喬紅春

哮喘主要以通氣功能受限、反復(fù)發(fā)作的氣促、憋喘、胸悶、咳嗽咳痰等癥狀, 夜間較為高發(fā), 具有一定的可逆性梗阻,可自行緩解或通過藥物治療緩解。哮喘疾病較為難治, 極易反復(fù)發(fā)作, 多由變應(yīng)原吸入誘發(fā), 發(fā)病率與空氣污染、吸煙、呼吸道感染等疾病相關(guān), 病情控制較為困難, 且無法根治,久病難愈成為難治性哮喘［1,2］。傳統(tǒng)治療通過大量糖皮質(zhì)激素吸入可有效控制哮喘發(fā)作程度, 緩解患者通氣受限狀態(tài),但難以長(zhǎng)期維持藥效及通氣暢通, 藥效半衰期過后在外界因素的誘發(fā)下病情極易反復(fù), 長(zhǎng)期大量應(yīng)用激素類藥物可降低藥物敏感性并提高耐藥性, 臨床療效不理想［3］。目前臨床急需高效、安全、經(jīng)濟(jì)的治療方案, 以提高臨床緩解率并降低復(fù)發(fā)率。通過大量臨床試驗(yàn)證實(shí), 吸入劑及口服劑聯(lián)合用藥可有效維持血藥濃度, 提高藥物吸收效率及作用程度, 避免因氣道通氣受限阻礙粉劑吸入對(duì)病灶的布散給藥, 有效抑制支氣管平滑肌細(xì)胞中中性粒細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞、Th細(xì)胞亞群等炎性因子介導(dǎo)的過敏反應(yīng), 有效抑制炎性細(xì)胞的遷移及活性, 局部用藥抗炎、抗過敏反應(yīng)效果明顯, 聯(lián)合用藥可降低藥量, 安全性高, 有效改善肺功能及臨床癥狀, 預(yù)防疾病反復(fù)發(fā)作。本院通過對(duì)難治性哮喘患者聯(lián)合沙美特羅氟替卡松吸入及孟魯司特鈉片口服治療, 有效改善患者臨床癥狀,并取得優(yōu)異臨床療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月～2017年9月于本院住院接受治療的60例難治性哮喘患者作為研究對(duì)象, 通過信封法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組, 每組30例。試驗(yàn)組男21例, 女9例；年齡55～73歲, 平均年齡(62.5±4.6)歲。對(duì)照組男19例, 女11例；年齡56～72歲, 平均年齡(61.9±4.4)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入所有患者通過支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)及肺部CT檢查確診；符合 《支氣管哮喘疾病臨床診療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn), 反復(fù)發(fā)作, 胸悶、氣喘、氣促、憋悶, 咳嗽及咳痰,可自行恢復(fù)或用藥后緩解, 以夜間及凌晨發(fā)病率較高。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除①既往接受過激素藥物治療者；②伴發(fā)嚴(yán)重其他臟器感染者；③嚴(yán)重意識(shí)障礙者；④白血病及惡性腫瘤疾病者；⑤對(duì)于實(shí)驗(yàn)藥物有過敏的患者。

1.4 治療方法 兩組患者入院后均完善各項(xiàng)理化檢查, 其他內(nèi)科疾病者對(duì)癥治療。對(duì)照組應(yīng)用沙美特羅氟替卡松粉吸入劑(商品名：舒利迭, Glaxo Wellcome UK Limited, 注冊(cè)證號(hào) ：H20090242, 50 μg/500 μg)治療 , 1吸 /次 , 1次 /d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉片(商品名:順爾寧, Merck Sharp & Dohme Australia Pty Ltd, 注冊(cè)證號(hào)：H20120360, 10mg)治療, 10 mg/次, 1次/d口服。兩組患者均4周為1個(gè)療程, 治療1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者治療前后肺功能水平及臨床癥狀評(píng)分, 統(tǒng)計(jì)臨床緩解率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前, 兩組患者FEV1/FVC、FEV1%、臨床癥狀評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 試驗(yàn)組FEV1/FVC(79.56±5.36)%、FEV1%(82.45±3.41)%、臨床緩解率93.33%均高于對(duì)照組的(63.81±4.27)%、(71.61±4.23)%、73.33%,臨床癥狀評(píng)分(1.46±0.52)分低于對(duì)照組的(2.11±0.67)分,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能水平、臨床癥狀評(píng)分及臨床緩解情況比較, n(%)］

表1 兩組患者治療前后肺功能水平、臨床癥狀評(píng)分及臨床緩解情況比較, n(%)］

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) FEV1/FVC(%) FEV1%(%) 臨床癥狀評(píng)分(分) 臨床緩解治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 30 54.32±5.48 79.56±5.36a63.52±3.60 82.45±3.41a4.45±1.12 1.46±0.52a 28(93.33)a對(duì)照組 30 55.15±5.3163.81±4.2763.38±4.1571.61±4.23 4.53±1.14 2.11±0.67 22(73.33)

3 討論

支氣管哮喘為臨床高發(fā)的呼吸系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)性疾病, 由多種介質(zhì)介導(dǎo)誘發(fā)氣道過敏反應(yīng)及平滑肌痙攣表現(xiàn), 局部炎性因子活化及釋放可加重Th1/Th2細(xì)胞因子調(diào)節(jié)紊亂, 進(jìn)一步誘發(fā)支氣管高反應(yīng)性炎性表現(xiàn)。沙美特羅氟替卡松是β2受體激動(dòng)劑及糖皮質(zhì)激素的混合粉劑, 通過抑制支氣管平滑肌細(xì)胞表面β2腎上腺素能受體與抗原結(jié)合, 從而起到舒張平滑肌痙攣?zhàn)饔? 并聯(lián)合糖皮質(zhì)激素抑制起到高反應(yīng)狀態(tài), 減少炎性因子的合成及釋放［4,5］。孟魯司特鈉片為臨床常用的白三烯受體特異性拮抗劑, 可有效阻斷支氣管平滑肌白三烯與相應(yīng)受體結(jié)合, 支氣管哮喘本質(zhì)為Th細(xì)胞亞群平衡紊亂引起的變態(tài)反應(yīng)性炎癥疾病, Th細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素-5(IL-5)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)等細(xì)胞因子損傷局部組織、提高細(xì)胞通透性, 導(dǎo)致大量炎性因子募集［6,7］。臨床試驗(yàn)表明［8-10］, 哮喘患者病發(fā)時(shí)肺部通氣效果較差, 單一應(yīng)用粉劑吸入難以將藥物均勻布散病灶并維持有效藥物濃度, 聯(lián)合口服藥物的胃腸道吸收, 提高血液循環(huán)中有效血藥濃度對(duì)肺部病灶區(qū)給藥程度, 有效避免粉劑吸入用藥的局限性, 延長(zhǎng)藥物半衰期及藥效時(shí)長(zhǎng), 降低疾病復(fù)發(fā)率, 提高臨床緩解率。本文選取自2016年9月～2017年9月醫(yī)院住院治療的難治性哮喘患者60例, 通過應(yīng)用沙美特羅氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療方案, 觀察兩組患者臨床緩解情況, 結(jié)果顯示：試驗(yàn)組臨床緩解率明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 沙美特羅氟替卡松吸入聯(lián)合孟魯司特鈉片口服治療可有效避免單一用藥的局限性, 維持理想血藥濃度,改善氣道功能, 抑制炎性反應(yīng)狀態(tài), 提高聯(lián)合用藥的藥物敏感性, 臨床取得優(yōu)異療效, 可廣泛推廣應(yīng)用。

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