童書青，王曉陽，張炳昌△

(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院：1.臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部；2.口腔科,濟(jì)南 250021)

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(ROU)是口腔科常見疾病之一，該病具有長期性、反復(fù)性，多見于唇、頰及舌的黏膜部位，且較頑固。雖然ROU具有自限性，但其發(fā)病過程中對患者造成的不適感極其突出，嚴(yán)重影響患者的言語及進(jìn)食。ROU具體致病原因及機(jī)制目前沒有明確定論，有可能與自身免疫(細(xì)胞免疫及體液免疫)、遺傳及機(jī)體感染等因素有關(guān)[1]。臨床上通過對ROU患者補(bǔ)充微量元素和維生素輔助治療可起到一定效果，但缺乏相應(yīng)的理論依據(jù)。本研究通過探討血清中鋅(Zn)、鐵(Fe)、銅(Cu)、葉酸、維生素B12及超氧化物歧化酶(SOD)水平與ROU的關(guān)系，為ROU的臨床治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年6月至2017年10月本院門診確診的ROU患者76例作為ROU組，男38例，女38例，年齡21～59歲。另收集同期在本院口腔檢查健康者76例作為對照組，男39例，女37例，年齡24～60歲。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)至少有2次ROU發(fā)病史；(2)發(fā)作具有自限性和周期性；(3)潰瘍處邊緣水腫，中央發(fā)黃且凹陷，患者有明顯的疼痛感覺。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并其他口腔疾病患者；(2)有ROU家族史患者；(3)伴有貧血等其他全身性疾病患者；(4)近24 h內(nèi)使用過鎮(zhèn)痛藥者；(5)妊娠期婦女及腫瘤患者[2]。

1.3方法 兩組研究對象禁食8～12 h，清晨空腹采集靜脈血3 mL，3 200 r/min離心12 min后分離血清。Zn、Fe、Cu、SOD由貝克曼AU5831全自動生化分析儀檢測，葉酸、維生素B12由貝克曼DXI800全自動化學(xué)發(fā)光分析儀檢測，Zn、Cu試劑由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供，F(xiàn)e、葉酸、維生素B12試劑由貝克曼庫爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司提供，SOD試劑由福建福緣生物科技有限公司提供。本研究使用的檢測方法均采用實(shí)驗(yàn)室常規(guī)推薦方法，參加原衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心或山東省臨床檢驗(yàn)中心的質(zhì)量控制評價(jià)與質(zhì)量控制能力驗(yàn)證合格。

2 結(jié) 果

2.1ROU組與對照組血清Zn、Fe、Cu水平比較 見表1。ROU組血清Zn、Fe水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組血清Cu差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 ROU組與對照組血清Zn、Fe、Cu水平比較

2.2ROU組與對照組血清葉酸和維生素B12水平比較 見表2。ROU組血清葉酸和維生素B12水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 ROU組與對照組血清葉酸和維生素B12水平比較

2.3ROU組與對照組血清SOD水平比較 ROU組血清SOD水平[(158.21±8.28)U/mL]低于對照組[(187.11±10.13)U/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-12.28,P<0.05)。

3 討 論

ROU在人群中發(fā)病率有逐年增多的趨勢，且患者口腔不適感極其突出，嚴(yán)重影響患者的日常工作和生活，故口腔科對于ROU的診治特別重視。另外，ROU患者病程一般較長，可遷延多年，甚至發(fā)生癌變，因此對ROU的預(yù)防及治療顯得尤為重要[3]。

Zn、Fe、Cu是臨床常規(guī)檢查的微量元素，其對維持重要內(nèi)分泌器官及機(jī)體自身免疫功能有重要意義。Zn是人體內(nèi)重要的營養(yǎng)素，是維持人體正常生長發(fā)育所必需的微量元素。本研究結(jié)果顯示，ROU患者血清Zn水平明顯下降，說明Zn與ROU之間關(guān)系密切，其機(jī)制可能是缺乏Zn的患者免疫力存在一定缺陷。此外，Zn對于維持細(xì)胞的穩(wěn)定性發(fā)揮了一定作用，缺Zn可導(dǎo)致機(jī)體對局部組織損傷的修復(fù)能力減弱，這些因素都可能導(dǎo)致ROU發(fā)生[4]。

Fe參與機(jī)體的各種生命過程，從細(xì)胞氧化機(jī)制到向身體細(xì)胞運(yùn)輸和供應(yīng)氧都有Fe參與，F(xiàn)e是攜帶氧的色素蛋白，對于維持局部組織損傷過程中血氧水平有一定價(jià)值。此外，F(xiàn)e還是機(jī)體多種蛋白及酶的組成成分，對機(jī)體氧化還原有重要作用。缺Fe可以引起口腔炎，其主要致病原因是缺鐵可以導(dǎo)致口腔上皮萎縮[5]。本研究結(jié)果顯示，ROU患者血清Fe水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明體內(nèi)Fe缺乏與ROU之間有明顯關(guān)聯(lián)，通過調(diào)節(jié)體內(nèi)Fe水平對ROU的預(yù)防及治療有一定意義。

B族維生素是機(jī)體不可缺少的水溶性維生素，由于其在人體內(nèi)不能自行合成，所以必須體外補(bǔ)充。精神緊張、工作壓力大、飲食習(xí)慣不當(dāng)或使用某些特定藥物，加之B族維生素本身溶于水容易被消耗，均可導(dǎo)致體內(nèi)B族維生素缺乏。巨幼細(xì)胞性貧血是一種大細(xì)胞性貧血，其獨(dú)特的形態(tài)特征是在骨髓中出現(xiàn)異常紅細(xì)胞前體，即巨幼紅細(xì)胞。巨幼細(xì)胞性貧血的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，最常見的病因是鈷胺素(維生素B12)和葉酸(維生素B9)缺乏。臨床可出現(xiàn)乏力、氣短、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及口腔癥狀，其口腔癥狀常表現(xiàn)為舌乳頭萎縮、口腔黏膜水腫等[6]。本研究結(jié)果表明，ROU組血清葉酸和維生素B12水平均下降，均低于對照組，說明葉酸和維生素B12水平降低可共同促進(jìn)ROU的發(fā)生和發(fā)展。也有研究表明，口腔黏膜受損的患者可能存在一定水平的葉酸和維生素B12缺乏[7]。因此，對ROU患者進(jìn)行血清葉酸和維生素B12檢測十分必要，臨床上對ROU患者適量補(bǔ)充葉酸和維生素B12具有一定意義。此外，對于巨幼細(xì)胞性貧血患者來說，口腔病變常為其首發(fā)癥狀，早期診斷對于預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)癥狀非常重要，因?yàn)檫@些癥狀一旦發(fā)生，有時是不可逆轉(zhuǎn)的。因此，作為口腔科醫(yī)生，對ROU患者不僅應(yīng)常規(guī)治療，而且應(yīng)監(jiān)測血清葉酸和維生素B12水平，以評價(jià)ROU患者發(fā)生巨幼細(xì)胞性貧血的風(fēng)險(xiǎn)，同時在ROU患者的診治上應(yīng)聯(lián)合血液科積極治療巨幼細(xì)胞性貧血，控制其他癥狀的發(fā)生和發(fā)展。

ROU是一種慢性炎性疾病，致病原因包括遺傳因素、免疫異常和一些其他因素，如創(chuàng)傷、應(yīng)激、食物過敏等，而上述條件均可干擾機(jī)體氧化-抗氧化平衡，促進(jìn)自由基形成。SOD是一種廣泛分布于各種生物體內(nèi)的抗氧化物酶，是消除體內(nèi)超氧陰離子自由基對細(xì)胞損害的一種重要金屬酶，可以將人體在新陳代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)消除，使機(jī)體細(xì)胞免受損傷，是人體內(nèi)的垃圾清道夫。有研究顯示，SOD活性與多種疾病密切相關(guān)，SOD不但有重要生理意義，還具有治療疾病的潛力[8-11]。本研究結(jié)果顯示，ROU患者SOD水平明顯低于對照組，表明SOD在ROU的發(fā)生和發(fā)展中也有一定作用。體內(nèi)氧離子自由基增多可促使ROU患者口腔潰瘍發(fā)生，其機(jī)制可能是由于氧化作用導(dǎo)致口腔細(xì)胞發(fā)生破壞，從而引起口腔黏膜損傷，而體內(nèi)SOD可以阻止這一過程發(fā)生。Zn和Fe是SOD重要的金屬輔酶，與SOD關(guān)系密切。此外，葉酸和維生素B12也可與體內(nèi)自由基反應(yīng)，從而保護(hù)口腔黏膜免受自由基傷害。Zn、Fe、葉酸及維生素B12缺乏對口腔黏膜的損傷與SOD抑制機(jī)體細(xì)胞氧化從而對抗口腔潰瘍的發(fā)生可能存在相同的作用靶點(diǎn)，但其具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

目前，臨床上關(guān)于ROU的研究大多集中在免疫及其他機(jī)體因素方面，針對微量元素及維生素與ROU關(guān)系的研究相對較少。本研究就微量元素及葉酸、維生素B12與ROU的關(guān)系進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，ROU患者體內(nèi)Zn、Fe、葉酸及維生素B12水平均低于對照組，說明上述指標(biāo)與ROU有密切關(guān)系。因此，對ROU患者進(jìn)行微量元素及維生素調(diào)節(jié)有非常重要的意義。此外，目前臨床上治療ROU大多使用免疫調(diào)節(jié)劑，但免疫調(diào)節(jié)劑不宜長期使用，且對于兒童患者來說應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑存在一定的不確定因素。因此，進(jìn)一步研究微量元素及維生素與ROU發(fā)病機(jī)制之間的關(guān)系，以開發(fā)新的治療策略是十分必要的。本研究結(jié)果提示，Zn、Fe、葉酸及維生素B12用于治療ROU具有良好的前景。此外，本研究結(jié)果顯示，ROU患者存在SOD水平明顯降低，表明ROU患者體內(nèi)抗氧化能力減弱。因此，可將不同的抗氧化劑應(yīng)用于常規(guī)ROU的治療，為ROU的治療提供新的可能性，為ROU的臨床治療提供一個嶄新的視角。

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