李紅生

【摘 要】目的：觀察丹參酮ⅡA聯(lián)合替諾福韋對慢性乙型肝炎患者肝功能及血清β2-MG、RBP、CysC水平變化的影響。方法：選取90例乙肝患者按數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組及對照組各45例。對照組患者服用替諾福韋酯，300 mg /次，1 次 /d。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上另加用丹參酮ⅡA磺酸鈉60mg/次，加入5%的葡萄糖注射液250ML稀釋后靜脈滴注，1 次 /d。療程均為6個(gè)月。結(jié)果：治療后，觀察組血清TBIL 、ALT、AST水平均明顯低于對照組，血清白蛋白明顯高于對照組（P>0.05）；治療后，治療組患者血清中RBP濃度水平明顯高于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療組患者血清中β2-MG、CysC濃度水平明顯低于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：丹參酮ⅡA聯(lián)合替諾福韋酯能有效改善乙肝肝功能、減輕肝內(nèi)感染狀態(tài)，同時(shí)還能有效預(yù)防或減少藥物性腎功能不全的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】丹參酮ⅡA；乙肝；β2-MG；RBP；CysC

【中圖分類號(hào)】 R749.053【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B 【文章編號(hào)】 1672-3783（2018）04-03-093-01

慢性乙型肝炎是乙型肝炎病毒（HBV）感染后引起肝細(xì)胞變性、壞死，肝組織纖維化，肝功能損害的一種慢性傳染病。該病臨床常見，呈全球流行趨勢，統(tǒng)計(jì)標(biāo)明10%左右的中國人為肝病毒攜帶者[1]。若不能及時(shí)、有效地治療或控制病情，疾病可能發(fā)展成肝硬化，嚴(yán)重者發(fā)展為肝癌，危及患者的生命。乙肝病毒在人體內(nèi)不斷復(fù)制和免疫攻擊，是導(dǎo)致肝損傷的主要原因之一，因此抗病毒治療是慢性乙型肝炎的根本治療方案[2]。目前臨床多應(yīng)用核苷（酸） 類藥物通過阻斷乙肝病毒持續(xù)復(fù)制而發(fā)揮保護(hù)肝的作用，但研究表明長期應(yīng)用單一藥物容易導(dǎo)致耐藥突變，從而影響最終療效[3]。丹參酮ⅡA是從丹參中提取的有效成分，主要作用是抗氧化、改善微循環(huán)、提高免疫功能等方面。有報(bào)道已證實(shí)其具有抗急性肝損傷及抗纖維化的作用[4]。筆者采用丹參酮ⅡA 聯(lián)合替諾福韋治療慢性乙肝患者90例，取得了較為滿意的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取90例2016年02月至2017年02月于本院傳染病門診和住院部收治的乙肝患者。按數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組及對照組各45例。觀察組中男25例，女20例，年齡平均（43.8±8.5）歲。對照組中男23例，女22例，年齡平均（44.4±7.9）歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，觀察組及對照組在性別年齡等一般資料無顯著差異（P>0.05），具可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)2005 年和2010年修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[5，6]：（1）年齡 18 ～ 60歲； （2）HBe Ag陰性者，HBVDNA≥1. 0 ×104copies / mL； HBe Ag 陽性者，HBVDNA≥1. 0×105copies / m L；ALT≥2倍正常上限值； （3）依從性好； （4）未曾接受任何抗病毒治療；（5）有連續(xù)就診、服藥和定期檢查記錄。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；（2）重型肝炎或合并其他病毒性肝炎者；（3）急性乙肝、肝硬化、肝癌及自身免疫性肝炎者；（4）合并肺、腎、心等功能嚴(yán)重異常者；（5）妊娠或哺乳期婦女；（6）精神疾病患者；（7）合并糖尿病、甲狀腺疾病等或過敏體質(zhì)者。

1.4 脫落標(biāo)準(zhǔn) （1）在研究中自行退出，且無任何可利用數(shù)據(jù)者；（2）依從性差、出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥以及不良反應(yīng)者；（3）治療期間同時(shí)服用了治療慢性乙肝的其他藥物的患者。

1.5 治療方法 對照組患者服用替諾福韋酯（廠家：葛蘭素史克公司（中國） ，30片/瓶，規(guī)格：300 mg /片） ，300 mg /次，1 次 /d，并定時(shí)與標(biāo)準(zhǔn)高脂餐同時(shí)服用，連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上另加用丹參酮ⅡA磺酸鈉60mg/次（ 商品名：新諾康，廠家：上海第一生化藥業(yè)有限公司） ，加入5%的葡萄糖注射液250ML稀釋后靜脈滴注，1 次 /d，連續(xù)治療6個(gè)月。治療期間禁飲酒，按時(shí)作息。

1.6 觀察指標(biāo) 監(jiān)測治療前后患者血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）及白蛋白以觀察肝功能情況及血清β2-MG、RBP、CysC各指標(biāo)情況。肝功能各指標(biāo)采用日本 Hi-tach 公司生產(chǎn)的 7600-020 全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測，所用試劑均購自由北京新陽創(chuàng)業(yè)科技發(fā)展有限公司。β2-MG、RBP、CysC指標(biāo)運(yùn)用日本日立 7600-020 ISE 全自動(dòng)生化分析儀采用免疫透射比濁法進(jìn)行檢測，RBP由上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司生產(chǎn)，Cys-C、β2-MG 試劑盒由上?？迫A生物工程股份有限公司生產(chǎn)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，P<0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肝功能變化的比較 兩組患者治療前肝功能各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后，觀察組血清TBIL 、ALT、AST水平均明顯低于對照組，血清白蛋白明顯高于對照組（P>0.05）。見表1。

2.2 治療前后β2-MG、RBP、CysC水平的比較 治療前兩組患者血清中β2-MG、RBP、CysC濃度水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，治療組患者血清中RBP濃度水平明顯高于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療組患者血清中β2-MG、CysC濃度水平明顯低于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

見表2。

3 討論

根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界約20億人具備HBV感染史，約3.5億人最終轉(zhuǎn)變?yōu)槁砸腋位颊?，進(jìn)而引發(fā)的肝硬化、肝衰竭、肝癌等疾病每年致死約100萬例[7]，我國是乙肝大國，超過一億兩千萬人是HBV攜帶者，這對人民身體健康造成了嚴(yán)重威脅[8]。因此，乙肝疾病為嚴(yán)重的全球性公共衛(wèi)生問題，控制HBV及乙肝仍為目前臨床面臨的重要挑戰(zhàn)。

目前抑制病毒復(fù)制的藥物主要包括干擾素及核苷（ 酸） 類似物，后者包括替比夫定、恩替卡韋及替諾福韋酯等。替諾福韋酯是一種單磷酸腺苷類似物，口服后經(jīng)人體水解為替諾福韋，進(jìn)而磷酸化成為替諾福韋二磷酸，為是5'-三磷酸脫氧核苷酸的競爭抑制劑，整合到病毒 DNA 后，由于缺乏 3'-OH 引起DNA 延長中止，從而抑制病毒的復(fù)制[9]。目前替諾福韋酯已經(jīng)被美國等 30 多個(gè)國家和地區(qū)批準(zhǔn)為慢性乙肝的一線治療藥物，我國也已經(jīng)將其批準(zhǔn)為慢性乙肝治療藥物。丹參是中醫(yī)臨床常用中藥，有活血化瘀、安神寧心、通經(jīng)止痛的功效，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)丹參能抑制肝星狀細(xì)胞的活化，有顯著的促進(jìn)肝星狀細(xì)胞凋亡、抑制其增殖和抗氧化作用[10]。丹參的主要成分是丹參酮ⅡA，主要作用是提高免疫功能、改善微循環(huán)及抗氧化等方面，有文獻(xiàn)證實(shí)其具有抗急性肝損傷及抗纖維化的作用[11]。據(jù)報(bào)道[12]，長期服用替諾福韋酯的患者具有較高的腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)。而β2-MG、Cys-C 及RBP 是監(jiān)測早期腎功能損傷的敏感指標(biāo)，同時(shí)β2-MG及RBP還能反映肝炎的程度[13]。血清β2-MG檢測在一定程度上可反映在HBV感染時(shí)機(jī)體免疫應(yīng)答的程度，可更直接、真實(shí)地反映肝組織炎癥的程度及HBV在肝內(nèi)感染狀態(tài)[14]。RBP則主要在肝臟合成，由于具有半衰期短和分子量小的特點(diǎn)，能較為敏感地反映肝功能損害的程度，是反映肝病發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的敏感指標(biāo)[15]。Cys-C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，血中Cys-C 水平主要由GFR決定，當(dāng)腎小球?yàn)V過功能受損早期或有輕度受損時(shí)，其水平即明顯升高[16]。因此本研究中通過檢測β2-MG、RBP、CysC以判斷治療對腎功能損害情況及結(jié)合判斷對肝病的療效。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，兩組治療后肝功能各指標(biāo)、β2-MG均較治療前降低、白蛋白、RBP均較治療前升高，說明兩組治療對乙肝患者肝功能均有明顯改善作用，并能減輕肝內(nèi)感染狀態(tài)，但丹參酮ⅡA聯(lián)合替諾福韋療效更佳。而單用替諾福韋治療后CysC水平較治療前升高，其原因可能因?yàn)樘嬷Z福韋其直接損傷腎小管線粒體，使線粒體中DNA 含量減少，從而影響氧化磷酸化的過程，導(dǎo)致細(xì)胞導(dǎo)線紊亂，近曲小管重吸收和分泌功能下降，引起腎小管功能障礙和腎小管上皮細(xì)胞凋亡[17]。而接受丹參酮ⅡA聯(lián)合替諾福韋治療的對照組CysC指標(biāo)較前明顯降低，表明這二藥聯(lián)用能預(yù)防或減少腎功能不全的發(fā)生。

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