鄒志禮，帥 平，黃雨蘭，汪瑾宇，何 影，閔文蛟，劉玉萍，周 波△

(四川省人民醫(yī)院：1.心身醫(yī)學(xué)中心；2.體檢中心,成都 610072)

驚恐障礙又稱急性焦慮發(fā)作，是一種突然發(fā)作的、不可預(yù)測性的強(qiáng)烈焦慮、軀體不適和痛苦，臨床以反復(fù)發(fā)作的呼吸急促、頭暈、心悸、震顫、出汗、可伴有瀕死感為特點(diǎn)。性激素是由動物體的性腺，以及胎盤、腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶等組織合成的甾體激素，具有促進(jìn)性器官成熟、副性征發(fā)育及維持性功能等作用。研究發(fā)現(xiàn)性激素水平的變化對人類性行為、攻擊、認(rèn)知、情感等方面起重要的調(diào)節(jié)作用。既往研究發(fā)現(xiàn)雌激素水平的變化與焦慮抑郁情緒有關(guān)[1-2]，也有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)男性抑郁患者的睪酮(T)水平較正常對照組值低，其血清T水平與抑郁癥的嚴(yán)重性呈負(fù)相關(guān)[3-4]。驚恐障礙的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)女性的終身患病率為5.1%，男性為1.9%[5]。那么這種明顯的性別差異是否與性激素的水平有關(guān)，目前國內(nèi)外有關(guān)驚恐障礙患者的性激素的研究尚未見報道。因此，本研究采取對照研究的方法比較女性驚恐障礙患者血清性激素水平與健康人群是否存在差異，并分析其性激素水平的變化與臨床癥狀的嚴(yán)重性是否存在著相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年3至2014年11月在本院心身醫(yī)學(xué)中心住院的53例女性驚恐障礙患者為研究對象，平均年齡(43.73±14.62)歲，驚恐障礙嚴(yán)重度量表(PDSS)評分為(12.70±5.63)分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分為(20.72±9.75)分，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分為(16.17±8.23)分。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合DSM-Ⅳ驚恐障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)受試者均為漢族；(3)年齡18～60歲；(4)近2周內(nèi)未服用過任何抗焦慮抑郁藥劑、抗精神病藥及激素類相關(guān)藥物等；(5)訪談合作、能配合問卷調(diào)查；(6)所有患者或其法定監(jiān)護(hù)人均對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn)的廣泛性焦慮障礙、心境障礙、精神分裂癥、精神發(fā)育遲滯、譫妄、癡呆、物質(zhì)或藥物依賴者等；(2)患有垂體瘤、心血管疾病、腎病綜合征、腎衰竭、肝病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等軀體疾病者；(4)拒絕調(diào)查及研究者。體檢中心女性健康的志愿者74例為對照組，平均年齡(43.19±8.47)歲，HAMA、HAMD、PDSS評分分別為(6.57±2.11)、(6.46±2.89)、(1.23±0.93)分。兩組在年齡上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.240,P>0.05)，驚恐障礙組的HAMA、HAMD、PDSS評分明顯高于對照組(P<0.01)。

1.2方法

1.2.1調(diào)查工具 (1)一般情況調(diào)查：性別、年齡、民族、婚姻狀況、文化程度、家族史、個人史、發(fā)病年齡、病程等。(2)HAMD評分：由HAMILTON于1960年編制，包括17項(xiàng)指標(biāo)，按癥狀從無到重度為0～4分，該量表目前被廣泛應(yīng)用于臨床以評價患者的抑郁嚴(yán)重程度[6]。(3)HAMA評分：由HAMILTON于1959年編制，包括14個條目，采用5級評分法，按癥狀從無到重度為0～4分，大于29分為嚴(yán)重焦慮，大于21分肯定有明顯焦慮，大于14分肯定有焦慮，大于7分可能有焦慮，小于7分為無焦慮癥狀[6]。(4)PDSS評分：該量表由7個條目組成，每個條目分為4個等級，即：輕度、中度、重度、極重度，該量表具有較好的信效度，其內(nèi)部一致性系數(shù)為0.83，重測信度為0.95[7]。

1.2.2調(diào)查方法 在其知情同意的前提下講解調(diào)查目的，統(tǒng)一調(diào)查方法和指導(dǎo)語，統(tǒng)一調(diào)查方法和指導(dǎo)語，問卷當(dāng)場收回。

1.2.3激素測定 所有受試者于清晨8：00抽取外周血4 mL，于本院核醫(yī)學(xué)科分別對所有入組患者的血清進(jìn)行雌二醇(E2)、孕酮(P)、T、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、泌乳素(PRL)水平的檢測。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清激素水平比較 女性驚恐障礙患者的血清PRL水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而血清LH、FSH水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；在E2、P、T水平上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1、2。

表1 兩組血清E2、T、LH、PRL水平比較

表2 兩組血清P、FSH水平的比較

2.2女性驚恐障礙患者血清性激素與其驚恐障礙的嚴(yán)重程度及焦慮抑郁的相關(guān)分析 女性驚恐障礙患者血清T與驚恐障礙的嚴(yán)重程度、HAMD總分及遲緩、睡眠障礙因子呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。血清LH、FSH與HAMA中的焦慮軀體性因子呈正相關(guān)(P<0.05)；血清FSH與HAMD中的焦慮軀體化及睡眠障礙因子呈正相關(guān)(P<0.05)。而其他兩兩相關(guān)分析均未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)性(P>0.05)，見表3。

表3 女性驚恐障礙患者血清性激素與其驚恐障礙的嚴(yán)重程度及漢密頓焦慮抑郁的相關(guān)分析

a:P<0.05

3 討 論

焦慮和抑郁障礙是較為常見的精神疾病，但其具體病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚?；谛詣e的發(fā)病率不同，尤其是女性的患病率明顯高于男性。既往研究發(fā)現(xiàn)性腺功能減退的男性其焦慮或抑郁障礙的發(fā)病率較高，并發(fā)現(xiàn)T替代治療能有效緩解男性性腺功能減退患者的焦慮抑郁情緒[8]。在對照研究中發(fā)現(xiàn)男性抑郁癥患者存在低水平的血清T[9]，在女性的有限研究中發(fā)現(xiàn)低水平的血清T也可能與抑郁有關(guān)，且服用一定劑量的T較安慰劑更能有效改善其抑郁情緒[10]。這說明低水平的血清T與焦慮抑郁情緒有關(guān)。然而本研究并未發(fā)現(xiàn)女性驚恐障礙患者的血清T與正常受試者存在差異，有學(xué)者對16例驚恐障礙患者進(jìn)行了對照研究，發(fā)現(xiàn)其男性尿液中的T與對照組無差異[11]。這些研究結(jié)果的差異可能與選擇的研究對象、樣本量的大小及研究的病種不一致有關(guān)。另外，不同的年齡階段其性激素可能存在差異。盡管如此，本研究發(fā)現(xiàn)T與驚恐障礙的嚴(yán)重程度及HAMD評分呈負(fù)相關(guān)，這與既往的研究較為類似[12]。T由男性睪丸或女性卵巢分泌的一種類固醇激素，外周的T能透過血腦屏障并作用于大腦。既往研究發(fā)現(xiàn)T能增加中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺的釋放[13]，在動物研究中發(fā)現(xiàn)鼻腔予以一定的T能增強(qiáng)新紋狀體和伏隔核的多巴胺及5羥色胺釋放[14]。這些研究也許部分解釋了T與焦慮抑郁的關(guān)系，但其之間的具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

本研究發(fā)現(xiàn)，驚恐障礙組血清LH、FSH水平低于對照組，有類似的研究發(fā)現(xiàn)在血清FSH水平上伴有自殺企圖的女性抑郁癥患者較不伴有自殺企圖的抑郁癥低[15]。在女性中LH、FSH可刺激卵巢分泌雌激素，既往無論在動物還是人類的研究均發(fā)現(xiàn)雌激素水平的低下與焦慮癥狀明顯相關(guān)，尤其在女性標(biāo)本中[2]。其機(jī)制可能與雌激素參與調(diào)解多巴胺(DA)、5羥色胺、γ氨基丁酸等有關(guān)[16-18]，還有可能與雌激素受體及相關(guān)基因變異有關(guān)[19]。這也許可以間接反映驚恐障礙患者血清LH、FSH水平低的原因。然而本研究并未發(fā)現(xiàn)雌激素與對照組存在差異，也未發(fā)現(xiàn)與其驚恐嚴(yán)重程度、焦慮抑郁癥狀相關(guān)。也有研究發(fā)現(xiàn)雌激素替代治療并不能有效改善焦慮癥狀。一方面可能由于雌激素水平受多種因素的影響，另一方面可能與本研究的樣本量相對較小有關(guān)。

PRL為一種垂體前葉激素，研究發(fā)現(xiàn)它能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)DA的活動并改變DA受體的敏感性。本研究還發(fā)現(xiàn)，驚恐障礙組PRL水平高于對照組，既往也有研究發(fā)現(xiàn)PRL與焦慮相關(guān)[20]，這可能與PRL可以調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌激素和情緒應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)[21]。在大腦中，PRL作為神經(jīng)肽可以促進(jìn)有關(guān)生殖生理反應(yīng)，適應(yīng)壓力，參與神經(jīng)發(fā)生和神經(jīng)保護(hù)。尤其對孕產(chǎn)婦情緒的調(diào)節(jié)起著重要的作用。但本研究也不能排除驚恐障礙患者可能在既往服用過相關(guān)抗抑郁藥及抗精神病藥物所致PRL有關(guān)。另外，本研究未行垂體磁共振，是否驚恐障礙組患者存在有垂體腺瘤等疾病的可能，未來可進(jìn)一步純化標(biāo)本進(jìn)行研究。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)女性驚恐障礙患者存在性激素水平的變化，且血清T與驚恐發(fā)作的嚴(yán)重程度及抑郁癥狀相關(guān)。然而本研究對于驚恐障礙與性激素的因果關(guān)系解釋尚有一定的局限性，未來可擴(kuò)大樣本量，并考慮男性患者做進(jìn)一步的研究分析。

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