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        左旋甲狀腺素治療甲狀腺功能減退癥的療效與安全性

        2018-06-22 00:58:36歐志雄
        實用臨床醫(yī)學(xué) 2018年3期
        關(guān)鍵詞:鈉片減退癥劑量

        歐志雄

        (陽西縣織篢鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院外科,廣東 陽西 529800)

        甲狀腺功能減退是由甲狀腺激素(TH)合成和分泌減少或組織作用減弱導(dǎo)致的全身代謝減低綜合征。該疾病起病緩慢,多表現(xiàn)為體質(zhì)量增加、畏寒等癥狀,病情隱匿,但嚴(yán)重時將引起心包積液、心衰、昏迷等癥狀,危及患者生命。目前臨床多采用左旋甲狀腺素(L-T4)、甲狀腺片等藥物補(bǔ)充TH或其類似物治療,取得了一定療效。隨著研究的深入,有學(xué)者[1]發(fā)現(xiàn)L-T4具有療效可靠、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢。本研究觀察L-T4在甲狀腺功能減退患者中應(yīng)用的情況,報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        納入2015年1月至2017年3月陽西縣織篢鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院收治的216例甲狀腺功能減退患者為研究對象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組各108例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合成人甲狀腺功能減退癥診治指南[2]中診斷標(biāo)準(zhǔn)者;出現(xiàn)面色蒼白以及不同程度的黏液性水腫等癥狀者;自愿簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn):合并惡性腫瘤及嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者;糖尿病、高血壓、動脈硬化者;垂體功能或腎上腺皮質(zhì)功能減退者;對本研究藥物過敏者;精神智力障礙者。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

        表1 2組一般資料比較

        1.2 治療方法

        研究組給予左甲狀腺素鈉片(深圳市中聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格:50 μg,批號:20150713)口服,初始劑量25~50 μg,1 次·d-1;根據(jù)患者病情逐漸增加,直至維持劑量100~200 μg,1 次·d-1。對照組給予甲狀腺片(康普藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格:40 mg,批號:20150831)口服,初始劑量10~20 mg,1次·d-1;根據(jù)患者病情逐漸增加,維持劑量40~120 mg,最大劑量160 mg。2組均持續(xù)治療6個月。

        1.3 檢測方法

        采用ADVIA Centaur XP全自動發(fā)光分析儀檢測血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)水平。

        1.4 觀察指標(biāo)

        治療6個月后評估療效,觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況,于治療前及治療6個月后檢測2組患者甲狀腺功能指標(biāo)(TSH、FT3、FT4)水平。

        1.5 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

        顯效:患者反應(yīng)遲鈍、納差等臨床癥狀及甲狀腺功能指標(biāo)均恢復(fù)正常或基本改善;有效:患者上述情況有所改善;無效:患者上述情況無明顯改善或病情加重[3]??傆行?顯效+有效。

        1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 2組療效比較

        治療6個月后,研究組總有效率大于對照組(P<0.05),見表2。

        表2 2組療效比較

        2.2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

        治療6個月后,研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05),見表3。

        表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

        2.3 2組甲狀腺功能指標(biāo)水平比較

        治療6個月后,2組TSH水平均較治療前降低,F(xiàn)T3、FT4水平則均較治療前上升,且研究組變化幅度大于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表4。

        表4 2組TSH、FT3、FT4水平比較

        3 討論

        甲狀腺作為人體最大的內(nèi)分泌腺體,主要通過合成分泌TH調(diào)節(jié)機(jī)體代謝。TH可促進(jìn)三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝,并可與生長激素發(fā)揮協(xié)同作用促進(jìn)生長發(fā)育。同時,TH可直接作用于心肌,促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+,使心肌收縮力增強(qiáng),心率加快。此外,TH還可維持神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。甲狀腺功能減退患者TH合成、分泌減少,將影響上述生理功能,使患者出現(xiàn)不能耐寒、反應(yīng)遲鈍等癥狀,影響患者身體健康。因此,甲狀腺功能減退的治療過程中將TH控制在正常水平是首要目標(biāo)。

        甲狀腺片是將豬、牛等動物的甲狀腺加工制成的TH制劑,通過直接補(bǔ)充TH以改善甲狀腺功能減退患者TH合成、分泌不足的情況[4]。但該藥物中甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)比例尚不明確,T3含量不穩(wěn)定,且顯著低于人體甲狀腺分泌的比例。此外,該藥物半衰期較短也將導(dǎo)致服藥1 d內(nèi)T3水平波動。T3相對不足將無法達(dá)到治療效果,過剩則增加心動過速、煩躁等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。有文獻(xiàn)[5]顯示,正常人甲狀腺T3分泌量約6.5 μg·d-1,僅約占總量的20%,其余80%均由T4轉(zhuǎn)化而來。L-T4則可為甲狀腺功能減退患者補(bǔ)

        充外源T4,T4可轉(zhuǎn)換為T3,從而達(dá)到間接補(bǔ)充T3的目的。相關(guān)研究[6]表明,左甲狀腺素鈉片胃腸道吸收率可達(dá)70%~80%,半衰期約7 d??梢?,L-T4可迅速為甲狀腺功能減退患者補(bǔ)充T4和T3,改善甲狀腺功能。此外,治療過程中L-T4劑量根據(jù)患者具體情況而定,有利于減少不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。本研究中,予以左甲狀腺素鈉片的研究組療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況和甲狀腺功能改善情況均優(yōu)于予以甲狀腺片的對照組,推測與該藥物可通過補(bǔ)充T4間接提升T3水平,且具有生物利用度高等優(yōu)勢有關(guān)。

        綜上所述,L-T4治療甲狀腺功能減退可通過補(bǔ)充T4間接提升T3水平,并可通過胃腸道吸收好、血藥濃度穩(wěn)定、血清半衰期長等優(yōu)勢增強(qiáng)療效,安全性良好,對改善患者甲狀腺功能有重要意義。

        [1] 孫敬茹,韓梅,王露,等.左甲狀腺素鈉聯(lián)合補(bǔ)硒治療甲狀腺功能減退的臨床療效及對甲狀腺功能的影響[J].疑難病雜志,2017,16(1):52-55,63.

        [2] 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.成人甲狀腺功能減退癥診治指南[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2017,33(2):167-180.

        [3] 吳衛(wèi)國.左甲狀腺素鈉治療老年甲狀腺功能減退癥的療效及安全性[J].中國老年學(xué)雜志,2016,36(24):6140-6142.

        [4] 高霞,劉敏,楊寧,等.左甲狀腺素鈉替代治療改善甲狀腺機(jī)能減退癥患者左心室心肌彌漫性病變的研究[J].中國循環(huán)雜志,2016,31(4):349-353.

        [5] 楊詠梅,金安林.左甲狀腺素鈉片在老年甲狀腺功能減退癥治療中的臨床應(yīng)用[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2016,33(2):341-343.

        [6] 朱劍南.甲狀腺片聯(lián)合左甲狀腺素治療甲狀腺功能減退的臨床療效分析[J].中國基層醫(yī)藥,2017,24(10):1578-1581.

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