蔡沁 朱博武 章歆 丁志軍

KOA是以關(guān)節(jié)疼痛、功能受限為主要特征的慢性退行性疾病, 以中老年人為主要患病人群, 對患者工作及生活造成極大影響。KOA的病因與發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜, 研究［1,2］表明, 炎癥細(xì)胞因子與KOA發(fā)生、進(jìn)展存在緊密關(guān)系,CRP、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等大量炎癥細(xì)胞因子相互作用下,可對軟骨細(xì)胞造成破壞, 導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)出現(xiàn)衰退。目前,KOA的治療尚無徹底根治的方法, 治療目的主要以減輕患者關(guān)節(jié)疼痛和改善關(guān)節(jié)功能為主, 主要治療手段包括物理、手術(shù)以及藥物等, 其中藥物治療多采用激素類和非甾體類藥物治療, 但仍無法控制病情進(jìn)展, 且具有較大不良反應(yīng)［3］。透明質(zhì)酸鈉注射液是關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)和滑液的主要成分, 進(jìn)入關(guān)節(jié)腔后能夠和受體物質(zhì)相結(jié)合, 抑制痛覺感受器, 進(jìn)而快速緩解關(guān)節(jié)疼痛［4］。本研究旨在觀察透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合塞來昔布治療KOA的療效及對CRP水平的影響, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年1～8月收治的70例老年KOA患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組前未接受過膝關(guān)節(jié)腔穿刺及膝關(guān)節(jié)腔注射治療；③未使用過糖皮質(zhì)激素類藥物；④ 患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①疑似風(fēng)濕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者；②合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；③對研究所使用的藥品過敏者。隨機(jī)將患者分為研究組對照組, 各35例。研究組中男22例, 女13例, 年齡60～80歲, 平均年齡(67.5±6.6)歲, 平均病程(26.8±6.6)個(gè)月。對照組中男20例, 女15例, 年齡60～80歲, 平均年齡(68.0±6.5)歲, 平均病程(26.5±6.0)個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組單純口服塞來昔布膠囊治療, 200 mg/次,1次/d。研究組患者給予膝關(guān)節(jié)腔注射透明質(zhì)酸鈉2 ml,1次/周；并口服塞來昔布膠囊, 200 mg/次, 1次/d。兩組均治療5周, 隨訪12周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后癥狀評分(包括靜息疼痛、活動(dòng)疼痛、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹, 分值均為0～3分)、血清CRP, 臨床療效及不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考文獻(xiàn)［5］將治療效果分為治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效。有效率=(治愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后癥狀評分及血清CRP比較 兩組治療后靜息疼痛評分、活動(dòng)疼痛評分、關(guān)節(jié)壓痛評分、關(guān)節(jié)腫脹評分、血清CRP均低于治療前, 且研究組各指標(biāo)水平低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療5周后及末次隨訪的有效率均明顯高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后癥狀評分及血清CRP比較( ±s)

表1 兩組患者治療前后癥狀評分及血清CRP比較( ±s)

注：與治療前比較, aP＜0.05;與對照組治療后比較, bP＜0.05

對照組 35 治療前 1.88±0.71 2.25±0.50 1.84±0.60 0.86±0.20 11.53±2.08治療后 0.80±0.14a 1.35±0.30a 0.93±0.20a 0.44±0.22a 7.69±2.39a t 8.8291 9.1314 8.5123 8.3571 7.1702 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05研究組 35 治療前 1.84±0.80 2.28±0.44 1.80±0.65 0.85±0.24 11.70±2.25治療后 0.42±0.20ab 0.62±0.30ab 0.41±0.22ab 0.22±0.10ab 4.22±2.28ab t 10.1875 18.4412 11.6835 14.3351 13.8148 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組臨床療效比較［n(%), %］

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組和對照組各出現(xiàn)1例惡心、1例嘔吐, 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為5.71%(2/35), 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

隨著人口老齡化的加劇, 老年KOA的患病率越來越高,主要癥狀表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)的疼痛與功能障礙［6］。藥物治療是KOA常用的治療手段, 應(yīng)用較多的為藥物口服和關(guān)節(jié)腔注射。塞來昔布是美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)推薦使用的特異性非甾體類抗炎藥, 能特異性地抑制環(huán)氧化酶(COX)-2, 進(jìn)而發(fā)揮較強(qiáng)的消炎鎮(zhèn)痛作用, 同時(shí)不影響正常機(jī)體組織中COX-1, 因而,具有較好的消化道安全性［7,8］。關(guān)節(jié)腔注射透明質(zhì)酸鈉可起到局部抑制炎性物質(zhì)的產(chǎn)生, 阻止炎性因子擴(kuò)散, 緩解疼痛癥狀, 有效保護(hù)保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨, 抑制病程進(jìn)展, 同時(shí)還能潤滑關(guān)節(jié)囊, 起到保護(hù)關(guān)節(jié)及改善關(guān)節(jié)功能的作用［9］。本研究結(jié)果顯示, 兩組治療后靜息疼痛、活動(dòng)疼痛、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹評分均較治療前明顯下降, 且研究組治療后各項(xiàng)評分低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明在口服塞來昔布治療老年KOA的基礎(chǔ)上再膝關(guān)節(jié)腔注射透明質(zhì)酸鈉能夠更好緩解臨床癥狀。研究組治療5周后及末次隨訪的有效率均明顯高于對照組(P＜0.05), 提示在口服塞來昔布治療老年KOA的基礎(chǔ)上給予膝關(guān)節(jié)腔注射透明質(zhì)酸鈉能有效提高臨床治療效果。KOA發(fā)生發(fā)展過程中, CRP等炎癥細(xì)胞因子水平升高是引起關(guān)節(jié)軟骨損傷及軟骨基質(zhì)的降解的重要原因［10］, 因而, 抗炎策略是治療KOA的重要手段。本研究結(jié)果顯示, 研究組治療后血清CRP為(4.22±2.28)ng/L, 低于對照組的(7.69±2.39)ng/L, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明在口服塞來昔布治療老年KOA的基礎(chǔ)上給予膝關(guān)節(jié)腔注射透明質(zhì)酸鈉能夠起到協(xié)同抗炎作用。

綜上所述, 口服塞來昔布治療老年KOA的基礎(chǔ)上給予膝關(guān)節(jié)腔注射透明質(zhì)酸鈉能夠有效緩解疼痛及腫脹等癥狀,抑制炎癥反應(yīng), 提高臨床療效。

［1］任海亮, 馬劍雄, 馬信龍.膝骨關(guān)節(jié)炎時(shí)關(guān)節(jié)滑液中炎癥相關(guān)物質(zhì)的表達(dá).中國組織工程研究, 2015, 19(15):2336-2340.

［2］肖超, 陳臣, 陳榮富, 等.塞來昔布對膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清IL-1及TNF-α水平的影響.重慶醫(yī)學(xué), 2015, 44(5):700-702.

［3］劉敏, 陳陽斌, 申漣漪.透明質(zhì)酸鈉注射液聯(lián)合塞來昔布膠囊對膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清 IL-1β和 TNF-α水平的影響.解放軍醫(yī)藥雜志, 2016, 28(6):113-116.

［4］蔣建新.膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛患者CRP和ESR變化的回顧調(diào)查.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育, 2014, 28(6):29-32.

［5］段大波, 張樹鷹.透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合塞來昔布治療骨性關(guān)節(jié)炎的效果及對TNF-α、IL-1β、PGE2的影響.醫(yī)學(xué)綜述, 2016,22(23):4729-4732.

［6］粟迎春, 雷小俊.關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合塞來昔布治療早中期膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的療效分析.中華關(guān)節(jié)外科雜志(電子版), 2017, 11(2):89-93.

［7］謝美兆.塞來昔布聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療膝骨關(guān)節(jié)炎的療效評價(jià).北方藥學(xué), 2016, 13(7):109.

［8］陳世明.透明質(zhì)酸鈉與塞來昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床效果比較.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2016, 22(12):548-551.

［9］王國棟, 楊凌云, 何斌, 等.塞來昔布聯(lián)合雙醋瑞因治療老年退行性膝骨關(guān)節(jié)炎的有效性及安全性:隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)方案.中國組織工程研究, 2017, 21(36):5747-5751.

［10］陳付艷, 周鑫.痹祺膠囊聯(lián)合塞來昔布治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究.現(xiàn)代藥物與臨床, 2017, 32(7):1341-1344.