鄧先敏

（綿陽市安州區(qū)人民醫(yī)院，四川 綿陽 622651）

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis,UC）是結腸和直腸的炎癥性疾病。此病的發(fā)病機制尚未明確，具有難治愈、易復發(fā)、并發(fā)癥多等特點。此病患者的臨床癥狀主要為腹痛、腹瀉和粘液性膿血便等。如果治療不及時，病情嚴重者可引發(fā)腸穿孔、中毒性結腸擴張等多種嚴重的并發(fā)癥，嚴重威脅其生命安全。目前，5-氨基水楊酸類藥物、免疫抑制劑類藥物和激素類藥物是治療潰瘍性結腸炎的三大類藥物。但使用上述三類藥物進行治療的患者普遍存在用藥的時間長、并發(fā)癥多、病情的復發(fā)率高等特點。因此，這三類藥物在臨床上的應用受到了一定的限制。近年來，中醫(yī)藥在潰瘍性結腸炎的治療中發(fā)揮著明顯的優(yōu)勢。有報道指出，聯(lián)合使用加味芍藥湯與美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的效果較為理想。為了驗證這一報道的有效性，筆者對2015年1月至2017年3月期間綿陽市安州區(qū)人民醫(yī)院收治的90例潰瘍性結腸炎患者進行了以下研究?，F(xiàn)將研究結果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為2015年1月至2017年3月期間綿陽市安州區(qū)人民醫(yī)院收治的90例潰瘍性結腸炎患者。這些患者被納入本次研究的標準是[1]：1）經西醫(yī)診斷，其病情均符合中華醫(yī)學會消化病學分會制定的潰瘍性結腸炎的診斷標準。2）經中醫(yī)診斷，其病情均符合《實用中醫(yī)消化病學》中關于濕熱內蘊證的診斷標準。3）經病理組織學檢查、內鏡檢查及實驗室檢查被確診患有潰瘍性結腸炎。這些患者的排除標準是：1）患有嚴重的心、腦、肝、腎等器質性疾病。2）存在腸道器質性病變。3）對本次研究中使用的藥物過敏。4）病情危重，需加用免疫抑制劑或糖皮質激素進行治療。在這些患者中，患有輕度潰瘍性結腸炎的患者有12例，患有中度潰瘍性結腸炎的患者有36例，患有重度潰瘍性結腸炎的患者有42例。根據(jù)用藥方案的不同，將這些患者平均分為美沙拉嗪組（n=45）和美沙拉嗪-芍藥湯組（n=45）。在美沙拉嗪組患者中，男性患者與女性患者分別有25例和20例，其平均年齡為（34.2±2.8）歲，其平均病程為（2.7±1.4）年，其血紅蛋白的平均值為（76.8±3.9）g·L-1，其紅細胞的平均沉降率為（49.5±8.7）mm·h-1。在美沙拉嗪-芍藥湯組患者中，男性患者與女性患者分別有24例和21例，其平均年齡為（34.6±2.5）歲，其平均病程為（2.6±1.6）年，其血紅蛋白的平均值為（78.3±4.2）g·L-1，其紅細胞的平均沉降率為（47.3±7.2）mm·h-1。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

為美沙拉嗪組患者使用美沙拉嗪腸溶片（生產企業(yè)：葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19980148）進行治療。美沙拉嗪腸溶片的用法是：1）患有輕度和中度潰瘍性結腸炎的患者，每次服0.5 g，每日服3次。連續(xù)治療8周。2）患有重度潰瘍性結腸炎的患者，在進行治療的第1～2周，每次服1.0 g，每日服3次；在進行治療的第3～4周，每次服0.75 g，每日服3次；在進行治療的第5～8周，每次服0.5 g，每日服3次。連續(xù)治療8周。為美沙拉嗪-芍藥湯組患者在使用美沙拉嗪腸溶片的基礎上，加用加味芍藥湯進行治療。加味芍藥湯的藥物組成和制用法為：大黃6 g、檳榔6 g、黃芩6 g、肉桂6 g、炙甘草6 g、黃連15 g、當歸15 g、芍藥30 g。將上述中藥用水煎煮后，留取300 ml的藥汁。每日服用1劑，分早晚2次服用。連續(xù)治療8周。對于熱毒重的患者，可在基本方中加入白頭翁9 g、金銀花9 g；對于痢下赤多白少的患者，可在基本方中加入地榆9g、牡丹皮9g。

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1.3 觀察指標及療效判定標準

1）觀察兩組患者的治療效果。在本次研究中，我院根據(jù)《內科學》[2]中規(guī)定的潰瘍性結腸炎的診斷標準，并結合這兩組患者的臨床癥狀及其進行腸鏡檢查的結果，對其治療的效果進行判定。⑴患者的臨床癥狀及體征若完全消失，其進行腸鏡檢查的結果顯示，其結腸粘膜已恢復正常，且無充血和水腫的現(xiàn)象，則可判定其治療的效果為治愈。⑵患者的臨床癥狀及體征若逐漸緩解，其進行腸鏡檢查的結果顯示，其結腸粘膜的潰瘍面縮小，但存在輕度充血和水腫的現(xiàn)象，則可判定其治療的效果為有效。⑶患者的臨床癥狀及體征若未見好轉，其進行腸鏡檢查的結果顯示，其結腸粘膜的潰瘍面無明顯變化，且周圍粘膜水腫、滲血的現(xiàn)象較為嚴重，則可判定其治療的效果為無效?？傆行?（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100.0 %。2）觀察兩組患者在接受治療后血清炎性因子的水平。我院采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA）來測定這些患者血清炎性因子的水平，血清炎性因子的各項指標包括：C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素（IL-1、IL-8）。3）觀察兩組患者在接受治療后頭痛、皮疹、胃腸道反應等不良反應的發(fā)生情況。4）在治療后3個月，我院對這些患者均進行了隨訪，以觀察其病情的復發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

本次研究的數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的對比

美沙拉嗪組患者治療的總有效率為77.8 %（35/45）；美沙拉嗪-芍藥湯組患者治療的總有效率為93.3 %（42/45）。與美沙拉嗪組患者相比，美沙拉嗪-芍藥湯組患者治療的總有效率明顯更高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表 1。

表1 兩組患者治療效果的對比

2.2 接受治療后兩組患者血清炎性因子水平的對比

接受治療后，與美沙拉嗪組患者相比，美沙拉嗪-芍藥湯組患者CRP的水平、TNF-α的水平、IL-1的水平和IL-8的水平均明顯更低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 接受治療后兩組患者血清炎性因子水平的對比（±s）

表2 接受治療后兩組患者血清炎性因子水平的對比（±s）

組別 例數(shù)（n）CRP（mg/L）TNF-α（μg/L）IL-1（ng/L）IL-8（ng/L）美沙拉嗪組 45 8.24±2.65 126.80±7.24 9.44±3.36 11.90±2.28美沙拉嗪-芍藥湯組 45 7.02±2.28 121.92±6.58 8.20±2.11 10.12±2.10t值 2.3411 2.7976 2.0965 3.8521P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 接受治療后兩組患者不良反應發(fā)生情況的對比

接受治療后，在美沙拉嗪組的45例患者中，有2例患者發(fā)生了頭痛，有1例患者發(fā)生了胃腸道反應，有1例患者發(fā)生了皮疹，其不良反應的總發(fā)生率為8.9 %（4/45）；在美沙拉嗪-芍藥湯組的45例患者中，有2例患者發(fā)生了胃腸道反應，有1例患者發(fā)生了皮疹，其不良反應的總發(fā)生率為6.7 %（3/45）。兩組患者不良反應的總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 接受治療后兩組患者不良反應發(fā)生情況的對比

2.4 接受治療后兩組患者病情復發(fā)情況的對比

接受治療后，美沙拉嗪-芍藥湯組患者病情的復發(fā)率為4.4 %（2/45）；美沙拉嗪組患者病情的復發(fā)率為17.8 %（8/45）。與美沙拉嗪組患者相比，美沙拉嗪-芍藥湯組患者病情的復發(fā)率明顯更低，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.0500，P＜0.05）。

3 討論

潰瘍性結腸炎是一種腸道慢性非特異性炎癥性疾病，已被WHO（世界衛(wèi)生組織）列為現(xiàn)代難治病之一。此病的發(fā)病機制尚不完全明確，但一般認為與患者存在腸道感染、腸內炎性介質增多、粘膜組織免疫功能受損等因素密切相關。相關的研究結果顯示[3]，患者腸內的炎性介質增多、腸道免疫功能異常均可導致其罹患潰瘍性結腸炎，而抑制特異受體和免疫反應，可有效地緩解潰瘍性結腸炎患者的臨床癥狀。過去，臨床上主要使用免疫抑制劑、氨基水楊酸制劑和糖皮質激素對潰瘍性結腸炎患者進行治療，但使用該療法的療程較長，較易使患者產生諸多不良反應，且患者病情的復發(fā)率較高，這使許多患者難以接受。近年來，中西醫(yī)結合療法在潰瘍性結腸炎的臨床治療中得到了廣泛的應用，并顯現(xiàn)出較好的治療效果。中醫(yī)認為，潰瘍性結腸炎屬于“腹痛”、“泄瀉”、“痢疾”、“腸風”等范疇，其發(fā)病多因脾氣不足，寒溫失宜，濕熱之邪侵襲大腸，致腑氣失調，氣血與濕熱之氣相搏結，化為粘液血便；或因脾胃損傷，脾失健運，濕濁壅塞腸道，郁熱傷及血絡，化為膿血。此病的主要病機為濕熱蘊結，氣血失調。因此，中醫(yī)治療該病應以祛濕清熱、化瘀止血為原則。在本次研究中，我院在進行西醫(yī)治療的基礎上，加用加味芍藥湯對45例潰瘍性結腸炎患者進行治療，取得了很好的效果。在該方中的黃連、黃芩為君藥，具有清熱燥濕解毒之功效；芍藥、當歸、檳榔、木香為臣藥，具有活血養(yǎng)血、行氣導滯、調和氣血之功效；而該方中的大黃、黃芩、黃連可起到活血行氣、瀉下通腑之功效；肉桂可防嘔逆，又可助白芍、當歸行血和營，將上述中藥用炙甘草進行調和，則可實現(xiàn)濕去熱清、氣血調和之功效，故下痢可愈。此外，現(xiàn)代藥理學研究表明[4]，芍藥苷可通過升高抗炎因子IL-10（白細胞介素-10）的表達、下調促炎因子IL-2（白細胞介素-2）和IL-6（白細胞介素-6）的表達，來調節(jié)腸道異常免疫反應、抑制炎癥反應，從而修復潰瘍,治療潰瘍性結腸炎。本次研究的結果顯示，接受治療后，與美沙拉嗪組患者相比，美沙拉嗪-芍藥湯組患者治療的總有效率明顯更高，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這一研究結果與其他學者的研究結果相一致[5]。而另一研究結果顯示，與美沙拉嗪組患者相比，美沙拉嗪-芍藥湯組患者CRP的水平、TNF-α的水平、IL-1的水平和IL-8的水平均明顯更低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這說明，降低血清炎性因子也是治療潰瘍性結腸炎的一個重要目標[6]。還有研究結果顯示，兩組患者不良反應的總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。但是，與美沙拉嗪組患者相比，美沙拉嗪-芍藥湯組患者病情的復發(fā)率明顯更低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。由此說明，聯(lián)合使用加味芍藥湯與美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的療效確切，且安全性較高。

綜上所述，為潰瘍性結腸炎患者聯(lián)合使用加味芍藥湯與美沙拉嗪進行治療，可有效地提高其治療的效果，降低其血清炎性因子的水平、不良反應的發(fā)生率及病情的復發(fā)率。因此，該用藥方案可作為臨床上治療潰瘍性結腸炎的優(yōu)選用藥方案。