程波利,劉崇海,許玉霞,何 云,雒大國,趙玉倩

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，四川南充 637000)

傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectious mononucleosis,IM)是由EB病毒所致的一類兒科常見的急性感染性疾病，以發(fā)熱、咽峽炎、肝脾和淋巴結(jié)腫大、外周血中出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞等為特征，常伴有肝功損害[1]。對(duì)于IM的治療，目前主要采用對(duì)癥治療及抗病毒治療，但目前常用的一些治療IM的抗病毒藥物的確切療效尚存爭議，且不良反應(yīng)較大。干擾素是一種廣譜的抗病毒藥，近年來國內(nèi)外在兒科病毒感染性疾病治療中使用較多且不良反應(yīng)發(fā)生較少[2-5]。但目前使用干擾素治療IM的研究較少。本研究通過與目前常用的IM治療藥物更昔洛韋比較，對(duì)重組人干擾素α-1b治療兒童IM的臨床療效及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2016年1-12月于本科確診為IM的住院患兒共126例，IM診斷符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。(1)臨床癥狀：發(fā)熱；咽炎、扁桃體炎；頸部淋巴結(jié)腫大；肝臟腫大；脾臟腫大中3項(xiàng)以上陽性。(2)血象檢查：白細(xì)胞分類淋巴細(xì)胞占50%以上或淋巴細(xì)胞總數(shù)高于5.0×109/L或者是異型淋巴細(xì)胞達(dá)10%以上或總數(shù)高于1.0×109/L。(3)EB病毒抗體檢查：抗衣殼抗原抗體(VCA-IgM)抗體陽性且抗核心抗原(EBNA)抗體陰性。按隨機(jī)數(shù)字表法將126例患兒分為干擾素組、更昔洛韋組及對(duì)照組各42例，其中干擾素組男23例，女19例，年齡(4.07±2.26)歲；更昔洛韋組男21例，女21例，年齡(4.14±2.45)歲；對(duì)照組男24例，女18例，年齡(4.16±2.33)歲，入院時(shí)病程干擾素組(3.06±1.66)d，更昔洛韋組(3.11±1.94)d，對(duì)照組(3.01±1.72)d。上述3組一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有患兒家屬均知情同意。

1.2方法 所有患兒確診后即給予對(duì)癥治療，包括加強(qiáng)護(hù)理，保護(hù)肝臟功能，合并細(xì)菌感染者加用抗菌藥物等。干擾素組患兒給予重組人干擾素α-1b(北京三元基因工程有限公司)肌內(nèi)注射，每次1 μg/kg，每天1次，療程10 d；更昔洛韋組患兒給予更昔洛韋(?？谄媪χ扑?靜脈滴注，每次5 mg/kg，每12小時(shí)1次，療程10 d；對(duì)照組患兒不給予任何抗病毒藥物。

1.3觀察指標(biāo) 每日記錄患兒體溫、頸部淋巴結(jié)、咽峽炎、肝脾大小情況并觀察與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療前后均查血常規(guī)、異常淋巴細(xì)胞、肝功能等。

2 結(jié) 果

2.1臨床癥狀消失或改善時(shí)間 3組退熱時(shí)間、咽峽炎消失時(shí)間、頸部腫大淋巴結(jié)開始消退時(shí)間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且干擾素組患兒退熱時(shí)間、咽峽炎消失時(shí)間、頸部腫大淋巴結(jié)開始消退時(shí)間均明顯短于更昔洛韋組及對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2治療前后異型淋巴細(xì)胞百分比、肝酶值 治療前3組患兒異型淋巴細(xì)胞百分比、肝酶值[丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)]均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組患兒治療后異型淋巴細(xì)胞百分比、ALT均較治療前降低，3組患兒治療后異型淋巴細(xì)胞百分比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且干擾素組患兒治療后異型淋巴細(xì)胞百分比低于更昔洛韋組及對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，干擾素組患兒治療后ALT較更昔洛韋組及對(duì)照組低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3不良反應(yīng) 干擾素組發(fā)生不良反應(yīng)1例(2.38%)，為粒細(xì)胞減少；更昔洛韋組發(fā)生不良反應(yīng)6例(14.29%)，其中單純粒細(xì)胞減少4例，粒細(xì)胞減少并輕度貧血1例，肝功損傷加重1例，兩組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。干擾素組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于更昔洛韋組(P<0.05)。兩組病例不良反應(yīng)均經(jīng)對(duì)癥處理后消失，無后遺癥。

表1 兩組患兒臨床癥狀消失或好轉(zhuǎn)時(shí)間比較

a：P<0.05，與更昔洛韋組比較；b：P<0.05，與對(duì)照組比較

表2 治療前后兩組患兒異型淋巴細(xì)胞百分比、ALT比較

a:P<0.05,與更昔洛韋組比較；b：P<0.05，與對(duì)照組比較

3 討 論

IM是兒童常見的一種病毒感染性疾病，病原為EB病毒。EB病毒屬于皰疹病毒屬，是一種嗜淋巴細(xì)胞的DNA病毒，主要累及咽部上皮細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞，產(chǎn)生相應(yīng)的臨床癥狀。IM為自限性疾病，預(yù)后大多良好，但因EB病毒對(duì)機(jī)體的損害較為廣泛，可引起肝炎、心肌炎、腎炎、血小板減少癥，甚至淋巴瘤、多發(fā)性硬化等[7-8]，故需引起重視,給予積極治療。

目前針對(duì)IM主要采用對(duì)癥治療及抗病毒治療，抗病毒藥物多使用更昔洛韋及阿昔洛韋，本課題組既往也主要使用更昔洛韋治療IM。更昔洛韋為核苷類抗DNA病毒藥物，能通過競爭性地抑制病毒DNA聚合或滲入病毒及宿主細(xì)胞的DNA內(nèi)，從而導(dǎo)致病毒DNA延長的終止，抑制病毒復(fù)制。但由于更昔洛韋對(duì)病毒DNA聚合酶及宿主DNA聚合酶均有影響，因此可引起人類全血細(xì)胞減少，引起出血和繼發(fā)感染等，且有潛在的致癌性和生殖毒性[9]。本課題組在臨床中也注意到使用更昔洛韋不良反應(yīng)的發(fā)生率偏高。而干擾素是一類細(xì)胞因子，具有廣譜的抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)功能[10]，通過與細(xì)胞表面的受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，從而抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，并可通過調(diào)節(jié)免疫功能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的特異細(xì)胞毒作用，有效遏制病毒侵襲和感染的發(fā)生，而對(duì)機(jī)體本身影響較小。本研究通過對(duì)兩種藥物的比較來進(jìn)一步評(píng)價(jià)重組人干擾素α-1b治療兒童IM的臨床療效及安全性，為選取更合適的IM的治療藥物提供臨床依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，干擾素組退熱時(shí)間、咽峽炎消失時(shí)間、頸部腫大淋巴結(jié)開始消退時(shí)間均明顯短于更昔洛韋組，干擾素組患兒常見的臨床癥狀發(fā)熱、咽峽炎、頸部淋巴結(jié)腫大緩解更快。各組患兒治療后異型淋巴細(xì)胞百分比均較治療前顯著降低，且治療后干擾素組患兒異型淋巴細(xì)胞百分比顯著低于更昔洛韋組，重組人干擾素α-1b較更昔洛韋能更好地促進(jìn)IM患兒體內(nèi)的異型淋巴細(xì)胞恢復(fù)。且干擾素組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于更昔洛韋組。研究結(jié)果表明，應(yīng)用重組人干擾素α-1b治療兒童IM較更昔洛韋療效更佳，且不良反應(yīng)更少，更安全。近期也有學(xué)者通過研究證實(shí)：與目前臨床上IM治療中使用較多的另一種抗病毒藥物阿昔洛韋比較，重組人干擾素α-1b及干擾素α-1b并蒲地藍(lán)消炎口服液治療IM，亦能更快緩解臨床癥狀，提高臨床有效率及治愈率，并且不良反應(yīng)發(fā)生率更低[11-12]。

綜上所述，應(yīng)用重組人干擾素α-1b治療兒童IM能減輕臨床癥狀，縮短病程，促進(jìn)異型淋巴細(xì)胞恢復(fù)，且安全性高，有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值，建議在臨床上優(yōu)先選擇重組人干擾素α-1b治療兒童IM。

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