謝俊宇，侯恩存

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院腫瘤科二區(qū)，廣西 南寧 530011）

原發(fā)性肝癌是臨床上常見的一種消化道腫瘤。此病患者在發(fā)病的早期通常無(wú)典型的臨床癥狀，多數(shù)患者都是在病情的中晚期才得到確診。據(jù)統(tǒng)計(jì)，僅有20%的肝癌患者有明確的手術(shù)指征[1]。進(jìn)行肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)（TACE）是治療中晚期原發(fā)性肝癌的常用方法。但有研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)采用TACE進(jìn)行治療的中晚期原發(fā)性肝癌患者常會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、肝功能損害及骨髓抑制等不良反應(yīng)，從而可嚴(yán)重影響其預(yù)后。在本次研究中，廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院聯(lián)用沙利度胺、六君子湯加減和TACE對(duì)18例中晚期原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行治療，取得了令人滿意的效果?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2016年9月至2017年9月期間在廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院進(jìn)行治療的36例中晚期原發(fā)性肝癌患者。這些患者的納入標(biāo)準(zhǔn)：1）其病情符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》（2011年版）中規(guī)定的原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）經(jīng)病理檢查被確診患有原發(fā)性肝癌。3）腫瘤的TMN分期為Ⅱ期或Ⅲ期。4）卡氏評(píng)分＞70分。5）預(yù)期生存期＞3個(gè)月。6）無(wú)門靜脈主干癌栓。7）本人及其家屬均簽署了自愿參與本研究的知情同意書。這些患者的排除標(biāo)準(zhǔn)：1）存在癌細(xì)胞的廣泛遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。2）合并有嚴(yán)重的肝腎功能損害。3）合并有食管胃底靜脈曲張。4）處于妊娠期或哺乳期。5）合并有活動(dòng)性感染。6）凝血功能差，且難以糾正。7）合并有精神障礙或無(wú)法正常地配合研究。將這36例患者隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組（18例/組）。對(duì)照組18例患者的平均年齡為（48.5±5.6）歲。聯(lián)合組18例患者的平均年齡為（48.3±5.3）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 治療方法

為對(duì)照組患者采用TACE進(jìn)行治療。治療方法是：對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)的消毒鋪巾和局部麻醉。采用seldinger法對(duì)其進(jìn)行股動(dòng)脈插管，將導(dǎo)管置入其腹腔干動(dòng)脈后對(duì)其進(jìn)行造影檢查。根據(jù)腫瘤的具體位置將微導(dǎo)管置入肝動(dòng)脈的相應(yīng)部位，然后向肝動(dòng)脈內(nèi)灌注以下化療藥物：順鉑（生產(chǎn)企業(yè)：南京制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030675）60 mg、羥基喜樹堿（生產(chǎn)企業(yè)：湖北美爾雅美升藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42022759）20 mg、氟尿嘧啶（生產(chǎn)企業(yè)：山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057995）1000 mg。將10～20 ml的超液態(tài)碘化油（生產(chǎn)企業(yè)：LaboratorieGuerbet）和20～40 mg的阿霉素（生產(chǎn)企業(yè)：深圳萬(wàn)樂藥業(yè)有限公司）制成混合乳劑。根據(jù)腫瘤的大小及血供情況，使用上述混合乳劑對(duì)相應(yīng)的腫瘤供血血管進(jìn)行栓塞。對(duì)于栓塞效果不佳的患者，使用明膠海綿對(duì)其腫瘤的供血血管進(jìn)行栓塞。治療后，對(duì)患者進(jìn)行補(bǔ)液、保肝、止吐等輔助治療。在應(yīng)用TACE進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上，為聯(lián)合組患者加用沙利度胺和六君子湯加減進(jìn)行治療。沙利度胺（生產(chǎn)企業(yè)：常州制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32026129）的用法是：口服，初始劑量為200 mg/d，之后根據(jù)患者的病情為其增加用藥量（最大劑量不得超過600 mg/d）。用藥7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。六君子湯加減的藥物組成和用法是：黨參20 g、黃芪20 g、白術(shù)15 g、茯苓15 g、陳皮10 g、法半夏10 g、白芍10 g、丹參15 g、郁金10 g、木香10 g、枳殼10 g、白花蛇舌草30 g、炙甘草6 g，隨證加減。水煎服，1劑（300 ml）/d，分3次服下。用藥7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者血清甲胎蛋白（AFP）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的水平、食欲的改善率、體重的增加值、嚴(yán)重肝功能受損的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者AFP、VEGF水平的對(duì)比

治療前，兩組患者AFP、VEGF的水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合組患者AFP、VEGF的水平均低于對(duì)照組患者（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者AFP、VEGF水平的對(duì)比（ng/mL，±s）

表1 治療前后兩組患者AFP、VEGF水平的對(duì)比（ng/mL，±s）

注：與治療前比較*P＜0.05，與對(duì)照組比較：#P＜0.05。

組別 治療前 治療后AFP VEGF AFP VEGF聯(lián)合組 582.31±165.12 212.32±96.28 161.11±33.27*#163.15±51.21*#對(duì)照組 581.24±163.72 211.28±97.39 237.84±61.39*297.16±82.38*

2.2 治療后兩組患者食欲的改善率、嚴(yán)重肝功能受損的發(fā)生率和體重增加值的對(duì)比

治療后，聯(lián)合組患者食欲的改善率為94.44%（17/18），其嚴(yán)重肝功能受損的發(fā)生率為5.56%（1/18）,其體重的增加值平均為（1.14±1.72）kg；對(duì)照組患者食欲的改善率為33.33%（6/18），其嚴(yán)重肝功能受損的發(fā)生率為33.33%（6/18）,其體重的增加值平均為（0.61±0.71）kg；聯(lián)合組患者食欲的改善率和體重的增加值均高于對(duì)照組患者，其嚴(yán)重肝功能受損的發(fā)生率低于對(duì)照組患者（P＜0.05）。

3 討論

原發(fā)性肝癌具有起病隱匿、進(jìn)展迅速等特點(diǎn)，多數(shù)患者都是在病情的中晚期才得到確診，從而延誤了最佳的治療時(shí)機(jī)。肝臟腫瘤組織的血供有95%～99%來(lái)自肝動(dòng)脈，而肝臟正常組織的血供有70%～75%來(lái)自門靜脈，僅有20%～25%來(lái)自肝動(dòng)脈[2]。因此，臨床上常采用TACE治療中晚期原發(fā)性肝癌。但有研究表明，單獨(dú)采用TACE進(jìn)行治療的中晚期原發(fā)性肝癌患者常會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、肝功能損害及骨髓抑制等不良反應(yīng)，從而可嚴(yán)重影響其預(yù)后。沙利度胺屬于谷氨酸的衍生物。此藥可直接作用于腫瘤基質(zhì)細(xì)胞，有效地抑制VEGF的表達(dá)，減少細(xì)胞因子的分泌，阻斷其與受體相結(jié)合，從而可起到抑制血管生成的作用。中醫(yī)認(rèn)為，原發(fā)性肝癌主要是由于脾胃虧虛、氣血生化不足、氣機(jī)失調(diào)、胃氣不降引起的?！督饏T要略》中說：“夫治未病者，見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”?？梢姡委熢l(fā)性肝癌應(yīng)從健脾理氣方面著手。有研究指出，聯(lián)用六君子湯加減和TACE對(duì)中晚期原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行治療可有效地改善其肝功能，降低其骨髓抑制的發(fā)生率[3]。本研究的結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組患者食欲的改善率和體重的增加值均高于對(duì)照組患者，其AFP及VEGF的水平、嚴(yán)重肝功能受損的發(fā)生率均低于對(duì)照組患者。

綜上所述，用沙利度胺、六君子湯加減聯(lián)合TACE治療中晚期肝癌可有效地抑制患者VEGF的高度表達(dá)，改善其食欲，增強(qiáng)其體質(zhì)，降低其嚴(yán)重肝功能受損的發(fā)生率。