秦榕蔚

(四川省南充市第二人民醫(yī)院老年疾病科 637000)

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見的腦血管疾病，其發(fā)病率較高，預(yù)后較差，具有較高的致殘率和病死率，因此，對(duì)腦梗死患者病情進(jìn)行及時(shí)準(zhǔn)確評(píng)估對(duì)疾病控制及預(yù)后均有重要意義。動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的基礎(chǔ)病因，因此腦梗死的過(guò)程亦是血管損傷的慢性炎性反應(yīng)過(guò)程。大量研究資料顯示，血清同型半胱氨酸(Hcy)是臨床研究較多的與心腦血管疾病發(fā)生、進(jìn)展及預(yù)后密切相關(guān)的指標(biāo)，而凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體-1(sLOX-1)及高遷移率族蛋白1(HMGB1)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的重要炎癥因子，目前均有其在腦梗死發(fā)生和發(fā)展中的相關(guān)報(bào)道[1-3]。為進(jìn)一步了解上述各項(xiàng)指標(biāo)與腦梗死嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系，本研究選取120例腦梗死患者作為研究對(duì)象，探討腦梗死患者血清Hcy、sLOX-1及HMGB1水平與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所腦卒中量表(NIHSS)及預(yù)后的相關(guān)性，以期為腦梗死的臨床防治提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年5月至2016年5月在本院就診的腦梗死患者120例作為腦梗死組，其中男69例，女51例；年齡62～85歲，平均(68.05±7.68)歲；體質(zhì)量指數(shù)22.55～27.23 kg/m2，平均(24.50±1.58)kg/m2。另選取同期在本院進(jìn)行體檢的健康者50例作為對(duì)照組，均無(wú)腦卒中患病史或心肝腎等疾病，其中男27例，女23例；年齡59～83歲，平均(67.50±7.03)歲；體質(zhì)量指數(shù)22.32～27.15 kg/m2，平均(24.47±1.62)kg/m2。兩組研究對(duì)象年齡、性別及體質(zhì)量指數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)所有患者均符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)同時(shí)經(jīng)頭顱CT、MRI檢查證實(shí)者；(3)均為初次發(fā)病者；(4)患者知情并簽署同意書；(5)患者均參與完成3個(gè)月隨訪。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并惡性腫瘤、感染性疾病或自身免疫病者；(2)嚴(yán)重心、肝、腎等器官障礙性疾病者；(3)存在嚴(yán)重并發(fā)癥者；(4)患有嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病者；(5)近期服用對(duì)Hcy、sLOX-1或HMGB1有影響的藥物者。

1.3檢測(cè)方法 于入院次日清晨采集患者空腹靜脈血3～5 mL(對(duì)照組于體檢當(dāng)日空腹采集)，靜置25 min，3 500 r/min離心10 min，收集上清液分裝保存于無(wú)菌EP管中，臨時(shí)存放于-20 ℃冰箱中待檢。采用免疫膠體金法檢測(cè)各組研究對(duì)象血清中Hcy的表達(dá)水平，Hcy檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海生工生物工程有限公司，采用HITACHI 7600-210生化分析儀進(jìn)行測(cè)定；采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)sLOX-1和HMGB1水平，sLOX-1 ELISA檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)ADL公司，HMGB1 ELISA檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)Invitrogen公司。

1.4神經(jīng)功能缺損程度評(píng)價(jià) 按照NIHSS[4]對(duì)腦梗死患者進(jìn)行缺損程度評(píng)價(jià)，根據(jù)NIHSS分為輕度組(<7分)52例，中度組(7～15分)46例，重度組(>15分)22例。

1.5預(yù)后評(píng)估 在腦梗死患者出院后3個(gè)月，采用電話隨訪患者的功能恢復(fù)情況，根據(jù)改良Rankin量表(mRS)對(duì)預(yù)后進(jìn)行評(píng)分。0分：完全無(wú)癥狀，或癥狀不易察覺(jué)；1分：盡管出現(xiàn)癥狀，但無(wú)明顯殘障；2分：輕度殘障，能夠相對(duì)自理完成個(gè)人事務(wù)；3分：中度殘障；4分：重度殘障；5分：嚴(yán)重殘障，臥床不起，大小便失禁等。其中預(yù)后良好(0～2分)75例，預(yù)后較差(>2～5分)45例。

2 結(jié) 果

2.1兩組研究對(duì)象血清Hcy、sLOX-1和HMGB1表達(dá)水平比較 見表1。腦梗死組患者血清Hcy、sLOX-1和HMGB1水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組研究對(duì)象血清Hcy、sLOX-1和HMGB1表達(dá)水平比較

2.2不同神經(jīng)功能缺損程度腦梗死患者Hcy、sLOX-1和HMGB1表達(dá)水平比較 見表2。不同神經(jīng)功能缺損程度腦梗死患者血清Hcy、sLOX-1和HMGB1表達(dá)水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且隨著缺損程度加重均呈升高趨勢(shì)。

表2 不同神經(jīng)功能缺損程度腦梗死患者Hcy、sLOX-1和HMGB1表達(dá)水平比較

注：與輕度組比較，*P<0.05；與中度組比較,#P<0.05

2.3不同預(yù)后狀況腦梗死患者血清Hcy、sLOX-1和HMGB1表達(dá)水平比較 見表3。預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者血清Hcy、sLOX-1和HMGB1水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 不同預(yù)后狀況腦梗死患者血清Hcy、sLOX-1和HMGB1表達(dá)水平比較

3 討 論

腦血管病、心臟病及癌癥并稱為人類死亡的三大原因，在我國(guó)腦血管病的病死率居于首位，其中腦梗死約占腦血管疾病的60%以上，該病預(yù)后較差，給社會(huì)及家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，因此，探尋腦梗死病情預(yù)測(cè)及預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)具有重要臨床意義[5]。Hcy是一種含硫氨基酸，由蛋氨酸代謝過(guò)程中的S-腺苷基蛋氨酸轉(zhuǎn)化得到，近年來(lái)不斷有研究表明，Hcy是腦血管病、外周血管病及冠狀動(dòng)脈疾病等的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。謝小青等[7]對(duì)Hcy與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系研究結(jié)果顯示，不同神經(jīng)缺損程度老年腦卒中患者Hcy水平差異明顯；陳海戀等[8]研究表明，腦梗死患者血清Hcy水平與NIHSS、mRS評(píng)分及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度均呈正相關(guān)，高Hcy會(huì)加重急性腦梗死患者動(dòng)脈硬化的發(fā)生，與上述觀點(diǎn)類似。本研究結(jié)果同樣顯示，腦梗死患者Hcy水平明顯高于對(duì)照組，且在重度神經(jīng)功能缺損腦梗死患者中其水平明顯高于輕度及中度損傷患者，同時(shí)亦可作為患者不良預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

LOX-1屬于C型凝集素家族成員，最初發(fā)現(xiàn)于牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中，能夠內(nèi)吞消化機(jī)體ox-LDL，誘導(dǎo)炎癥因子分泌觸發(fā)炎性反應(yīng)，同時(shí)能夠誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，促進(jìn)斑塊纖維的降解破裂。sLOX-1是LOX-1在血清中的存在形式，眾多研究表明，sLOX-1與多種血管內(nèi)皮損傷性疾病有明顯相關(guān)性，尤其在冠狀動(dòng)脈疾病的診治中有較高的特異度和敏感度[9]。楊劍文等[10]最近研究表明，老年腦梗死患者中sLOX-1的表達(dá)與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊面積有明顯相關(guān)性，且腦梗死組患者sLOX-1的表達(dá)水平明顯高于動(dòng)脈粥樣硬化組，提示其在腦梗死疾病進(jìn)展中起促進(jìn)作用。本研究同樣通過(guò)NIHSS和mRS評(píng)分對(duì)腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后狀況進(jìn)行評(píng)分，并結(jié)合血清指標(biāo)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，腦梗死患者sLOX-1水平在不同NIHSS和mRS評(píng)分組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，再次證實(shí)sLOX-1參與腦梗死的發(fā)生和發(fā)展。

HMGB1蛋白是一種廣泛存在于真核生物胞核和胞漿中的蛋白，近年來(lái)大量病理研究表明，HMGB1在機(jī)體發(fā)生細(xì)胞受損修復(fù)、腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移、炎癥過(guò)程及動(dòng)脈粥樣硬化中均起重要調(diào)節(jié)作用，能夠促進(jìn)細(xì)胞因子(腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1)等的釋放[11]。韓亞州等[12]研究指出，腦梗死患者血清中HMGB1水平明顯高于健康人，且在急性腦梗死患者中水平持續(xù)升高；SAPOJNIKOVA等[13]研究表明，HMGB1與缺血性腦卒中Glasgow預(yù)后評(píng)分及嚴(yán)重程度分級(jí)密切相關(guān)，在腦卒中診斷中具有重要意義；方榮春等[14]研究表明，腦梗死患者血清HMGB1水平與NIHSS評(píng)分及反映腦損傷程度的S100B蛋白、髓鞘堿性蛋白等均呈正相關(guān)，且預(yù)后不良組患者HMGB1水平較預(yù)后良好組患者高。本研究同樣證實(shí)腦梗死患者HMGB1水平明顯高于對(duì)照組，且與神經(jīng)功能缺損程度及不良預(yù)后均明顯相關(guān)，與上述研究結(jié)論一致，說(shuō)明血清HMGB1水平可用于預(yù)測(cè)腦梗死患者神經(jīng)功能及預(yù)后。

綜上所述，Hcy、sLOX-1和HMGB1均能反映腦梗死患者神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度，同時(shí)可作為不良預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)，為腦梗死的預(yù)防和診治提供參考。

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