周立堯 郭建浩 李劍平 陳若峰 王佳

[摘要]目的 研究冠心病患者阿司匹林抵抗的危險因素。方法 回顧性分析我院2012年1月～2017年4月收治的冠心病患者的臨床資料，按納入與排除標準分別篩選發(fā)生阿司匹林抵抗（AR組）與未發(fā)生AR患者（NAR組）各40例，比較兩組患者的一般臨床資料及相關(guān)實驗室指標，分析冠心病患者發(fā)生AR的危險因素。結(jié)果AR組的視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）水平低于NAR組，肌酐（SCr）、Hcy、CD62P水平高于NAR組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。以是否發(fā)生AR為自變量，Hcy、CD62P均為冠心病患者發(fā)生AR的危險因素，以Hcy危險值最高。結(jié)論 Hcy、CD62P均為冠心病患者發(fā)生AR的危險因素，或可成為預估冠心病患者發(fā)生AR風險的有效指標。

[關(guān)鍵詞]阿司匹林抵抗；冠心??；危險因素

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）4（a）-0056-03

Analysis of risk factors of aspirin resistance in patients with coronary heart disease

ZHOU Li-yao GUO Jian-hao LI Jian-ping CHEN Ruo-feng WANG Jia

Department of Cardiovascular Medicine，Beijiao Hospital of Shunde District in Foshan City，Guangdong Province，F(xiàn)oshan 528311，China

[Abstract]Objective To study the risk factors of aspirin resistance in patients with coronary heart disease （CHD）.Methods The clinical data of patients with CHD admitted into our hospital from January 2012 to April 2017 were retrospectively analyzed.According to inclusion and exclusion criteria，40 patients with aspirin resistance （AR group） or without AR （NAR group） were screened respectively.The general clinical data and the related laboratory indexes were compared between the two groups，and the risk factors of AR in patients with CHD were analyzed.Results The level of retinol-binding protein （RBP） in the AR group was lower than that in the NAR group while the level of creatinine （SCr），Hcy and CD62P were higher than those in the NAR group （P<0.05）.Taken AR as the dependent variable，the Hcy and CD62P were risk factors for AR in patients with CHD，and the risk value of Hcy was highest.Conclusion Hcy and CD62P are the risk factors for AR in patients with CHD，or it can be an effective index in the predicting the AR risk in patients with CHD.

[Key words]Aspirin resistance；Coronary heart disease；Risk factors

阿司匹林作為治療血栓栓塞性疾病的廣普用藥，對冠心病患者心血管的保護作用已得到臨床證實，但有研究表明，阿司匹林的抗血小板聚集機制并非適用于所有患者，部分患者使用經(jīng)常規(guī)劑量或大劑量阿司匹林治療后，仍難以獲得抑制血小板聚集及血栓素生物合成獲益，并發(fā)生血栓栓塞事件，臨床稱之為阿司匹林抵抗（AR）[1]。而血漿同型半胱氨酸（Hcy）為預測心血管事件發(fā)生風險的敏感生化指標[2]，本研究旨在通過回顧性分析方式，進一步補充及完善AR對冠心病患者血漿Hcy水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將我院2012年1月～2017年4月收治的冠心病患者納入研究，按納入與排除標準分別篩選發(fā)生阿司匹林抵抗（AR）與未發(fā)生AR的患者各40例，分別為阿司匹林抵抗組（AR組）與非阿司匹林抵抗組（NAR組）。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準，且所有患者均知情研究內(nèi)容并簽署同意書。兩組的一般臨床資料比較見表1。

1.2納入與排除標準

納入標準：①符合冠心病診斷要求，且病情平穩(wěn)；②標準化（100 mg/d）阿司匹林治療時長﹥30 d；③發(fā)生AR的患者均符合AR診斷要求[3]（ADP誘導血小板聚集率≥70%且AA誘導血小板聚集率≥20%）；④無阿司匹林過敏史。

排除標準：①入組前有非甾體類抗炎藥物或肝素鈉或瑞肝素鈉使用史；②入組前2周內(nèi)有重大外科手術(shù)史；③血液性疾病，如骨髓增殖性疾病等；④藥物性血小板減少癥；⑤實驗室指標，如血紅蛋白<8 g/L。

1.3方法

將兩組所有的臨床資料進行比較，以是否發(fā)生AR為自變量，篩選單因素有差異選項進行多因素Logistic回歸分析，明確冠心病患者發(fā)生AR的危險因素。

1.4觀察指標

以回顧性分析方式統(tǒng)計患者的一般臨床資料，包括性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、吸煙史、飲酒史、合并疾病高血壓、糖尿病、心腦血管疾病史及家族史、藥物使用史[他汀類藥物使用史、血管緊張素抑制劑（ACET/ARB）使用史、鈣拮抗劑（CCB）使用史]、血脂指標[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、空腹血糖（FPG）、細胞素C（Cys-C）、肌酐（SCr）、尿酸、Hcy、高同型半胱氨酸血癥（Hhcy）例數(shù)、血小板計數(shù)、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、血小板表面酶原3激活劑（PAC-1）、蛋白激酶（PAC）、血小板表面CD62P表達、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）等。

1.5統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學分析使用SPSS 19.0軟件，計量資料以均數(shù)±標準表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，篩選差異有統(tǒng)計學意義選項以是否發(fā)生AR為變量行Logistic回歸分析，以OR暴露危險值，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床資料的比較

AR組的RBP水平顯著低于NAR組，SCr、Hcy、CD62P水平顯著高于NAR組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 多因素Logistic回歸分析

以是否發(fā)生AR為自變量，Logistic回歸分析顯示，Hcy、CD62P均為冠心病患者AR的危險因素，其中Hcy危險值最高（表2）。

3討論

據(jù)現(xiàn)有研究報道，AR的發(fā)生與藥物依從性、劑量、體質(zhì)量、藥物相互作用、患者合并癥狀、吸煙等既往史、腎功能、基因多態(tài)性等均有密切關(guān)聯(lián)[5]，但尚未能完全闡明。而Hhcy所致的冠脈內(nèi)皮損傷，能直接導致NO水平下降，弱化血管彈性，導致凝血系統(tǒng)異常，最終活化血小板并促進血小板黏附聚集，形成血栓或動脈粥樣硬化，增加心血管事件發(fā)生風險，是心血管事件發(fā)生的重要危險因素[6]，但針對AR對冠心病患者Hcy水平的影響類報道相對少見。

本研究結(jié)果顯示，AR組的RBP水平低于NAR組，SCr、Hcy、CD62P水平高于NAR組，以AR為因變量，SCr、Hcy、CD62P均為冠心病患者發(fā)生AR的危險因素，以Hcy危險值最高，經(jīng)相關(guān)性分析，Hhcy與AR成高度正相關(guān)，本研究AR患者中Hhcy發(fā)生率高達92.50%，顯著高于NAR組的25.00%，提示Hcy與Scr、CD62P同為AR發(fā)生的危險因素，且Hcy與AA誘導血小板聚集率成顯著正相關(guān)，這與陳德友等[7]、陳楚純等[8]的報道相符，前者報道Hhcy在老年心血管疾病患者發(fā)生AR的進程中扮演重要角色，Hhcy或為老年心血管疾病患者發(fā)生AR的重要危險因素；后者則認為腎功能不全或為老年冠心病患者AR的危險因素；而CD62P作為血小板活化標志物，系存在于血小板膜上的糖蛋白，直接參與血小板黏附及聚集活動，Hhcy能直接引發(fā)CD62P高表達，即增強血小板活化，增加心血管事件發(fā)生風險[9]；SCr則是評價腎功能的標志性生化指標，較多的研究均表明，腎功能不全患者使用阿司匹林時，其AR發(fā)生率顯著高于未伴腎功能不全患者，如陳銳等[9]報道，糖尿病腎病血液透析患者AR發(fā)生率便顯著高于腎功能正常的糖尿病患者，同時，Hcy代謝的酶類物質(zhì)均存在于腎組織，一旦合并腎功能不全，Hcy代謝的酶類缺乏及酶類活性喪失便引起Hcy代謝異常并大量沉積于血漿，致使Hhcy的發(fā)生[10-12]，由此可見，針對合并腎功能不全、Hhcy、CD62P高表達的冠心病患者的抗血小板治療應給予高度重視，并針對上述危險因素給予積極預防，盡可能減少AR的發(fā)生[13-15]。

綜上所述，臨床或可通過預防性降低Hcy水平減少冠心病患者發(fā)生AR的風險，而合并腎功能不全、Hhcy、CD62P高表達的冠心病患者的抗血小板治療應給予高度重視，積極采用增加藥物使用劑量及方式、改善治療依從性、雙抗血小板藥物治療等手段改善患者對阿司匹林的反應性。

[參考文獻]

[1]曹劍，范利，劉霖，等.老年冠心病患者阿司匹林抵抗的發(fā)生率及危險因素調(diào)查[J].中華保健醫(yī)學雜志，2015，17（1）：5-9.

[2]王琦，周艷輝，王康鳴.同型半胱氨酸、胱抑素C、C反應蛋白與冠心病的相關(guān)性研究[J].重慶醫(yī)學，2016，45（18）：2556-2558.

[3]王璐璐，王雁.阿司匹林抵抗與其分子生物學機制[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18（4）：431-433.

[4]劉晴晴，沈樂，俞鵬，等.冠心病阿司匹林抵抗臨床危險因素及與中醫(yī)證素相關(guān)性研究[J].北京中醫(yī)藥大學學報，2017， 40（3）：232-236.

[5]段平，尹德錄.高同型半胱氨酸代謝酶基因多態(tài)性與冠心病發(fā)病關(guān)系的研究進展[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2017， 9（2）：249-251.

[5]李志明.冠心病患者阿司匹林抵抗與復發(fā)心血管事件的發(fā)生及相關(guān)危險因素分析[J].醫(yī)學臨床研究，2016，33（1）：131-133.

[7]陳德友，劉霖，鄒曉，等.老年心血管病合并高同型半胱氨酸血癥患者阿司匹林抵抗發(fā)生率及危險因素調(diào)查[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（11）：1140-1143.

[8]陳楚純，劉岡.社區(qū)老年冠心病患者阿司匹林的合理使用情況分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（26）：2896-2897.

[9]陳銳，李劍文，鐘倩嫻，等.糖尿病腎病血液透析患者阿司匹林抵抗現(xiàn)象分析[J].廣東醫(yī)學，2015，36（3）：421-423.

[10]韓雅玲.冠心病阿司匹林抵抗的研究與對策[J].中國實用內(nèi)科雜志，2015，35（1）：3-7.

[11]陶珍珍，諸葛欣，馬婷婷，等.349例老年男性健康體檢者血清Hcy水平觀察及其與腎功能損傷的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2015，55（39）：59-61.

[12]王紅，馬曉峰.冠心病患者發(fā)生阿司匹林抵抗及其應對措施[J].血栓與止血學，2016，22（4）：370-372.

[13]林偉斌，唐靈芝，劉曉霞，等.阿司匹林抵抗的現(xiàn)狀與展望[J].醫(yī)藥導報，2015，34（12）：1618-1622.

[14]陳哲，苗莉，張鵬睿，等.高同型半胱氨酸血癥對老年糖尿病患者阿司匹林抵抗的影響[J].中國糖尿病雜志，2015， 23（11）：1003-1006.

[15]劉敏，鄒曉，李建華，等.老年代謝綜合征患者阿司匹林抵抗與平均血小板體積和收縮壓的相關(guān)性研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18（8）：815-818.

（收稿日期：2018-01-11 本文編輯：許俊琴）