陳 莉,周正平

(上海市寶山區(qū)羅店醫(yī)院檢驗科 201908)

妊娠期糖尿病(GDM)是一種妊娠前糖代謝正?；蛴袧撛谔悄土繙p退、妊娠期才出現(xiàn)或確診的糖尿病，是妊娠期最常見的內(nèi)科并發(fā)癥之一。GDM的發(fā)生率世界各國報道為1%～14%，我國發(fā)生率為1%～5%，近年有明顯增高的趨勢[1]。GDM病情的發(fā)生和發(fā)展對母嬰影響極大，可導(dǎo)致胚胎發(fā)育異常、流產(chǎn)、早產(chǎn)甚至死亡。目前臨床上多采用孕期口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)來判斷糖代謝是否存在異常，但此方法花費時間長，且臨床實踐中存在許多因素制約。因此，臨床上尋找有效的指標對GDM進行篩查意義重大，有利于GDM的診斷與治療，避免不良妊娠結(jié)局。糖化血紅蛋白(HbA1c)是紅細胞內(nèi)血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物，其主要成分為HbA1a、HbA1b和HbA1c 3種，其中HbA1c約占80%，檢測HbA1c可作為糖尿病是否控制良好的指標之一，在國外已被作為糖尿病治療方案選擇和療效判定的金標準[2]。近來有研究證實，同型半胱氨酸(Hcy)不僅是心腦血管疾病及糖尿病發(fā)生的獨立危險因素，而且GDM患者血清中Hcy明顯升高[3]。GDM的發(fā)病機制目前尚未明確，有研究表明，血清脂聯(lián)素(ADP)等細胞因子參與了GDM的發(fā)生和發(fā)展過程[4]。為探討HbA1c、Hcy和ADP在GDM篩查中的臨床應(yīng)用價值，本研究選擇2016年1月至2017年1月接診的200例GDM患者作為研究對象，并將其與對照組的200健康孕婦進行比較，旨在為GDM的早期篩查、治療評價提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 抽取2016年1月至2017年1月本院接診的200例GDM孕婦作為研究對象，均為單胎分娩。排除妊娠前有糖尿病及糖耐量異常、高血壓、蛋白尿、甲狀腺功能亢進，3月個內(nèi)曾服用影響本研究相關(guān)指標的藥物(如葉酸、B族維生素等)者及肝腎疾病等患者。孕婦年齡19～40歲，平均(25.13±3.64)歲；孕周12～17周，平均(14.81±2.47)周。所有GDM孕婦均符合美國國家糖尿病資料組中推薦的診斷標準[5]，行75 g OGTT，分別檢測0、1、2 h的血糖水平，異常標準：空腹血糖(FBG)>5.6 mmol/L，餐后1 h血糖(1 hBG)>10.3 mmol/L，2 hBG>8.6 mmol/L。200例孕婦均達到或超過任意一項預(yù)定的閾值診斷為GDM，設(shè)為研究組。同時隨機選擇健康孕婦200例作為對照組，孕婦年齡20～40歲，平均(25.63±3.72)歲；孕周13～18周，平均(15.01±2.13)周。兩組孕婦一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組孕婦臨床基線資料比較

1.2方法 所有受試孕婦測試前3 d內(nèi)均保持正常的飲食與活動。FBG檢查：檢測前8～14 h禁食，于清晨采集靜脈血3 mL，置于乙二胺四乙酸二鉀抗凝試管內(nèi)，2 h內(nèi)完成FBG測定；75 g OGTT：空腹采血后5 min內(nèi)口服溶于300 mL水中的無水葡萄糖75 g，分別于葡糖糖負荷后1 h和2 h靜脈采血3 mL，醫(yī)用離心機3 000 r/min離心15 min，取血清置于-20 ℃冰箱中保存待測。入選后立即開始統(tǒng)計孕婦入選至分娩的不良事件發(fā)生情況。

1.3儀器與試劑 血糖測定采用己糖激酶法；HbA1c測定采用高效液相色譜分析法，儀器為日本Tosoh公司的HLC-723 G8型糖化分析儀(試劑盒為配套試劑盒)；Hcy測定采用上海睿鉑賽生物科技有限公司生產(chǎn)的Beckman D800型全自動生化分析儀(試劑盒購自北京九強生物技術(shù)有限公司)；ADP測定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗，儀器為日立7060自動生化分析儀(試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司)。各項指標檢測前需保證儀器系統(tǒng)校準合格，操作過程嚴格按照相關(guān)說明書操作規(guī)程進行。

1.4觀察指標 對比兩組孕婦臨床基線資料，75 g OGTT測定結(jié)果，HbA1c、Hcy、ADP與FBG、1 hBG、2 hBG的相關(guān)性及母嬰結(jié)局。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析，平均年齡、產(chǎn)次等計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson檢驗，建立受試者工作特征曲線(ROC曲線)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1研究組與對照組75 g OGTT測定結(jié)果比較 見表2。研究組孕婦FBG、1 hBG及2 hBG水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 研究組與對照組75 g OGTT測定結(jié)果比較

2.2研究組與對照組HbA1c、Hcy和ADP檢測結(jié)果比較 見表3。研究組孕婦HbA1c、Hcy水平明顯升高，ADP水平明顯降低，與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 研究組與對照組HbA1c、Hcy和ADP檢測結(jié)果比較

2.3HbA1c、Hcy、ADP與FBG、1 hBG、2 hBG的相關(guān)性分析 見表4。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可知，HbA1c、Hcy與FBG、1 hBG及2 hBG呈正相關(guān)，ADP與FBG、1 hBG及2 hBG呈負相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表4 HbA1c、Hcy、ADP與FBG、1 hBG、2 hBG的相關(guān)性

2.4ROC曲線下面積(AUC)分析 見表5。HbA1c、Hcy及ADP聯(lián)合檢測診斷GDM的AUC、特異度、靈敏度、陰性預(yù)測值及陽性預(yù)測值均高于單一指標檢測。

2.5研究組與對照組母嬰結(jié)局比較 見表6。研究組與對照組羊水過多、早產(chǎn)、胎兒過大、新生兒窒息及肺不成熟等不良結(jié)局事件的單項發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；研究組不良事件總發(fā)生率為54.00%，明顯高于對照組的31.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表6 研究組與對照組母嬰結(jié)局比較[n(%)]

3 討 論

GDM是孕婦常見的并發(fā)癥之一，其對母嬰的影響及影響程度取決于糖尿病病情及血糖水平控制情況，病情較重或血糖控制不良者，對母兒影響極大，妊娠早期血糖過高，可造成諸多不良后果，易導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局。同時，高血糖水平伴隨高滲性利尿可導(dǎo)致孕婦羊水過多或胎膜早破，也可刺激脂肪和蛋白質(zhì)生成，導(dǎo)致胎兒過大的發(fā)生率增加[6]，如不能及時妥善處理將嚴重影響母嬰健康。本研究結(jié)果顯示，研究組孕婦不良事件總發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

既往研究表明，及早診斷GDM并控制血糖水平，對降低母嬰妊娠并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局有重要意義[7]。糖尿病的診斷方法主要依據(jù)FBG、2 hBG、OGTT等。但FBG和2 hBG均為即刻血糖水平，變化快，波動范圍較大。OGTT可確診糖尿病，但其操作繁瑣，抽血次數(shù)多，不易被患者接受。HbA1c是人體血液中紅細胞內(nèi)血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物，其與血糖水平呈正比，可反映患者抽血前8～12周平均血糖水平，可在任意時間段進行檢測，且操作簡單快速，取血量少，不受應(yīng)激、相關(guān)疾病、血糖波動的影響，較OGTT檢測較為簡便[8]。因此，HbA1c的特點決定了其在糖尿病篩查中有重要意義，其也是世界衛(wèi)生組織推薦的糖尿病診斷標準之一[9-10]。本研究結(jié)果表明，研究組孕婦HbA1c水平明顯高于對照組，且與FBG、1 hBG及2 hBG呈正相關(guān)(P<0.05)。Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸的一項重要代謝中間產(chǎn)物，它的作用是維持機體內(nèi)含硫氨基酸的平衡。有研究發(fā)現(xiàn)，Hcy可能是動脈粥樣硬化等心血管疾病及糖尿病等發(fā)生的一項獨立危險因子[11]。國外研究表明，GDM患者Hcy水平明顯高于健康孕婦，并與血糖、血脂水平密切相關(guān)[12]。ADP是脂肪細胞分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽或蛋白質(zhì)，其可維持機體血糖穩(wěn)定及調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，同時具有抗炎、改善胰島素抵抗等作用，血清中ADP水平較高，其水平與肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病、心血管疾病密切相關(guān)[13]。有學(xué)者研究證實，GDM患者ADP水平會明顯下降，且與血糖水平呈負相關(guān)，ADP分泌不足可增加炎性反應(yīng)，導(dǎo)致出現(xiàn)胰島素抵抗，最終導(dǎo)致GDM發(fā)生[14]。GDM產(chǎn)婦較正常產(chǎn)婦呈低脂聯(lián)素血癥，因此，在GDM的篩查中其可作為參考指標之一[15]。本研究結(jié)果表明，研究組孕婦HbA1c和Hcy水平均明顯高于對照組，而ADP水平明顯低于對照組，經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Hcy與FBG、1 hBG及2 hBG呈正相關(guān)，ADP與FBG、1 hBG及2 hBG呈負相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。進一步分析表明，HbA1c、Hcy及ADP聯(lián)合檢測診斷GDM的AUC、特異度、靈敏度、陰性預(yù)測值及陽性預(yù)測值均高于單一指標檢測。妊娠期間糖代謝異常而使血糖升高，有可能導(dǎo)致原有糖尿病加重或出現(xiàn)GDM，其是一個漸進、緩慢的進程。鑒于孕期血糖水平常受飲食、應(yīng)激、情緒、藥物等多種因素的影響，單次血糖水平診斷GDM存在一定程度漏診和誤診的可能[16]。因此，在GDM的篩查中檢測HbA1c、Hcy和ADP水平為GDM的診斷提供了新的依據(jù)。

綜上所述，血清HbA1c、Hcy和ADP水平與GDM的發(fā)展進程及妊娠結(jié)局關(guān)系密切，對GDM患者進行及早診斷、治療監(jiān)測及預(yù)防妊娠不良事件的發(fā)生具有重要臨床意義。

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