劉霞

COPD是臨床呼吸內(nèi)科較常見的疾病, 其以不完全可逆的進(jìn)行性氣流受限為主要特征。哮喘發(fā)作時支氣管阻塞呈可逆性。目前對于重度哮喘合并COPD的治療是學(xué)者們關(guān)注的熱點(diǎn)。本研究對52例COPD合并重度哮喘患者給予噻托溴銨聯(lián)合大劑量舒利迭治療, 觀察其療效和安全性, 并與噻托溴銨聯(lián)合常規(guī)劑量相比較, 以探討噻托溴銨聯(lián)合大劑量舒利迭在此類患者中的治療作用?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年1月～2016年12月在本院呼吸內(nèi)科接受治療的104例COPD合并重度哮喘患者, 所有患者診斷均符合2013 年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］及《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》中的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。隨機(jī)將患者分為實驗組和對照組, 每組52例。實驗組中男36例, 女16例；平均年齡(57.5±7.1)歲；哮喘平均病程(4.6±1.2)年；COPD平均病程(15.2±3.9)年。對照組中男34例, 女18例；平均年齡(58.0±6.7)歲;哮喘平均病程(4.5±1.5)年；COPD平均病程(15.5±4.0)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)治療, 包括臥床休息, 合理氧療, 抗感染、止咳平喘等。對照組患者同時給予噻托溴銨聯(lián)合常規(guī)劑量舒利迭治療：噻托溴銨噴霧劑2撳/次, 1次/d；常規(guī)劑量舒利迭(含沙美特羅和氟替卡松)1吸/次, 2次/d。實驗組則同時給予噻托溴銨聯(lián)合大劑量舒利迭治療：噻托溴銨用法同對照組；大劑量舒利迭1吸/次, 2次/d。兩組均治療6個月, 治療期間若出現(xiàn)急性發(fā)作, 則及時就診治療,每個月按時復(fù)診1次。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組治療前后肺功能指標(biāo)(FEV1%、△PEF)水平、急性發(fā)作情況(急性發(fā)作次數(shù)、急性發(fā)作間隔)及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較 治療前兩組FEV1%、△PEF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 實驗組FEV1%明顯高于對照組, △PEF明顯低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組前后急性發(fā)作情況比較 治療前兩組急性發(fā)作次數(shù)、急性發(fā)作間隔比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,實驗組急性發(fā)作次數(shù)明顯低于對照組, 急性發(fā)作間隔明顯長于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) FEV1%(%) △PEF(L/min)治療前 治療6個月 治療前 治療6個月實驗組 52 51.6±4.6 79.3±4.3a 34.8±3.0 5.2±3.5a對照組 52 52.1±3.2 76.5±2.4 35.6±4.1 10.9±2.7

表2 兩組前后急性發(fā)作情況比較

表2 兩組前后急性發(fā)作情況比較

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 急性發(fā)作次數(shù)(次/6個月) 急性發(fā)作間隔(d)治療前 治療6個月 治療前 治療6個月實驗組 52 10.3±2.1 1.6±0.8a 7.5±3.0 35.1±5.7a對照組 52 10.1±1.9 5.4±1.2 8.0±3.5 20.6±5.2

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組中3例聲嘶, 1例心悸, 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.7%(4/52)。實驗組中2例聲嘶, 1例心悸, 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.8%(3/52)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

COPD為氣道阻塞性疾病, 其急性發(fā)作可并發(fā)重度哮喘,對患者生命造成嚴(yán)重威脅。COPD合并重度哮喘時, 患者氣道發(fā)生收縮而引起氣道阻塞, 嚴(yán)重影響肺功能而出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸困難、汗出、雙肺哮鳴音等癥狀；加之缺氧嚴(yán)重而使患者口唇發(fā)紺, CO2體內(nèi)潴留, 甚至可致呼吸衰竭而病死。其治療主要采用藥物吸入治療, 可局部改善氣道的炎癥反應(yīng), 解痙平喘而緩解呼吸困難, 提高通氣交換能力。研究表明［3-6］, 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長效β受體激動劑吸入治療COPD可發(fā)揮各自優(yōu)勢, 起到協(xié)同增效的作用, 從而有效減輕患者氣道阻塞的相關(guān)癥狀和體征, 而對COPD合并重度哮喘者效果則更為明顯。舒利迭含沙美特羅和氟替卡松兩種藥物。研究表明［7-9］, 沙美特羅能使糖皮質(zhì)激素受體在胞核內(nèi)迅速轉(zhuǎn)移, 并促進(jìn)氟替卡松誘導(dǎo)嗜酸粒細(xì)胞凋亡, 故而有效抑制了嗜酸粒細(xì)胞趨化因子的釋放, 最終使糖皮質(zhì)激素的作用增強(qiáng),另外, 糖皮質(zhì)激素可使氣道黏膜中β2受體表達(dá)上調(diào), 兩者合用而發(fā)揮協(xié)同效應(yīng), 較適合哮喘和COPD的治療。

噻托溴銨噴霧劑可選擇性結(jié)合M3受體, 使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷鳥苷合成減少, 從而抑制環(huán)磷腺苷的降解, 降低細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度, 最終減輕氣道阻力。研究表明［10,11］, 噻托溴銨噴霧劑可有效改善患者肺功能, 減少急性發(fā)作次數(shù)和時間間隔,緩解其臨床癥狀和體征。

本研究結(jié)果顯示, 治療前兩組的FEV1%、△PEF水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 實驗組FEV1%明顯高于對照組, △PEF明顯低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療前兩組急性發(fā)作次數(shù)、急性發(fā)作間隔比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 實驗組急性發(fā)作次數(shù)明顯低于對照組, 急性發(fā)作間隔明顯長于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。提示噻托溴銨聯(lián)合大劑量舒利迭治療慢性COPD合并重度哮喘的療效明顯優(yōu)于噻托溴銨聯(lián)合常規(guī)劑量舒利迭, 且并沒有增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述, 噻托溴銨聯(lián)合大劑量舒利迭治療慢性COPD合并重度哮喘能提高臨床療效, 且安全可靠, 值得臨床借鑒推廣。

［1］ 黃俊芳, 王廣發(fā).慢性阻塞性肺病全球倡議慢性阻塞性肺病指南(2013更新版)解讀.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版), 2013,5(3):58-60.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(2016年版).中華結(jié)核和呼吸雜志, 2016, 39(9):675-697.

［3］ 杜舒婷, 邢彬, 丁連明, 等.肺康復(fù)運(yùn)動聯(lián)合舒利迭與噻托溴銨對中重度慢性阻塞性肺疾病患者癥狀、運(yùn)動耐力和肺功能的影響.中國運(yùn)動醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 33(2):104-108.

［4］ 藍(lán)芬, 朱衛(wèi)華, 嚴(yán)瓊, 等.噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療COPD的臨床療效觀察.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 13(7):532-534.

［5］ 李鴻宇.噻托溴銨和舒利迭聯(lián)用對中重度COPD患者肺功能的影響.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2013, 19(3):199-201.

［6］ 龍瑜琴, 程曉明.噻托溴銨聯(lián)合大劑量舒利迭治療重度支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的效果觀察.中國醫(yī)藥導(dǎo)報, 2013,10(2):166-168.

［7］ 趙洪.噻托溴銨聯(lián)合大劑量舒利迭治療重度支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的療效及安全性.安徽醫(yī)藥, 2015(8):1593-1595.

［8］ 徐杰.噻托溴銨聯(lián)合大劑量舒利迭治療重度支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的療效.世界臨床醫(yī)學(xué), 2017, 11(2):116.

［9］ 包金瓊.噻托溴銨與大劑量舒利迭聯(lián)合對重度支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的效果及安全性分析.大家健康旬刊, 2017,11(12):172-173.

［10］ 孫緒舉.噻托溴銨聯(lián)合大劑量舒利迭治療重度支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的效果觀察.醫(yī)學(xué)信息, 2015(14):51-52.

［11］ 陳曉青.噻托溴銨聯(lián)合大劑量舒利迭治療重度支氣管哮喘合并慢性阻塞性疾病的療效觀察.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2013,33(13):1075-1078.