dǎo)致的心肌細(xì)胞缺氧壞死而引起的急重癥，是大多數(shù)國(guó)家人口死亡的主要原因之一，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是AMI發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)[1-2]。傳統(tǒng)研究認(rèn)為，引發(fā)AS的危險(xiǎn)因素有高脂血癥、高血壓、吸煙、糖尿病、肥胖和缺乏體力活動(dòng)等[3]。近年來有研究表明，修飾化脂蛋白與AS的形成密切相關(guān)[4-5]。本研究分析AS患者血脂及修飾化脂蛋白水平，比較其與對(duì)照組之間的差異，探究血脂及修飾化脂蛋白與AS發(fā)生的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

1.1.1病例組 納入2016年9-12月因AMI就診于四川大學(xué)華西醫(yī)院急診科、最終診斷為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的220例患者作為病例組，其中男142例，女78例；年齡54～73歲，平均(56.35±2.35)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者為首次發(fā)作，影像學(xué)檢查提示冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊，符合2015歐洲心臟病學(xué)年會(huì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，最終均行冠狀動(dòng)脈造影確診為AMI[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有陳舊性AMI、糖尿病、高血壓病史的患者；嚴(yán)重肝腎疾病或惡性腫瘤患者；病歷資料不全及不愿意提供基礎(chǔ)信息的患者。

1.1.2對(duì)照組 納入同期四川大學(xué)華西醫(yī)院體檢中心健康體檢者200例作為對(duì)照組，其中男130例，女70例；年齡51～64歲，平均(51.28±1.72)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：無冠心病、高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、周圍血管疾病、高脂血癥、嚴(yán)重肝腎疾病病史；無心血管藥物服用史；心電圖和心臟彩超顯示心臟功能正常。

1.2生化指標(biāo)測(cè)定 采集所有研究對(duì)象空腹外周靜脈血5 mL，顛倒混勻后取全血檢測(cè)患者糖化血紅蛋白(HbA1c)，以3 000 r/min、離心10 min，取上清液檢測(cè)空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。所有指標(biāo)均采用德國(guó)ROCHE公司Cobas 8000全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑及校準(zhǔn)品進(jìn)行測(cè)定。所有標(biāo)本檢測(cè)均于華西醫(yī)院實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)科完成，符合試驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)化程序和美國(guó)病理家協(xié)會(huì)認(rèn)可要求。檢測(cè)完成后，將剩余血清標(biāo)本分別用EP管分裝置于-20 ℃冰柜冷凍保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3修飾化脂蛋白及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2( Lp-PLA2)測(cè)定 修飾化脂蛋白及Lp-PLA2檢測(cè)均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)，將-20 ℃保存的研究對(duì)象血清復(fù)溫，離心后取上層血清進(jìn)行測(cè)定。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、氧化高密度脂蛋白(ox-HDL)測(cè)定采用美國(guó)CELL BIOLABS公司提供的ELISA Kit試劑及其配套標(biāo)準(zhǔn)品。糖化低密度脂蛋白(gly-LDL)、糖化高密度脂蛋白(gly-HDL)測(cè)定采用美國(guó)TSZ公司提供的Human gly-HDL/LDL ELISA Kit試劑及其配套標(biāo)準(zhǔn)品。Lp-PLA2測(cè)定采用美國(guó)R&D Systems公司提供的Human PLA2G7/PAF-AH/Lp-PLA2 Immunoassay試劑及其配套標(biāo)準(zhǔn)品。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，正態(tài)性檢驗(yàn)采用Kolmogorov-smirnov分析，所有指標(biāo)均為非正態(tài)分布資料，故采用M(P25,P75)表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1病例組與對(duì)照組修飾化脂蛋白與Lp-PLA2水平比較 見圖1、表1。病例組ox-LDL、ox-HDL、gly-LDL、gly-HDL及Lp-PLA2水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1、圖1。

2.2病例組與對(duì)照組血糖及血脂水平比較 見表2。由表2可見，病例組FBG和HbA1c高于對(duì)照組，而TC、HDL-C、LDL-C低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組間TG差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

圖1 病例組與對(duì)照組ox-LDL、gly-LDL、ox-HDL、gly-HDL、Lp-PLA2水平比較

組別n ox-LDL(μg/mL)ox-HDL(μg/mL)gly-LDL(ng/mL)gly-HDL(ng/mL) Lp-PLA2(ng/mL)病例組22016.92(14.96,20.60)76.19(71.90,78.86)30.08(25.04,40.17)6.26(4.95,7.50)8.26(5.65,13.29)對(duì)照組20011.58(10.73,12.72)57.92(43.40,67.86)22.95(18.14,27.06)3.61(2.66,5.15)5.42(4.63,6.44)P<0.05<0.05 <0.05 <0.05 <0.05

表2 病例組與對(duì)照組血糖及血脂水平比較[M(P25,P75)]

3 討 論

AS是指動(dòng)脈內(nèi)膜的脂質(zhì)和血液成分的沉積，平滑肌細(xì)胞及膠原纖維增生，同時(shí)伴有壞死及鈣化等不同程度病變的一類慢性進(jìn)行性病理過程[7]。AS所致AMI是由于冠狀動(dòng)脈血管腔狹窄、閉塞引起心肌供血不足，導(dǎo)致心肌缺血缺氧性壞死，具有高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高病死率等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅中老年患者身心健康[8]。有關(guān)AS的形成機(jī)制尚不完全清楚，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，高脂血癥特別是高LDL是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素[9]。但有研究顯示，血脂水平與AS的關(guān)系并不密切[10-11]。2015年《美國(guó)居民膳食指南》去除了對(duì)居民TC攝入量的限制，膳食指南咨詢委員會(huì)認(rèn)為人體攝入TC量無須顧慮，建議控制糖攝入[12]。

正常情況下，LDL可與LDL受體結(jié)合，通過LDL受體途徑進(jìn)入細(xì)胞，當(dāng)細(xì)胞TC水平過高時(shí)可通過下調(diào)LDL受體表達(dá)量減少LDL的攝入；另一方面可通過抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶活性減少細(xì)胞內(nèi)TC的合成，從而維持TC水平的穩(wěn)定。HDL可將過量的TC從外周組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行清除，同時(shí)HDL還有抗炎、抗氧化功能，從而起到AS的作用。但LDL、HDL發(fā)生糖化或氧化修飾后，由于其結(jié)構(gòu)改變，無法與正常受體結(jié)合。國(guó)外研究顯示，修飾化的LDL、HDL只能通過清道夫受體攝入細(xì)胞，而通過清道夫受體攝入的脂質(zhì)不能下調(diào)清道夫受體的表達(dá)。因此，修飾化的脂蛋白通過清道夫受體不斷攝入細(xì)胞，引起TC不斷堆積，最終引起細(xì)胞泡沫化，導(dǎo)致AS形成[13-14]。

Lp-PLA2又稱血小板活化因子乙酰水解酶，是由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成分泌的一種炎性標(biāo)志物，能催化LDL中氧化磷脂水解釋放出溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸，生成的炎癥因子吸引更多單核粒細(xì)胞聚集到病變部位形成巨噬細(xì)胞，進(jìn)而吞噬修飾化脂蛋白形成更多的泡沫細(xì)胞，導(dǎo)致AS形成[15-17]。有研究顯示，Lp-PLA2表達(dá)水平與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及嚴(yán)重程度相關(guān)，且Lp-PLA2水平越高，斑塊穩(wěn)定性越差[18]。

本研究結(jié)果顯示，病例組患者血脂水平與對(duì)照組比較無明顯升高，TC、HDL-C、LDL-C水平低于對(duì)照組，但修飾化脂蛋白(ox-HDL、ox-LDL、gly-HDL、gly-LDL)及Lp-PLA2水平均明顯高于對(duì)照組。表明常規(guī)降脂治療可有效降低患者的血脂水平，AS患者并不存在高脂血癥，但是修飾化脂蛋白水平明顯高于對(duì)照組。因此，高水平的修飾化脂蛋白是促進(jìn)AS發(fā)生和發(fā)展的重要因素，常規(guī)降脂治療并不能明顯延緩AS的發(fā)生和發(fā)展，在降脂治療的同時(shí)更應(yīng)控制修飾化脂蛋白形成。

值得注意的是，本研究結(jié)果顯示，病例組FBG水平明顯高于對(duì)照組，高血糖可通過對(duì)脂蛋白進(jìn)行糖化形成糖基化終末產(chǎn)物，進(jìn)而形成修飾化脂蛋白而促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成[14]。糖基化終末產(chǎn)物還可以趨化和活化單核巨噬細(xì)胞，并最終引發(fā)AS產(chǎn)生[19]。近年來，高血糖在AS發(fā)生中的作用受到越來越多的重視[10-11]。

綜上所述，血脂水平并不是AS發(fā)生和發(fā)展的主要因素，而修飾化脂蛋白水平與AS的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。應(yīng)進(jìn)一步研究修飾化脂蛋白的形成機(jī)制及其途徑，從而在降脂治療的同時(shí)控制脂蛋白糖化和氧化，減少修飾化脂蛋白形成，這對(duì)延緩AS的發(fā)生和發(fā)展，減少動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生具有重要意義。

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