李凡鋒，鮑秀琦，馮 越，白 婧

（1.佳木斯大學(xué)研究生學(xué)部，黑龍江 佳木斯 154007；2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003）

潰瘍性結(jié)腸炎是臨床上常見(jiàn)的一種慢性非特異性炎性疾病，具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)[1]。目前臨床上對(duì)此病的發(fā)病原因尚不完全明確。潰瘍性結(jié)腸炎可發(fā)生于任何年齡段的人群，但以20～30歲的青年人為主要發(fā)病群體。烏司他丁是從健康成年男性新鮮尿液中提取出來(lái)的一種糖蛋白。此藥具有抑制多種蛋白水解酶的活力及炎癥介質(zhì)的分泌、清除氧自由基等作用。為了探究用烏司他丁聯(lián)合美沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠進(jìn)行治療的效果，筆者進(jìn)行了以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 動(dòng)物分組 選取32只清潔級(jí)KM小鼠（購(gòu)自于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)部）作為研究對(duì)象。這32只小鼠均為雄性；其體重為20～25 g，平均體重（22.50±0.50）g。將這32只小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、美沙拉嗪組、烏司他丁+美沙拉嗪組（8只/組）。

1.1.2 試劑 本研究中所用的試劑主要包括：右旋葡聚糖硫酸鈉（購(gòu)自于美國(guó)MP Biomedicals公司）、SOD測(cè)定試劑盒、TNF-αELISA試劑盒、鈣衛(wèi)蛋白免疫組化試劑盒、濃度為10%的水合氯醛等。

1.2 方法

1.2.1 建立模型 模型組小鼠、美沙拉嗪組小鼠、烏司他丁+美沙拉嗪組小鼠均自由飲用濃度為4%的右旋葡聚糖硫酸鈉7 d，然后將其建立為潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型。

1.2.2 治療方法 為烏司他丁+美沙拉嗪組小鼠聯(lián)用烏司他丁和美沙拉嗪進(jìn)行治療。治療方法是：為小鼠腹腔注射0.1 ml濃度為1500 U/ml的烏司他丁，1次/d。使用0.2 ml濃度為40 mg/ml的美沙拉嗪對(duì)小鼠進(jìn)行灌胃，1次/d。為美沙拉嗪組小鼠單用美沙拉嗪進(jìn)行治療。治療方法是：使用0.2 ml濃度為40 mg/ml的美沙拉嗪對(duì)小鼠進(jìn)行灌胃，1次/d。使用0.1 ml的生理鹽水對(duì)模型組小鼠進(jìn)行灌胃，然后為其腹腔注射0.1 ml的生理鹽水，1次/d。三組小鼠均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較正常對(duì)照組小鼠、模型組小鼠、美沙拉嗪組小鼠、烏司他丁+美沙拉嗪組小鼠的疾病活動(dòng)指數(shù)、病理組織分級(jí)、腫瘤壞死因子α、超氧化物歧化酶及鈣衛(wèi)蛋白的水平[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后，正常對(duì)照組小鼠腫瘤壞死因子α及鈣衛(wèi)蛋白的水平、病理組織分級(jí)、疾病活動(dòng)指數(shù)均低于烏司他丁+美沙拉嗪組小鼠，其超氧化物歧化酶的水平高于烏司他丁+美沙拉嗪組小鼠（P＜0.05）；烏司他丁+美沙拉嗪組小鼠腫瘤壞死因子α及鈣衛(wèi)蛋白的水平、病理組織分級(jí)、疾病活動(dòng)指數(shù)均低于美沙拉嗪組小鼠，其超氧化物歧化酶的水平高于美沙拉嗪組小鼠（P＜0.05）；美沙拉嗪組小鼠腫瘤壞死因子α及鈣衛(wèi)蛋白的水平、病理組織分級(jí)、疾病活動(dòng)指數(shù)均低于模型組小鼠，其超氧化物歧化酶的水平高于模型組小鼠（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 四組小鼠各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較（±s）

表1 四組小鼠各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較（±s）

組別 腫瘤壞死因子α（ng/L）超氧化物歧化酶（NU/mgport）病理組織分級(jí)（級(jí)）疾病活動(dòng)指數(shù) 鈣衛(wèi)蛋白（mg/L）正常對(duì)照組（n=8）125.77±5.33 332.34±1.26 0.00±0.00 0.00±0.00 16.20±3.45模型組（n=8）447.89±5.42 117.34±1.26 2.10±0.10 2.77±0.15 38.50±4.23美沙拉嗪組（n=8）361.47±5.20 221.59±1.31 1.55±0.25 1.50±0.13 29.40±4.25烏司他丁+美沙拉嗪組（n=8）310.88±12.45 300.77±1.33 0.95±0.15 0.85±0.15 21.60±4.23t值 8.579 8.671 8.077 8.140 8.233P值 0.014 0.007 0.048 0.046 0.038

3 討論

有研究指出，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生、發(fā)展與炎性細(xì)胞因子、粘附分子及氧自由基的水平密切相關(guān)；治療潰瘍性結(jié)腸炎應(yīng)從抑制炎性細(xì)胞因子的活性及粘附分子的釋放、清除氧自由基等方面著手[3]。烏司他丁是一種廣譜酶抑制劑。相關(guān)的臨床實(shí)踐證實(shí)，用烏司他丁治療潰瘍性結(jié)腸炎可有效地抑制患者腫瘤壞死因子α、鈣衛(wèi)蛋白的分泌、提高其體內(nèi)超氧化物歧化酶的水平，從而可有效地改善其臨床癥狀，促進(jìn)其康復(fù)。本研究的結(jié)果顯示，治療后，烏司他丁+美沙拉嗪組小鼠腫瘤壞死因子α及鈣衛(wèi)蛋白的水平、病理組織分級(jí)、疾病活動(dòng)指數(shù)均低于美沙拉嗪組小鼠，其超氧化物歧化酶的水平高于美沙拉嗪組小鼠；美沙拉嗪組小鼠腫瘤壞死因子α及鈣衛(wèi)蛋白的水平、病理組織分級(jí)、疾病活動(dòng)指數(shù)均低于模型組小鼠，其超氧化物歧化酶的水平高于模型組小鼠。

綜上所述，用烏司他丁聯(lián)合美沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠進(jìn)行治療的效果較為理想。此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。