鄭麗萍 文武

(成都市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 成都 610017)

胃腸功能紊亂，即功能性胃腸病或胃腸神經(jīng)官能癥，是排除器質(zhì)性病變的前提下出現(xiàn)的慢性或復(fù)發(fā)性胃腸道癥候群。胃腸功能紊亂在臨床上極為常見(jiàn)，普通人群中患病率及就診率分別高達(dá)34.6%、62.1%，嚴(yán)重影響患者的生活，已成為熱點(diǎn)公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)癥狀及部位將成人胃腸功能分為6大類(lèi)28中疾病，其中以腸易激綜合征和功能性消化不良最為常見(jiàn)[2]。大量研究發(fā)現(xiàn)胃腸功能紊亂的發(fā)生可能與遺傳、環(huán)境、飲食、心理及炎癥等因素有關(guān)，病理機(jī)制可能涉及腸道菌群失調(diào)、胃腸動(dòng)力紊亂、腦——腸軸功能紊亂等[3]。谷氨酰胺屬于人體條件必須氨基酸，與腸道免疫功能密切相關(guān)，是構(gòu)建腸道黏膜功能不可缺少的部分[4]。雙歧桿菌是人與動(dòng)物腸道菌群的重要組成部分，可作為益生菌在食品、藥品及飼料中添加，對(duì)人體有生物屏障、免疫增強(qiáng)、改善胃腸道功能、抗衰老等作用[5]。雙歧桿菌與谷氨酰胺治療胃腸功能紊亂的臨床觀察方面已有相關(guān)報(bào)道，但并未對(duì)其機(jī)制進(jìn)行研究。本文通過(guò)觀察腸屏障功能與炎癥因子指標(biāo)，結(jié)合藥理研究結(jié)果對(duì)雙歧桿菌與谷氨酰胺治療胃腸功能紊亂機(jī)制進(jìn)行研究，旨在為雙歧桿菌與谷氨酰胺的合理使用提供理論依據(jù)。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月至2017年10月在我院進(jìn)行治療的胃腸功能紊亂腹瀉患者100例進(jìn)行研究。其中對(duì)照組男性21例，女性29例；年齡25～58歲，平均年齡39.69±7.82歲；腹瀉次數(shù)3～8次·d-1，平均4.13±3.09次·d-1。觀察組男性19例，女性31例；年齡28～54歲，平均年齡38.29±8.15歲；腹瀉次數(shù)4～9次·d-1，平均4.69±3.27次·d-1。兩組患者性別、年齡、腹瀉次數(shù)等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合人民衛(wèi)生出版社9版《內(nèi)科學(xué)》[6]中胃腸功能紊亂腹瀉相關(guān)診斷；②患者意識(shí)清晰，可與醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行正常交流；③患者已獲知情同意；④糞便致病菌檢查陰性，白細(xì)胞在3個(gè)/HP以下；⑤無(wú)雙歧桿菌及谷氨酰胺禁忌癥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能異常者；②嚴(yán)重心臟病、惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病患者；③孕婦及哺乳期婦女；④?chē)?yán)重感染病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，每組各50例。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，根據(jù)患者臨床癥狀給予降溫、靜脈補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充維生素等治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌活菌膠囊(商品名：麗珠腸樂(lè)，由麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠(chǎng)生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S10960040，規(guī)格0.35 g/粒)每次2粒，早晚各1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊(地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H51023598)飯前口服，一日3次，一次2-4粒。兩組患者治療周期均為8 w。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 療效判定

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：在完成整個(gè)療程后對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為痊愈、有效與無(wú)效。痊愈：經(jīng)治療后癥狀完全消失，大便形狀、次數(shù)、常規(guī)檢查等均恢復(fù)正常；有效：經(jīng)治療后癥狀明顯得到緩解，大便次數(shù)、性狀、常規(guī)檢查較治療前明顯改善；無(wú)效：經(jīng)治療癥狀、大便次數(shù)、性狀、常規(guī)檢查未得到緩解甚至加重。

1.3.2酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血漿二胺氧化酶、降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、白介素6

在治療前及療程結(jié)束后抽取患者空腹靜脈血4 ml，分別用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血漿二胺氧化酶、降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、白介素6指標(biāo)值。

1.3.3高效液相色譜-示差法測(cè)定尿乳果糖/甘露醇比值

治療前及療程結(jié)束后收集患者尿液，尿液收集方法：患者早晨排空尿液后服用純凈水100 ml，乳果糖10 g及甘露醇5 g，禁水2 h，禁食6 h，收集6 h尿液并計(jì)量置-80℃冰箱保存待檢，采用高效液相色譜-示差法測(cè)定尿乳果糖/甘露醇比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效判定結(jié)果對(duì)比

觀察組痊愈35例，有效13例，無(wú)效2例，有效率為96.9%(48/50)，對(duì)照組痊愈28例，有效13例，無(wú)效9例，有效率為82.0%(41/82)。觀察組有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=5.005，P=0.025)。

2.2 治療前、后腸粘膜屏障功能指標(biāo)對(duì)比

與治療前相比，治療后兩組患者血漿二胺氧化酶、降鈣素原及尿乳果糖/甘露醇比值均明顯下降(P<0.05)，但觀察組下降幅度明顯大于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子對(duì)比

兩組治療后超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、白介素6均明顯下降(P<0.05)，但觀察組下降幅度更為明顯(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 治療前、后腸粘膜屏障功能指標(biāo)

注：與治療前相比，*P<0.05，與對(duì)照組相比，#P<0.05。

表2 兩組患者治療后炎癥因子對(duì)比

注：與治療前相比，*P<0.05，與對(duì)照組相比，#P<0.05。

3 討論

胃腸功能紊亂是一組胃腸綜合征的總稱(chēng)，大多伴有精神因素背景，主要表現(xiàn)為胃腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂，在生化指標(biāo)及病理解剖方面并無(wú)實(shí)質(zhì)性的改變，不包括因其他疾病而導(dǎo)致的胃腸功能紊亂，臨床癥狀主要表現(xiàn)為腹脹、腹痛、便秘、腹瀉等，其中以腹瀉較為常見(jiàn)，多見(jiàn)于青壯年及術(shù)后患者。此病病程較長(zhǎng)，容易持續(xù)及反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者的生活、工作與學(xué)習(xí)均有較大的影響。

腸道除消化吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)外，還具有阻止細(xì)菌、內(nèi)毒素及其他毒素進(jìn)入體內(nèi)的屏障作用，胃腸功能紊亂的患者胃腸道功能處于應(yīng)激狀態(tài)，腸道屏障功能被破壞，腸黏膜通透性增加[7]。腸屏障功能在臨床上無(wú)法直接測(cè)定，臨床上多以二胺氧化酶、降鈣素原及尿乳果糖/甘露醇比值為指標(biāo)，當(dāng)腸粘膜屏障功能受損時(shí)二胺氧化酶、降鈣素原大量釋放入血，導(dǎo)致其血漿內(nèi)水平升高。尿乳果糖/甘露醇比值主要是依據(jù)乳果糖和甘露醇不易被腸道吸收，檢測(cè)其尿液中含量可用于判斷腸黏膜的通透性，是目前最常用于檢測(cè)腸屏障功能的指標(biāo)，若尿乳果糖/甘露醇比值升高則提示腸粘膜功能受損。本文結(jié)果顯示治療后兩組血漿二胺氧化酶、降鈣素原及尿乳果糖/甘露醇比值均明顯下降，且觀察組下降幅度明顯大于對(duì)照組。雙歧桿菌為腸道益生菌可通過(guò)調(diào)整腸道正常菌群以增強(qiáng)腸道屏障功能已被廣泛認(rèn)可。谷氨酰胺是一種必須氨基酸，是腸黏膜上皮重要的能量來(lái)源，可通過(guò)為腸黏膜快速增值細(xì)胞提供能量而促進(jìn)細(xì)胞增值，抑制凋亡，同時(shí)還可誘導(dǎo)產(chǎn)生谷胱甘肽而提高抗氧化能力，對(duì)炎癥因子的釋放有一定的抑制作用，提高腸道免疫力等多種方式共同作用以提高腸屏障功能。

炎癥在胃腸功能紊亂患者的發(fā)病中起著重要的作用，在炎癥因子、神經(jīng)遞質(zhì)、胃腸激素等共同作用下可導(dǎo)致患者胃腸道動(dòng)力異常，持續(xù)地炎癥反應(yīng)還可增加內(nèi)臟的敏感性，還可引起部分患者平滑肌起搏細(xì)胞Cajal間質(zhì)細(xì)胞形態(tài)改變，對(duì)于神經(jīng)肽含量及其免疫反應(yīng)神經(jīng)元的數(shù)量增加等。除腸道炎癥外，腸道菌群失調(diào)也與胃腸功能紊亂的發(fā)生關(guān)系密切，有研究顯示腸道菌群失調(diào)可引起胃腸功能紊亂患者腸道內(nèi)存在低度炎癥而導(dǎo)致患者的內(nèi)臟高敏感性，另外食物敏感也可導(dǎo)致全身黏膜(包括胃腸道黏膜)內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)與活化。新近研究發(fā)現(xiàn)牛奶過(guò)敏是導(dǎo)致兒童胃腸功能紊亂的一個(gè)危險(xiǎn)因素。本文結(jié)果顯示兩組治療后超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、白介素6均明顯下降，但觀察組下降幅度更為明顯。超敏C反應(yīng)蛋白是炎癥標(biāo)志物的一種，升高后可激活補(bǔ)體系統(tǒng)誘導(dǎo)黏附分子表達(dá)。腫瘤壞死因子α和白介素6均屬于促炎因子，可誘發(fā)胃腸功能紊亂患者腸粘膜炎癥反應(yīng)的發(fā)生。雙歧桿菌對(duì)于腸道淋巴組織以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性，對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫均有促進(jìn)而起到抑制炎癥的作用。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[8]，谷氨酰胺可抑制膿毒癥時(shí)腹腔巨噬細(xì)胞合成腫瘤壞死因子α與白介素6，提示其具有較強(qiáng)的抗炎作用，與本文檢測(cè)結(jié)果相一致。

綜上所述，雙歧桿菌與復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合用藥治療胃腸功能紊亂較單獨(dú)使用雙歧桿菌可明顯提高療效，其機(jī)制可能與聯(lián)合用藥可提高腸道粘膜屏障功能，降低炎癥反應(yīng)有關(guān)。本文所選病例較少、指標(biāo)有限，取得的結(jié)果可能有一定偏差，下步將進(jìn)行多中心擴(kuò)大樣本量，增加免疫功能等指標(biāo)以進(jìn)一步深入研究。

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