羅安成
(信宜市人民醫(yī)院檢驗科,廣東 信宜 525300)
血尿酸、三酰甘油、體重指數(shù)、腰圍等在非乙醇性脂肪肝的診斷中可能具有預測價值但是其敏感度和特異度的研究鮮有報道,因此尋求一種簡單、便捷、易于操作且敏感度高的指標有助疾病預防[1-2]。胰島素抵抗在2型糖尿病、高脂血癥和肥胖患者中有著共存的病理生理異常,其容易誘發(fā)肝臟代謝水平紊亂、肝臟脂肪變性[3-4]。NAFLD患者中均有肝臟、周圍組織的IR,并且不一定有糖耐量異常、肥胖,其嚴重程度和NAFLD病情變化有一定的相關性。但是IR準確測定相當復雜,臨床上需要探尋替代的相關性指標[5]。本研究通過分析非乙醇性脂肪肝患者臨床資料,擬探討TG/HDL-C和GGT預測NAFLD的價值情況,現(xiàn)報告如下。
1.1一般資料:選取2013年1月~2017年6月70例非乙醇性脂肪肝患者臨床資料作為觀察組,男39例,女31例;年齡25~66歲,平均(42.3±11.3)歲。選取同期健康體檢者50例,男27例,女23例;年齡27~67歲,平均(43.2±11.7)歲。納入標準:非乙醇性脂肪肝患者的NAFLD診斷標準參照《非乙醇性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》[6],同時聯(lián)合腹部超聲、CT等影像學進行疾病確診,HbsAg檢查為陰性,抗HCV為陰性。排除標準:①慢性病毒性肝炎病史患者或谷丙轉氨酶>70 U/周;②自身免疫系統(tǒng)肝病患者;③自身免疫系統(tǒng)肝病患者;④甲狀腺功能亢進癥、各類惡性腫瘤、相關糖尿病、藥物造成肝損傷疾病患者;⑤嚴重的肝功能、腎功能衰竭患者。本研究在本院道德倫理委員會批準下進行,兩組研究對象一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2儀器與方法
1.2.1儀器:采用東芝TBA120FR和雅培Ci8200全自動生化分析儀進行檢測。
1.2.2方法:采集研究對象的空腹靜脈血5ml,通過生化分析儀對研究對象的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)、谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、γ-谷氨?;D移酶(GGT)進行測定。計算三酰甘油與高密度脂蛋白膽固醇比值(TG/HDL-C)情況。
1.3觀察指標:觀察兩組研究對象年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)、谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、γ-谷氨?;D移酶(GGT)情況。觀察NAFLD危險因素回歸分析情況
2.1兩組研究對象年齡、BMI、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、FPG、TG/HDL-C、AST、ALT、GGT情況:如表1所示,兩組研究對象年齡、BMI、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、FPG、AST、ALT比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),觀察組TG/HDL-C、GGT均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
組別例數(shù)年齡(歲)BMI(kg/m2)SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)對照組7044.2±11.622.2±2.4119.3±11.573.9±9.84.6±0.71.2±0.61.2±0.3觀察組5043.9±10.923.7±2.8121.6±11.975.9±9.05.0±0.81.4±0.81.1±0.4t值0.143.141.061.143.133.151.57P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05組別例數(shù)LDL-C(mmol/L)UA(mmol/L)FPG(mmol/L)TG/HDL-CAST(U/L)ALT(U/L)GGT(U/L)對照組702.7±0.6307.7±80.34.6±0.51.1±0.620.7±7.420.6±8.022.3±10.4觀察組502.8±0.5335.8±82.94.8±0.61.6±0.524.6±7.524.6±7.736.2±12.0t值0.961.861.994.822.832.746.77P值>0.05>0.05>0.05<0.05>0.05>0.05<0.05
注:1 mm Hg=0.133 3 kPa
2.2NAFLD危險因素回歸分析情況:如表2所示,通過Logistic 回歸分析,TG/HDL-C、GGT是NAFLD危險因素,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
表2NAFLD危險因素回歸分析情況
變量βSEWald χ2P值OR95% CITG/HDL-C1.0790.14012.4750.0072.0810.849~3.167GGT1.8580.18013.5370.0021.0520.666~2.187
IR狀態(tài)和肝臟酶的變化、血脂異常有著明顯的相關性,因而肝臟酶、血脂對于預測NAFLD有較好的效果[7-8]。NAFLD發(fā)生機理比較復雜,其受到多種復雜因素的影響。有研究表明[9-10],胰島素抵抗是誘發(fā)肝臟代謝水平紊亂、肝臟脂肪變性最為主要的病因,IR可以促進周圍組織脂肪分解,誘發(fā)高胰島素血癥,增加了肝臟細胞攝取游離脂肪酸水平,改變了三酰甘油運輸,脂肪代謝水平失衡造成脂肪酸、三酰甘油沉積在肝臟細胞,誘發(fā)了肝細胞發(fā)生炎性反應和脂質(zhì)過氧化。IR增加了游離脂肪酸,阻斷了酪氨酸磷酸化信號傳遞,造成了絲氨酸和蘇氨酸磷酸化信號轉導,進一步加重了胰島素抵抗[11-12]。三酰甘油的過量蓄積,游離脂肪酸在線粒體發(fā)生氧化,形成了超氧陰離子和活性氧,又會損傷線粒體,造成繼發(fā)性的β氧化途徑受損,加重了肝細胞脂肪變形[13-14]?;钚匝踹€會結合不飽和脂肪酸,誘發(fā)脂質(zhì)過氧化,減少谷胱甘肽,促進轉化生長因子β和腫瘤壞死因子α,進一步加重炎性壞死,促進肝星形細胞變成成肌纖維細胞,增加了膠原的合成,誘發(fā)肝臟纖維化。肝臟纖維化造成肝臟微循環(huán)障礙,有部分組織細胞因缺血壞死,出現(xiàn)肝小葉重建,進而發(fā)展成為肝硬化。
本研究選取我院70例NAFLD患者作為觀察組,選取同期健康體檢者50例作為對照組,通過比較結果顯示,兩組研究對象年齡、BMI、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、FPG、AST、ALT比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組TG/HDL-C、GGT均高于對照組,以NAFLD作為因變量,患者的TG/HDL-C、GGT作為自變量,通過Logistic 回歸分析,TG/HDL-C、GGT是NAFLD危險因素,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。有研究表明[15-16],TG/ HDL-C診斷NAFLD的臨界值1.4023,GGT診斷NAFLD的臨界值28.1U/L,提示NAFLD患者因三酰甘油沉積,引起其三酰甘油水平升高。高密度脂蛋白自肝外組織吸收游離的膽固醇,逐步轉變?yōu)槟懝檀贾?,然后再轉移給低密度脂蛋白,促使膽固醇轉移到外周組織中,膽固醇轉運到肝臟,然后再次向其他組織分布。高密度脂蛋白會向氧化低密度脂蛋白逆向轉運,減少其誘發(fā)的損傷,并且其還會促使膽固醇從動脈壁內(nèi)膜流出,向肝代謝逆行轉運,并且參與氧化低密度脂蛋白的逆向轉運過程,并且還會抑制低密度脂蛋白氧化過程,降低氧化應激反應,減少脂肪肝的發(fā)生幾率。
綜上所述,TG/ HDL-C、GGT可以作為診斷NAFLD的參考指標,值得臨床推廣應用。
4 參考文獻
[1] 蔡麗君,林 赟,陳鳳平.非乙醇性脂肪肝患者三酰甘油脂肪酶、血脂及血糖聯(lián)合檢測的臨床意義[J].廣東醫(yī)學院學報,2015,33(5):619.
[2] Anurag L,Aniket S,Shalik J,et al.Non-alcoholic fatty liver disease prevalence and associated risk factors-A study from rural sector of Maharashtra[J].Trop Gastroenterol,2015,36(1):25.
[3] 林 仿,任躍忠,褚建平,等.三酰甘油與高密度脂蛋白膽固醇比值和谷氨酰轉移酶對非酒精性脂肪肝的預測價值[J].中華全科醫(yī)學,2017,15(7):1175-1177,1191.
[4] 申 甜,喻 明,徐碧林,等.新診斷2型糖尿病合并非乙醇性脂肪肝病患者肝酶水平與糖脂代謝的關系[J].山東醫(yī)藥,2014,54(16):47.
[5] Kostapanos MS,Rizos EC,Papanas N,et al.Mitochondrial triglyceride transfer protein inhibition: new achievements in the treatment of dyslipidemias[J].Curr Pharm Des, 2013, 19(17): 3150.
[6] 范建高.非乙醇性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版) [J].中華肝臟病雜志,2010,18(3):163.
[7] 周建英,胡紅心.2型糖尿病合并非乙醇性脂肪肝患者代謝指標分析[J].山東醫(yī)藥,2015,55(21):52.
[8] Yecies JL,Zhang HH,Menon S,et al.Akt stimulates hepatic SREBP1c and lipogenesis through parallel mTORC1-dependent and independent pathways[J].Cell Metab,2011,14(1):21.
[9] Yunke Z,Guoping L,Zhenyue C.Triglyceride-to-HDLcholesterol ratio:Predictive value for CHD severity and new-onset heart failure[J].Herz,2014,39(1):105.
[10] Gast KB,Tjeerdema N,Stijnen T,et al.Insulin resistance and risk of incident cardiovascular events in adults without diabetes,meta-analysis[J].PLo S One,2012,7(12):e52036.
[11] 夏彥東,常延河,蔣曉忠,等.三酰甘油對2型糖尿病患者非乙醇性脂肪肝的預測價值[J].四川醫(yī)學,2015,36(11):1545.
[12] Pacifico L,Bonci E,Andreoli G,et al.Association of serum triglyceride-to-HDL cholesterol ratio with carotid artery intima-media thickness,insulin resistance and nonalcoholic fatty liver disease in children and adolescents[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis,2014,24(7):737.
[13] 申 甜,喻 明,徐碧林,等.新診斷2型糖尿病合并非乙醇性脂肪肝病患者肝酶水平與糖脂代謝的關系[J].山東醫(yī)藥,2014,54(16):47.
[14] Choi SH,Ginsberg HN.Increased very low density lipoprotein (VLDL) secretion, hepatic steatosis,and insulin resistance[J].Trends Endocrinol Metab, 2011, 22(9):353.
[15] Yunke Z,Guoping L,Zhenyue C.Triglyceride-to-HDLcholesterol ratio:Predictive value for CHD severity and new-onset heart failure[J].Herz,2014,39(1):105.
[16] Fan X,Liu EY,Poole Hoffman V,et al.Triglyceride/high density lipoprotein cholesterol ratio:a surrogate to predict insulin resistance and low-density lipoprotein cho-lesterol particle size in nondiabetic patients with schizophrenia[J].J Clin Psychiatry,2011,72(6):806.