張迪

（南陽市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 473000）

腦血栓是由于皮質(zhì)支動脈或腦動脈主干粥樣硬化，致使管腔狹窄鼻塞、血管壁增厚以及血栓形成，從而引起腦組織局部供血中斷、缺血、缺氧，使其軟化壞死，最終出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)受損，且該病的致殘率和病死率極高。臨床治療該病時以恢復(fù)患者神經(jīng)功能，減少死亡率為目的，辛伐他汀、奧扎格雷以及丹參川芎注射液均為臨床常用藥物，近年來有研究指出，采取參芎葡萄糖注射液可降低腦血栓患者死亡率，改善神經(jīng)功能[1]。本研究對參芎葡萄糖注射液聯(lián)合奧扎格雷治療腦血栓形成的效果進行了觀察，希望能為臨床用藥提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年4月-2016年5月該院收治的112例腦血栓形成患者為研究對象，以便利抽樣法將其分為對照組和聯(lián)合組。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《中西醫(yī)結(jié)合防治心腦血管疾病》[2]中所述的診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在前驅(qū)短暫性腦缺血發(fā)作史、失語以及偏癱等局灶性神經(jīng)功能缺失癥狀十分明顯者；24～48 h后顱腦CT檢查可見梗死區(qū)低密度影，邊界不清者；首次發(fā)病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：出血性疾病、惡性腫瘤以及長期接受抗凝治療者。對照組患者56 例，男40例，女16例；年齡45～72歲，中位年齡56.47 歲。聯(lián)合組患者56例，男38例，女18 例，年齡46～71歲，中位年齡56.05歲。本研究經(jīng)倫理委員會的批準(zhǔn)，且研究對象均簽訂知情同意書；兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組單用奧扎格雷（長春天誠藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051595），以80 mg藥液溶入250 ml的5%葡萄糖溶液（安徽際中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34022775）靜脈滴注，1次/d。

聯(lián)合組采取參芎葡萄糖注射液（貴州景峰注射劑有限公司，國藥準(zhǔn)字H52020703）聯(lián)合奧扎格雷治療，奧扎格雷用法同對照組，參芎葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注，2次/d。

2周為1療程，兩組均持續(xù)治療3個療程，且均隨訪1年。

1.3 觀察指標(biāo)

①神經(jīng)功能缺損評分以卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）進行評定，總分42分，分值越高表示卒中程度和死亡風(fēng)險越高；②日常生活自理能力以Barthel指數(shù)（BI）進行評定，100分為可獨立生活，分值越高表示生活自理能力越高；③對比兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況以及病死情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用Excel 2016對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；中位年齡組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后神經(jīng)功能、日常生活自理能力比較

聯(lián)合組患者治療后NIHSS評分低于對照組患者（P ＜0.05），聯(lián)合組患者治療后Barthel指數(shù)高于對照組患者（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況以及病死情況比較

聯(lián)合組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率、病死率分別為3.57%（2/56）、0.00%（0/56），均低于對照組患者的17.86%（10/56）、7.14%（4/56）；兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率、病死率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療后神經(jīng)功能、日常生活自理能力比較 （x±s，分）

表2 兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況以及病死情況比較 例

3 討論

腦血栓形成的主要病因為腦組織局部缺血、缺氧，多因患者腦動脈粥樣硬化或其他動脈粥樣硬化、糖尿病以及高血壓等原發(fā)病癥導(dǎo)致，當(dāng)患者處于寒冷、失水、失血以及血壓波動過大的特殊狀態(tài)下時，體內(nèi)血管會出現(xiàn)痙攣，導(dǎo)致血液黏度增加，流速變緩，血小板聚集，最終形成腦血栓，引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞和腦細(xì)胞損傷死亡，對正常神經(jīng)功能造成嚴(yán)重影響。若能及時恢復(fù)腦組織供氧則可避免細(xì)胞功能和神經(jīng)功能進一步損傷，這也是目前臨床治療腦血栓形成的有效靶點[3]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組NIHSS評分、用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率和病死率均低于對照組（P ＜0.05），聯(lián)合組 Barthel指數(shù)高于對照組（P ＜0.05）；以上結(jié)果說明：①奧扎格雷屬于選擇性血栓素合成酶抑制劑，可改善腦血栓患者大腦內(nèi)微循環(huán)障礙和能量代謝異常，通過抑制血栓烷A2生成促進前列環(huán)素生成，起到增加腦血流量、擴張腦血管且預(yù)防血小板聚集的效果；但單用奧扎格雷會出現(xiàn)惡心、嘔吐以及腹瀉等胃腸道反應(yīng)，可能會導(dǎo)致血小板減少、肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶升高，損傷患者免疫功能，因此臨床療效不甚理想。② 參芎葡萄糖注射液是丹參和川芎的復(fù)合制劑，中藥學(xué)認(rèn)為，腦血栓屬“中風(fēng)”范疇，腦絡(luò)瘀阻、諸邪內(nèi)生化毒為腦血栓的病理關(guān)鍵，故治宜活血化瘀、補腎護腦、驅(qū)邪解毒[4]；丹參性微寒，可清心涼血，川芎性溫味辛，可行氣血，散風(fēng)寒；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為丹參可改善腦部血流微循環(huán)，提高腦組織腺苷三磷酸含量，緩解缺血所致的腦水腫，抑制腦組織異常改變，起到抗氧化、抗炎效果[5-6]；川芎嗪則可拮抗血小板聚集，可改善血管內(nèi)皮功能，縮小梗死體積[7-8]。本研究認(rèn)為在奧扎格雷改善微循環(huán)障礙的基礎(chǔ)上聯(lián)合參芎葡萄糖注射液治療，可抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的過程，提高紅細(xì)胞流速，降低全血粘度，提高腦血流量，改善缺血區(qū)腦組織營養(yǎng)代謝狀態(tài)，從而逐步恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞功能，提高患者日常生活能力，降低病死率。③何月玲、Couturier等[9-10]研究認(rèn)為，聯(lián)合治療與單用西藥治療的不良反應(yīng)并無顯著差異，這一結(jié)果與本研究不符，可能與患者體質(zhì)和樣本量有關(guān)。本研究認(rèn)為參芎葡萄糖注射液可控制病灶部位炎癥，改善患者免疫功能，對奧扎格雷導(dǎo)致的副作用可起到抑制效果，因此聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)更少。

綜上所述，參芎葡萄糖注射液聯(lián)合奧扎格雷治療腦血栓形成可改善患者神經(jīng)功能，提高日常生活自理能力，降低不良反應(yīng)發(fā)生率和死亡率，值得臨床應(yīng)用。

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