王潔 于萌

摘 要：目的 了解某中心醫(yī)院兒童肺炎鏈球菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥情況，為抗菌藥物合理使用提供參考，以指導(dǎo)臨床合理用藥。方法 采用法國(guó)生物梅里埃公司的VITEK-2 Compact全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀對(duì)2016-2017年住院患兒痰標(biāo)本分離鑒定肺炎鏈球菌218株，并進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)，對(duì)藥敏結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果 分離出的218株肺炎鏈球菌，對(duì)青霉素的耐藥率為70.2%，對(duì)復(fù)方新諾明、紅霉素、四環(huán)素的耐藥率分別為84.4%、82.1%、64.2%，對(duì)阿莫西林、氯霉素、頭孢噻肟、美羅培南的耐藥率分別為29.4%、18.8%、16.1%、15.1%，對(duì)頭孢曲松的耐藥率為5.5%，未發(fā)現(xiàn)對(duì)厄他培南、左氧氟沙星、利奈唑胺、莫西沙星、秦利霉素、萬(wàn)古霉素耐藥的菌株。結(jié)論：兒童肺炎鏈球菌對(duì)常用的抗菌藥物出現(xiàn)不同程度的耐藥，臨床應(yīng)根據(jù)結(jié)果合理使用抗菌藥物，減少耐藥菌株的產(chǎn)生。

關(guān)鍵詞：肺炎性鏈球菌 耐藥性 兒童 抗菌藥物

In children， streptococcus pneumoniae has different levels of resistance to commonly used antibacterial drugs， and the clinical application of antibacterial drugs should be rationally used to reduce the production of drug-resistant strains.

Keywords ：Streptococcus pneumoniae； Drug resistance； Children； Antimicrobial agents；

中圖分類號(hào)：G642 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1003-9082（2018）04-0-01

肺炎鏈球菌（SP）是引起兒童社區(qū)獲得性肺炎的主要病原菌，也可引起化膿性腦膜炎、膿毒血癥的感染，尤其多見(jiàn)于老年人和兒童。長(zhǎng)期以來(lái)，臨床上將青霉素作為治療肺炎鏈球菌的首選藥。但研究表明，隨著臨床近年來(lái)大量抗生素的使用，導(dǎo)致肺鏈對(duì)青霉素的耐藥性逐漸增加，并且出現(xiàn)了對(duì)其他抗菌藥物多重耐藥現(xiàn)象，為臨床治療帶來(lái)嚴(yán)峻考驗(yàn)。近年來(lái)，肺炎鏈球菌對(duì)磺胺類、四環(huán)素類藥物耐藥率也逐漸增加。為了解中心醫(yī)院住院患兒肺炎性鏈球菌耐藥的分布，對(duì)本院2016-2017年因肺炎住院的患兒痰標(biāo)本分離的肺炎性鏈球菌進(jìn)行抗菌藥物的耐藥性分析。

一、材料與方法

1.標(biāo)本來(lái)源

標(biāo)本來(lái)自2016-2017年住院患兒的痰標(biāo)本，收到痰標(biāo)本后，涂片鏡檢，上皮細(xì)胞<10個(gè)/LP、白細(xì)胞≥25個(gè)/LP 為合格標(biāo)本，可以進(jìn)行分離培養(yǎng)。

2.菌株的分離鑒定

標(biāo)本分區(qū)劃線接種于血平板及巧克力平板中，35℃培養(yǎng)18-24h。觀察平板菌落，取疑似肺炎鏈球菌的菌落，做革蘭染色及奧普托欣（optochin）藥物敏感實(shí)驗(yàn)鑒定SP，標(biāo)準(zhǔn)操作參照第四版《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》。鑒定儀器為法國(guó)生物梅里埃公司的VITEK-2 Compact全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀，菌株鑒定用法國(guó)生物梅里埃公司的VITEK GP鑒定卡做鑒定。質(zhì)控菌株：肺炎鏈球菌ATCC49619。

3.藥敏試驗(yàn)

為VITEK AST GP卡片的MIC法。藥敏結(jié)果參照CLSI 2010年標(biāo)準(zhǔn)[1-2]。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用WHONET軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

二、結(jié)果

1.肺炎鏈球菌的檢出率

入院的患兒1568例中，其中218株檢出SP，其陽(yáng)性率為13.9%。

2.肺炎性鏈球菌對(duì)青霉素的耐藥情況

218株檢出的肺炎性鏈球菌中153株對(duì)青霉素耐藥，青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）占70.2%；56株對(duì)青霉素敏感，青霉素敏感肺炎鏈球菌（PSSP）占25.67%；9株為中介，即青霉素中介肺炎鏈球菌 （PISP） 占4.13%。

3.肺炎性鏈球菌對(duì)抗菌藥物的耐藥情況

218株肺炎鏈球菌對(duì)復(fù)方新諾明、紅霉素、四環(huán)素的耐藥率分別為84.4%、82.1%、64.2%，對(duì)阿莫西林、氯霉素、頭孢噻肟、美羅培南的耐藥率分別為29.4%、18.8%、16.1%、15.1%，對(duì)頭孢曲松的耐藥率為5.5%，未發(fā)現(xiàn)對(duì)厄他培南、左氧氟沙星、利奈唑胺、莫西沙星、秦利霉素、萬(wàn)古霉素耐藥的菌株。對(duì)15種抗菌藥物的敏感程度見(jiàn)表1。

三、討論

本研究中肺炎鏈球菌的檢出率為13.9%，高于龔曉輝等[3]的報(bào)道，低于何春卉等[4]、隆滟丹等[2]的報(bào)道，表明因不同地區(qū)使用的抗菌藥物不同，使得肺炎性鏈球菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性存在地區(qū)差異性。青霉素曾被廣泛應(yīng)用于治療肺炎鏈球菌引起的感染，但近年來(lái)，SP對(duì)青霉素的耐藥性逐漸增加。有研究表明，SP對(duì)青霉素產(chǎn)生耐藥是因青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）基因的改變，造成其結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，進(jìn)而降低了對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的親和力而產(chǎn)生的耐藥性。

本文結(jié)果顯示，SP對(duì)青霉素的耐藥率為70.2%，高于隆滟丹等[2]、龔曉輝等[3]、何春卉等[4]的報(bào)道。肺炎鏈球菌的藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果表明，適用于兒童的藥物中，復(fù)方新諾明、紅霉素、四環(huán)素的耐藥率較高，分別為84.4%、82.1%、64.2%，對(duì)阿莫西林、氯霉素、頭孢噻肟、美羅培南的耐藥率分別為29.4%、18.8%、16.1%、15.1%，對(duì)頭孢曲松的耐藥率為5.5%，未發(fā)現(xiàn)對(duì)厄他培南、左氧氟沙星、利奈唑胺、莫西沙星、秦利霉素、萬(wàn)古霉素耐藥的菌株。

肺炎鏈球菌能引發(fā)腦膜炎、菌血癥和社區(qū)獲得性肺炎，每年導(dǎo)致300萬(wàn)兒童死亡 [5]對(duì)人類健康危害極大。不同的研究者研究表明兒童肺炎性鏈球菌對(duì)青霉素的耐藥率都有差別，例如胡曉彥等[6]研究表明肺炎鏈球菌對(duì)青霉素耐藥率為38.1%；而楊啟文等[7]對(duì)在2005-2008年臨床分離肺炎鏈球菌進(jìn)行研究時(shí)，發(fā)現(xiàn)肺炎性鏈球菌對(duì)青霉素耐藥率均在20%以下；吳佳學(xué)[5]研究時(shí)，肺炎性鏈球菌對(duì)青霉素的耐藥率更低，僅為13.1%。而本醫(yī)院對(duì)青霉素的耐藥率卻為70.2%，與上述報(bào)道有區(qū)別，因此也提示了青霉素不能作為治療醫(yī)院感染SP的首選藥物。

SP對(duì)青霉素的耐藥率增加的同時(shí)也增加了其他抗菌藥物的耐藥性，引起多重耐藥，例如對(duì)四環(huán)素、紅霉素和復(fù)方新諾明等抗菌藥物的耐藥，其中對(duì)紅霉素的耐藥率達(dá)82.1%，與相關(guān)報(bào)道一致[8-9]；對(duì)頭孢噻肟和頭孢曲松的耐藥性也增加，對(duì)阿莫西林的耐藥性也升高至29.4%；同時(shí)也檢測(cè)出了對(duì)美羅培南耐藥的菌株，耐藥率為15.1%，但尚未檢測(cè)出對(duì)厄他培南、左氧氟沙星、利奈唑胺、莫西沙星、秦利霉素、萬(wàn)古霉素耐藥的菌株。表明肺炎性鏈球菌感染的患兒在治療時(shí)不應(yīng)選擇青霉素和紅霉素進(jìn)行治療，可以選擇阿莫西林、第三代頭孢菌素進(jìn)行治療；對(duì)于嚴(yán)重肺炎性鏈球菌感染的患者，應(yīng)根據(jù)臨床藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇喹諾酮類、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素或厄他培南。

因此為了防止肺炎性鏈球菌耐藥性更加嚴(yán)重，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的情況及藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果，合理使用抗菌藥物，減少耐藥性。

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