鄭 錦，胡書君，張莉莉，朱歡歡

外傷性鼓膜穿孔是臨床兒童常見的耳鼻喉科疾病之一，一部分外傷性鼓膜穿孔可自愈，但愈合時間較長，大約需要4～12周[1]，會給患兒的身心健康帶來一定影響。因此，為縮短鼓膜穿孔愈合時間，提高生活質(zhì)量，大部分患兒仍需要進(jìn)行及時的干預(yù)。手術(shù)修補(bǔ)術(shù)治療外傷性鼓膜穿孔雖然成功率高，但要求的技術(shù)也高，并且費(fèi)用也較昂貴，多數(shù)基層醫(yī)院不能熟練開展[2-3]。所以，如何尋找一種安全、有效，簡單和普及性強(qiáng)的治療方法，對于改善外傷性鼓膜穿孔患兒聽力，促進(jìn)穿孔鼓膜的愈合非常重要。作者在臨床應(yīng)用重組人表皮生長因子治療中小型兒童外傷性鼓膜穿孔，取得了滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年8月至2017年6月在我科治療的中小型外傷性鼓膜穿孔伴聽力損失的患兒74例，入組患兒外傷前均聽覺言語發(fā)育正常，隨機(jī)分為對照組和觀察組。對照組37例，男21例，女16例，年齡(9.36±2.06)歲，病程(2.42±2.27)d，左耳穿孔19例，右耳穿孔18例；觀察組37例，男23例，女14例，年齡(9.18±2.62)歲，病程(2.71±2.09)d，左耳穿孔17例，右耳穿孔20例。兩組資料比較，具有可比性(P>0.05)。

1.2方法兩組均予清潔外耳道，應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用明膠海綿治療，方法：將無菌的明膠海綿(修剪面積大于穿孔面積1 mm)壓平備用，在耳鏡的引導(dǎo)下將明膠海綿置入外耳道深部，緊貼鼓膜，蓋住穿孔，用注射器取生理鹽水0.5 mL在耳鏡引導(dǎo)下注入明膠海綿，保持明膠海綿的濕潤。觀察組在應(yīng)用明膠海綿基礎(chǔ)上加用重組人表皮生長因子治療，明膠海綿方法同對照組，另用注射器取重組人表皮生長因子在耳鏡引導(dǎo)下注入明膠海綿。兩組均3 d更換明膠海綿貼片1次，直至穿孔愈合。治療1、2、4、8周觀察純音測聽(pure tone audiometry，PTA)氣導(dǎo)閾值及聽性腦干反應(yīng)(auditory brainstem response，ABR)閾值變化并觀察愈合時間，治療4周后評定治療療效。

1.3評定標(biāo)準(zhǔn)[4]治愈：鼓膜穿孔完全愈合，聽力顯著提高， PTA氣導(dǎo)閾值提高>10 db；有效：鼓膜穿孔明顯縮小，聽力較治療前有所改善，PTA氣導(dǎo)閾值提高<10 db；無效：鼓膜穿孔未見縮小，聽力無改善。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后PTA氣導(dǎo)閾值比較兩組治療前PTA氣導(dǎo)閾值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療1、2、4周兩組PTA氣導(dǎo)閾值比較，觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)，治療8周兩組PTA氣導(dǎo)閾值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后ABR閾值比較兩組治療前ABR閾值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療1、2、4周兩組ABR閾值比較，觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)，治療8周兩組ABR閾值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組PTA氣導(dǎo)閾值和ABR閾值(dBHL)比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.3兩組鼓膜穿孔愈合時間及有效率比較鼓膜穿孔愈合時間，對照組(28.26±6.31) d，觀察組(19.35±4.23) d，兩組比較，觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)；兩組有效率比較，觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組鼓膜穿孔有效率比較(n=37)例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討論

鼓膜為一有彈性的灰白色半透明薄膜，厚約0.1 mm，將外耳道與中耳隔開[5]，鼓膜穿孔后使鼓室和外界相互連通，導(dǎo)致鼓室的生理穩(wěn)定性變差，影響患者的聽力，致使聽力下降。兒童外傷性鼓膜穿孔多由直接或者間接的外力損傷所致，如挖耳、外耳道異物、掌擊耳面部、爆破等都有可能損傷鼓膜致使鼓膜穿孔[6]。鼓膜穿孔破裂后，患者可突然感到耳痛，聽力下降伴耳鳴，耳內(nèi)悶脹感及外耳道少量出血。鼓膜穿孔在愈合的過程中，首先愈合穿孔的是鱗狀上皮角化層及滲出物，之后上皮角質(zhì)層及滲出物作為支架使穿孔封閉，緊接著是纖維結(jié)締組織及黏膜層的修復(fù)[7]。臨床上影響鼓膜穿孔修復(fù)的因素較多，比如細(xì)菌感染、鼓膜供血不足、穿孔邊緣生長因子不足等，這些均是導(dǎo)致穿孔鼓膜不愈合的因素。本研究通過給患兒保持外耳道干燥和清潔，并應(yīng)用抗生素預(yù)防感染，有效避免了因感染而導(dǎo)致穿孔不愈合的風(fēng)險[8]。明膠海綿有黏附和吸水的作用，不僅能減輕穿孔鼓膜的水腫、充血，還可起到“搭橋”的作用，可作為鼓膜穿孔創(chuàng)面的支架，有效防止創(chuàng)面邊緣的外卷和內(nèi)翻，促使穿孔邊緣上皮細(xì)胞沿著明膠海綿向鼓膜穿孔的中心爬行和修復(fù)，促進(jìn)纖維生長和鼓膜穿孔的修復(fù)[9-10]，同時還可避免鼓膜在愈合過程中發(fā)生生長錯位和形成中耳膽脂瘤的風(fēng)險[11]。重組人表皮生長因子是通過表皮生長因子基因片段在大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)充分表達(dá)獲得的可促進(jìn)多類細(xì)胞生長的多肽類物質(zhì)[12]。其由154個氨基酸組成，是一種多功能細(xì)胞生長因子，可顯著促進(jìn)皮膚、黏膜等創(chuàng)面組織在修復(fù)過程中DNA及羥脯氨酸的合成，加速創(chuàng)面肉芽組織的生成和上皮細(xì)胞增殖，對中胚層和外胚層來源的多種細(xì)胞均具有良好的促增殖和促分化作用[13-14]。重組人表皮生長因子還可使血管擴(kuò)張，增加耳部血流量，改善內(nèi)耳循環(huán)，促進(jìn)局部組織的代謝和再生，促進(jìn)受損鼓膜的修復(fù)。

本研究應(yīng)用重組人表皮生長因子治療在治療1、2、4周時患兒的PTA氣導(dǎo)閾值及ABR閾值均優(yōu)于對照組(P<0.05)，并且兩組患兒鼓膜穿孔愈合時間比較，觀察組也優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組治療4周療效比較，觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)果表明應(yīng)用重組人表皮生長因子治療兒童外傷性鼓膜穿孔起效較快、愈合時間較短、療效好，降低了患兒的手術(shù)率，有效防止了因手術(shù)給患兒帶來的創(chuàng)傷和痛苦，減輕了家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也避免了因手術(shù)并發(fā)癥引發(fā)的傳導(dǎo)性，甚至混合性耳聾[6]。另外應(yīng)用重組人表皮生長因子治療對于小兒患者來說操作簡單，特別是在基層醫(yī)院，更有利于推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1] 樓正才,陳華英,吳小洪.不同劑量堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療鼓膜創(chuàng)傷性穿孔的療效比較[J].中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(6):706-709.

[2] 葛驚濤.表皮生長因子對鼓膜穿孔的愈合作用及對內(nèi)耳功能的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2016,32(6):914-916.

[3] 林雁,尹芳,陳江,等.重組人表皮生長因子治療慢性鼓膜穿孔對內(nèi)耳功能的影響[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,34(9):102-104.

[4] 劉丹,萬浪,王桃姣,等.耳內(nèi)鏡下重組表皮生長因子加明膠海綿貼補(bǔ)治療外傷性鼓膜穿孔[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志,2013,21(5):544-545.

[5] 麻偉南,盧新玲.重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子貼補(bǔ)法治療老年患者外傷性鼓膜穿孔28例效果分析[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥,2016,23(4):39-40.

[6] 孫銘釧,陳建端,宋樂銘,等.重組人表皮生長因子衍生物聯(lián)合微波理療治療急性鼓膜穿孔[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志,2016,33(4):326-327.

[7] 王扎根,竇乃迪,王基鋒.鼓膜穿孔自行愈合的法醫(yī)學(xué)臨床觀察[J].河南科技大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2015,33(3):220-221.

[8] 陳建萍,郝曉民,李志玉.重組人表皮生長因子滴眼液聯(lián)合貼補(bǔ)棉治療鼓膜穿孔的療效分析[J].廣西醫(yī)學(xué),2016,38(4):565-566.

[9] 張輝.重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠修補(bǔ)鼓膜穿孔療效觀察[J].中國衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn),2016,7(2):117-118.

[10]李天春.貝復(fù)舒貼片法治療外傷性鼓膜穿孔108例臨床觀察[J].華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010,12(2):220.

[11]馮勇,盧雅艷,張艷萍,等.外傷性鼓膜穿孔早期貼膜修補(bǔ)術(shù)125例療效觀察[J].中國眼耳鼻喉科雜志,2013,13(5):315-317.

[12]應(yīng)黎鴻,吳巖印,孫國棟,等.重組人表皮生長因子貼補(bǔ)治療干性鼓膜穿孔91例[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志,2016,37(1):75-76.

[13]張曉玲,張寶林.rhbFGF和rhEGF對成纖維細(xì)胞的促增殖作用[J].中國美容醫(yī)學(xué),2008,17(1):62.

[14]李景霞,張學(xué)聰,屈輝,等.謝玉蘭外用凍干重組人酸性成纖維細(xì)胞生長因子對鼓膜穿孔愈合的影響[J].山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報,2011,25(3):41-45.

[15]寧金梅,趙樹波,劉德華,等.重組人表皮生長因子在外傷性鼓膜穿孔治療中的臨床應(yīng)用[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2012,26(10):471-473.