鄧楠楠

【摘 要】隨著醫(yī)療事業(yè)的不斷進(jìn)步和發(fā)展，各種醫(yī)學(xué)藥物種類明顯增多，其中頭孢菌素類藥物種類增多十分明顯，且在臨床上充分彰顯其重要作用。針對(duì)每代頭孢菌素藥物的特征和適應(yīng)癥，均存在明顯差異，可在人們身體健康上具有至關(guān)重要的作用?？股氐膽?yīng)用不斷增多帶來多種問題，其中最嚴(yán)重的一項(xiàng)就是頭孢菌素耐藥性增多，就耐藥性的藥度而言，經(jīng)過改造頭孢菌素藥物，將細(xì)菌對(duì)其耐受性的影響，提升抗菌成效成為現(xiàn)階段研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)和焦點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】頭孢菌素；耐藥性；研究

【中圖分類號(hào)】 R969 .4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B 【文章編號(hào)】 1672-3783（2018）04-03-249-01

現(xiàn)階段臨床在抑制各種細(xì)菌導(dǎo)致的感染上主要應(yīng)用頭孢類菌素，可是細(xì)菌在頭孢類菌素藥物上的耐藥性明顯增強(qiáng)，且不斷產(chǎn)生ESBLs菌或氨基糖苷類藥物鈍化酶。頭孢類菌素類藥物的開發(fā)和應(yīng)用具有一定局限性，為此，臨床有效合理應(yīng)用就顯得至關(guān)重要，所以，必須依照適應(yīng)癥選取適當(dāng)?shù)念^孢菌素。本文針對(duì)頭孢菌素類藥物研究進(jìn)展進(jìn)行有關(guān)分析和探究。

一、分析頭孢菌素類藥物研究進(jìn)展

（一）第一代頭孢菌素藥物 在20世紀(jì)60十年代出現(xiàn)的頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢噻吩等藥物均屬于第一代頭孢菌素藥物，當(dāng)時(shí)在臨床上廣泛應(yīng)用，其能將青霉素酶的穩(wěn)定性改變，且會(huì)影響腸道細(xì)菌出現(xiàn)的β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性能，為此，相比β內(nèi)酰胺酶的革蘭氏陰性菌，其對(duì)于金黃色葡萄球菌的活性較高。相比其他頭孢菌素，第一代頭孢菌素藥物的性能和特征十分顯著，可有效對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌進(jìn)行抑制，相比其他抗生素，其具有較好的腎臟毒性，為此，站在臨床角度而言，第一代頭孢菌素藥物可在革蘭氏陰性菌感染、金黃色葡萄球菌中廣泛應(yīng)用[1]。

（二）第二代頭孢菌素藥物 隨著抗生素的進(jìn)一步發(fā)展，第二代頭孢菌素藥物在20世紀(jì)80年代開發(fā)出來，含有頭孢尼西、頭孢孟多和頭孢呋辛等，相比第一代，其抗菌范圍更具廣泛性，且在殺滅革蘭氏陰性菌上更強(qiáng)大，主要是存在7-甲氧基取代基，且β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性更高。生物應(yīng)用程度較高，主要以口服方式廣泛應(yīng)用于臨床。相比其他頭孢菌素，第二代的更具獨(dú)特性，兩代藥物基本一致，可相比第一代，第二代的頭孢菌素藥物對(duì)大腸桿菌和克雷伯菌有一定的治療效果。在內(nèi)酰胺酶的環(huán)境當(dāng)中，頭孢西丁和頭孢替具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性，為此，可應(yīng)用于β內(nèi)酰胺酶致病菌感染和大腸埃殺菌（ESBL）等方面。

（三）第三代頭孢菌素藥物 第三代孢菌素藥物和第二代孢菌素藥物在相同時(shí)間內(nèi)研究出，其中最具代表性的就是頭孢噻肟、頭孢磺啶和頭孢哌酮等。相比于其他類型頭孢菌素，第三代頭孢菌素類藥物具有抑制革蘭氏陽(yáng)性菌、抗菌譜范圍廣、穿透性強(qiáng)、可長(zhǎng)時(shí)間維持性血漿、腎毒素低等特點(diǎn)。對(duì)于敗血癥、肺炎、腦膜炎、尿路感染以及革蘭氏陰性菌感染患者均可以采用第三代孢菌素藥物治療，以達(dá)到抗感染的目的。除了頭孢曲松、頭孢他啶，頭孢維星等均使典型的第三代頭孢菌素藥物。在β-內(nèi)酰胺酶作用下，頭孢曲松的穩(wěn)定性較高。相比于第二代頭孢菌素類藥物，頭孢哌酮具有較弱的抑制革蘭氏陽(yáng)性菌、腸桿菌的效果。頭孢維星是一種長(zhǎng)效抗生素，對(duì)于泌尿道感染以及軟組織感染患者均可以采用頭孢維星等第三代孢菌素藥物治療。

（四）第四代頭孢菌素藥物 伴隨著頭孢菌素類藥物的進(jìn)一步研究，抗菌譜范圍不斷擴(kuò)大?？蒲泄ぷ魅藛T于20世紀(jì)后期發(fā)現(xiàn)了第四代頭孢菌素類藥物，典型的第四代頭孢菌素類藥物包括頭孢唑蘭、頭孢吡肟以及頭孢匹羅等。經(jīng)過調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，第四代孢菌素藥物除了具備第三代孢菌素藥物的特點(diǎn)，同時(shí)也增強(qiáng)了抑菌活性。相比于第三代頭孢菌素類藥物，第四代頭孢菌素類藥物的抗菌譜范圍更廣，而且在抑制革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌方面，其抑制性更強(qiáng)。

相比于上述幾種頭孢菌素，第四代頭孢菌素類藥物具有穩(wěn)定性強(qiáng)、抑制效果明顯、抗菌譜范圍廣等特點(diǎn)。同第三代頭孢菌素相比，第四代頭孢菌素耐藥性以及殺滅效果更強(qiáng)，其主要用于革蘭氏陰性菌感染[2]。

（五）目前頭孢菌素藥物 就頭孢菌素類藥物研究現(xiàn)狀而言，研究常見內(nèi)容主要為母核7-ACA的位側(cè)鏈和7位氨基修飾，在修飾過程中，不僅可以增強(qiáng)抗生素的抑制活性，同時(shí)也可以獲得范圍較廣的抗菌譜。β-內(nèi)酰胺酶在臨床上主要是對(duì)MRSA進(jìn)行抑制，β內(nèi)酰胺酶與PBP2a不能有效結(jié)合，依照頭孢素類藥物能夠與PBP2a穩(wěn)定結(jié)合的構(gòu)造，當(dāng)MICS不足4μg.mL-1時(shí)，其可對(duì)其MSSA的活性有效抑制。不管是MS一247243，還是美國(guó)研發(fā)的對(duì)頭孢素類藥物MRSA活性的抑制的藥物，經(jīng)過不斷的研究和發(fā)展，都將MC-02306和RWJ-442831等抗生素合成。對(duì)呼吸道病原體有效抑制的藥物為頭孢烯類藥物，在新型頭孢素類藥物抑制MRSA活性上占據(jù)關(guān)鍵性作用。依照體外、體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)證明，該藥物在很多國(guó)家已經(jīng)上市，對(duì)于和其余形式的頭孢素類藥物，存在明顯的差異性，有些研究者將其命名為第5代頭孢菌素藥物[3]，主要為注射劑類型，在結(jié)合BP2x、PBP2a上充分彰顯滅菌作用，且其抗菌范圍十分廣泛，相比前幾代頭孢素類藥物，其安全性更高，且不會(huì)出現(xiàn)嘔吐、惡心、味覺障礙等不良反應(yīng)。

二、結(jié)束語(yǔ)

綜上而言，近些年的頭孢類菌素藥物發(fā)展相對(duì)緩慢，且細(xì)菌的耐藥性不斷提升，找到新型的頭孢菌素藥物尤為關(guān)鍵。經(jīng)過對(duì)頭孢菌素藥物進(jìn)行研究可知，主要尋找的頭孢菌素藥物為厭氧菌活性高和G+抗生素、抗銅綠假單胞菌，其中同樣受到高度重視的還有MRSA有效的頭孢菌素類藥物；活性修飾較高的化合物在得到藥物之前，需改變其藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)；開發(fā)具備抗G-、G+的頭孢菌素類藥物，同時(shí)開發(fā)β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合型制劑。頭孢菌素藥物的藥物化學(xué)和藥理學(xué)等不斷發(fā)展，使新型頭孢菌素藥物不斷在市場(chǎng)上涌現(xiàn)。

參考文獻(xiàn)

[1] 張幸幸， 陳學(xué)璽. 頭孢菌素類抗生素的最新研究進(jìn)展及發(fā)展趨勢(shì)[J]. 廣東化工， 2013， 40（16）：80-81.

[2] 馬春月， 孫冰. 頭孢菌素類抗生素的最新研究進(jìn)展[J]. 科學(xué)與財(cái)富， 2015（8）：177-177.

[3] 李鑫龍， 陳建軍. 頭孢菌素類藥物研究進(jìn)展[J]. 飼料博覽， 2016（6）：41-45.