胡良晨 王艷玲 郝延磊△

(1濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院，濟(jì)寧 272067；2濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，濟(jì)寧 272000)

煙霧病是在無明顯病因及誘因的情況下出現(xiàn)的雙側(cè)頸內(nèi)動脈末端和/或大腦前動脈和/或大腦中動脈起始部嚴(yán)重狹窄或閉塞，同時顱底出現(xiàn)煙霧狀的異常血管網(wǎng)[1]。而當(dāng)患者在顱腦MRA或腦血管DSA上表現(xiàn)出經(jīng)典的煙霧病影像學(xué)特點，但是伴有一種及以上的基礎(chǔ)疾病，則稱為類煙霧病，又稱為煙霧綜合征。其中最為常見的伴隨疾病為動脈粥樣硬化，相對應(yīng)的類煙霧病類型為動脈粥樣硬化性類煙霧病[2]。日本、中國、韓國等東亞國家是類煙霧病的高發(fā)國，而濟(jì)寧市所在的魯西南地區(qū)又是本病的高發(fā)地區(qū)[3]。針對典型煙霧病的發(fā)病機(jī)制及危險因素世界各地已有較多研究。本文擬探究動脈粥樣硬化性類煙霧病的危險因素，為預(yù)防及治療工作提供臨床指導(dǎo)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2018年1月在我院住院治療的動脈粥樣硬化性類煙霧病患者56例為類煙霧病組。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)年齡在18～70歲之間；2)病史及顱腦MRI證實為首次腦梗死；3)顱腦MRA或腦血管DSA顯示雙側(cè)頸內(nèi)動脈末端和/或大腦前動脈和/或大腦中動脈起始部嚴(yán)重狹窄或閉塞，同時顱底出現(xiàn)煙霧狀的異常血管網(wǎng)；4)頸部動脈彩超提示頸動脈粥樣硬化斑塊形成。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)單側(cè)頸內(nèi)動脈末端和/或大腦前動脈和/或大腦中動脈起始部嚴(yán)重狹窄或閉塞；2)患有上述指南中列舉的其它基礎(chǔ)疾??；3)影像學(xué)上有腦出血表現(xiàn)；4)近半年應(yīng)用葉酸、維生素B12、維生素B6等藥物。5)患有嚴(yán)重傳染病、腫瘤、肝腎功能不全等疾病，以及神志不清、躁動、精神異常等。選擇同期在我院進(jìn)行體檢的健康者40例作為對照組。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組間一般資料比較

1.2 方法

類煙霧病組為住院患者，入院后第2天早晨空腹采集肘正中靜脈血。對照組為健康查體者，早晨空腹在體檢中心抽取肘正中靜脈血。主要檢查同型半胱氨酸(Hcy)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(GHb)、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞(RBC)等指標(biāo)。均應(yīng)用全自動生化分析儀分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組間血脂、血糖、同型半胱氨酸等指標(biāo)單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，Hcy、TG、HDL-C、LDL-C、TC、GHb差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而Hb、RBC、FPG差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組間化驗指標(biāo)比較

注：Hcy為同型半胱氨酸，TG為甘油三酯，HDL-C為高密度脂蛋白，LDL-C為低密度脂蛋白，TC為總膽固醇,GHb為糖化血紅蛋白，Hb為血紅蛋白，RBC為紅細(xì)胞，F(xiàn)PG為空腹血糖

2.2 動脈粥樣硬化性類煙霧病危險因素logistic回歸分析

逐步多元logistic回歸分析顯示，Hcy(OR=1.489,95%CI：1.118～1.981,P=0.006)和TG(OR=8.048,95%CI：2.167～29.892,P=0.002)為動脈粥樣硬化性類煙霧病的獨立危險因素。見表3。

表3 類煙霧病組危險因素逐步logistic回歸分析

注：Hcy為同型半胱氨酸，TG為甘油三酯

3 討論

類煙霧病如伴隨疾病為動脈粥樣硬化，則稱為動脈粥樣硬化性類煙霧病[4-5]。目前動脈粥樣硬化性類煙霧病的病因及發(fā)病機(jī)制仍不清楚。

既往大量研究指出同型半胱氨酸是動脈粥樣硬化的危險因素[6]。同型半胱氨酸可誘導(dǎo)一氧化氮、內(nèi)皮素-1的失活，影響血管的舒縮功能；在自身的代謝過程中可產(chǎn)生大量的氧自由基和過氧化物，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)從而破壞血管內(nèi)皮，細(xì)胞屏障功能下降，從而使大量膽固醇和脂蛋白沉積在血管內(nèi)壁上，形成粥樣硬化斑塊[7]。另外，同型半胱氨酸可通過多種機(jī)制促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，而平滑肌增殖是動脈粥樣硬化的中心環(huán)節(jié)。經(jīng)過氧化修飾的低密度脂蛋白可被巨噬細(xì)胞吞噬后形成泡沫細(xì)胞，而同型半胱氨酸可促使脂蛋白的氧化從而促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成[8]。

甘油三酯是明確導(dǎo)致動脈粥樣硬化的危險因素，我國人群的高脂血癥以甘油三酯升高為主[9]。甘油三酯可與蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)化為致密的極低密度脂蛋白顆粒和乳糜顆粒，上述顆粒很容易穿過血管內(nèi)皮，被巨噬細(xì)胞識別后更容易被巨噬細(xì)胞吞噬從而形成泡沫細(xì)胞參與動脈粥樣硬化的形成[10]。另外，富含甘油三酯的脂蛋白微顆粒還可以損傷血管內(nèi)皮祖細(xì)胞從而影響血管內(nèi)皮的自我修復(fù)過程，加速動脈粥樣硬化的形成[11]。

本文通過logistic回歸分析顯示，同型半胱氨酸、甘油三酯為動脈粥樣硬化性類煙霧病的獨立危險因素，也是動脈粥樣硬化的危險因素，因此可以初步得出高同型半胱氨酸及高甘油三酯誘導(dǎo)動脈粥樣硬化的形成參與了動脈粥樣硬化性類煙霧病頸內(nèi)動脈及大腦前、中動脈典型的狹窄表現(xiàn)，而上述血管的狹窄或閉塞可能促進(jìn)了血管的增殖從而形成煙霧狀血管網(wǎng)。但是普通的動脈粥樣硬化性腦血管病卻沒有異常增生的血管網(wǎng)，說明可能還有其他機(jī)制參與了動脈粥樣硬化性類煙霧病的發(fā)病過程，仍需進(jìn)一步研究。

與煙霧病相比，動脈粥樣硬化性類煙霧病更容易出現(xiàn)反復(fù)腦梗死；在治療上，動脈粥樣硬化性類煙霧病的手術(shù)治療尚未達(dá)成共識，考慮到同型半胱氨酸、甘油三酯是其危險因素，臨床工作中應(yīng)高度重視同型半胱氨酸、甘油三酯的檢測值，并及時應(yīng)用降同型半胱氨酸及降脂藥物。在今后的臨床工作中，應(yīng)進(jìn)一步針對伴高同型半胱氨酸、高甘油三酯水平的動脈粥樣硬化性類煙霧病患者進(jìn)行隨訪，觀測積極有效的降低同型半胱氨酸及降脂治療是否可以有效的改善預(yù)后和減少復(fù)發(fā)，提高患者的生存質(zhì)量。

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