嚴(yán)明基 陳炳光 趙 鵬

宮頸癌屬于婦科常見的惡性腫瘤疾病，其發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第二位，死亡率較高，對女性生理及心理均帶來極大傷害[1]。宮頸癌患者發(fā)現(xiàn)時大多已屬中晚期，錯過了最佳手術(shù)治療時機，故同步放化療已成為治療中晚期宮頸癌患者的重要方法。臨床上針對宮頸癌患者常實施放化療治療，具有較佳療效，然而放化療治療也存在較大局限性，患者在實施放射治療后常出現(xiàn)不同程度的毒副反應(yīng)，限制了放化療治療的療效及臨床應(yīng)用[2]。因此，針對宮頸癌患者在實施放化療治療基礎(chǔ)上選擇合理有效的聯(lián)合用藥方法對減少放射治療毒副作用、提高患者生活質(zhì)量有著積極意義。復(fù)方苦參注射液是由白茯苓、苦參等中藥材中提取有效成分聯(lián)合精制而成的純中藥制劑，具有散結(jié)止痛、清熱解毒之效[3]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，復(fù)方苦參注射液具有極佳的抗腫瘤功效，既能夠誘導(dǎo)分化間接促進腫瘤細(xì)胞凋亡，又能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[4]。為此本研究對我院30例宮頸癌患者采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合放化療，觀察其對患者并發(fā)癥預(yù)防及生活質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年1月-2013年1月收治的中晚期宮頸癌患者60例，根據(jù)隨機數(shù)表法分為對照組及觀察組，各30例。觀察組年齡33～65歲，平均(55.74±4.17)歲；21例鱗癌，6例腺癌，1例癌肉瘤，2例神經(jīng)內(nèi)分泌癌；FIGO分期： Ⅱb期8例，Ⅲa期16例，Ⅲb期6例。對照組年齡41～68歲，平均(55.81±4.21)歲；22例鱗癌，6例腺癌，2例腺鱗 癌；FIGO分期Ⅱb期8例，Ⅲa期16例，Ⅲb期6例。兩組年齡、疾病分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可對比研究。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中相關(guān)宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟制定宮頸癌分期標(biāo)準(zhǔn)；③經(jīng)本院病理學(xué)診斷、細(xì)胞學(xué)診斷或組織學(xué)診斷確診為中晚期宮頸癌；④患者及家屬對本研究目的、方法、過程等內(nèi)容均知情；⑤患者及家屬均簽署知情同意書；⑥患者KBS(Karnof-sky)評分≥70分；⑦患者臨床資料完整；⑧Plt(血小板)≥70×109/L，Hb(外周血紅蛋白)≥90g/L，WBC(白細(xì)胞)≥35×109/L；⑨均為首次接受根治治療；本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①既往有抗腫瘤治療史；②合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全者；③現(xiàn)存或既往有精神疾病史者；④臨床資料不完整者；⑤嚴(yán)重意識障礙者；⑥存在化療禁忌者。

1.3 方法

對照組實施適型放療及奈達鉑增敏化療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液。

1.3.1 對照組 盆腔適型放療：利用醫(yī)用直線加速器6Mev-X射線，CTV：骶前淋巴結(jié)、宮頸、髂外淋巴結(jié)、髂內(nèi)淋巴結(jié)、宮旁淋巴結(jié)。放療分為2個階段，第1 階段：以患者全盆腔大野作為照射等中心實施前后野照射，DT30Gy/15f；第2階段：推量照射鉛擋直腸，DT16Gy/8f。DT總量為46Gy，4次/周。在放療開始時同時進行增敏化療，增敏化療藥物使用奈達鉑(國藥準(zhǔn)字H20143133)靜脈滴注40mg/次，1次/周，放療及化療時間均為6周。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液(國藥準(zhǔn)字Z14021230)20mL/次，注入250mL生理鹽水靜脈滴注，1次/天，連續(xù)使用3周?；颊咧委熎陂g均每周均肝腎功能檢查、血尿常規(guī)檢查、婦科檢查、6周后盆腔MRI增強檢查。對局部腫塊消退情況及盆腔放療反應(yīng)情況實時了解，及時記錄患者不良反應(yīng)，采取有效的處理措施。治療結(jié)束后定期為患者進行門診復(fù)查及電話隨訪。

1.4 評價指標(biāo) 近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《實體瘤治療療效評價RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)》[6]判定其療效:CR(完全緩解)：所有病灶消失，消失時間≥4周，所有原腫大淋巴結(jié)短徑<10mm；PR(部分緩解)：所以目標(biāo)病灶長徑之和較治療前縮小≥30%，維持時間≥4周；SD(穩(wěn)定)：既不滿足PR標(biāo)準(zhǔn)，也不滿足PD標(biāo)準(zhǔn)，未出現(xiàn)新病灶，維持時間≥4周；PD(進展)：所以目標(biāo)病灶長徑之和較治療前≥20%，并且增加的數(shù)值≥5mm，出現(xiàn)新病灶。RR(總有效)=CR+PR。根據(jù)RTOG(放射腫瘤協(xié)作組織)[7]制定放射性血液毒性及放射性腸炎等放化療毒副反應(yīng)評價患者不良反應(yīng)，包括：粒細(xì)胞降低、白細(xì)胞降低、急性放射性腸炎、血紅蛋白降低、血小板降低等。記錄比較兩組并發(fā)癥發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、腹瀉、尿頻等。采用本院自制宮頸癌生活質(zhì)量量表評價患者治療后生活質(zhì)量改善情況，量表包含認(rèn)知功能、角色擔(dān)當(dāng)、社會功能、身體功能4個維度。每個維度分別有20項，各個維度評分均為100分，分值越高生活質(zhì)量越好。對患者進行2年的隨訪，比較患者2年內(nèi)的生存率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 近期療效

觀察組治療總有效率為90%，與對照組的83.33%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 n(%)

2.2 毒副反應(yīng)

觀察組粒細(xì)胞降低、白細(xì)胞降低、血小板降低、血紅蛋白降低及急性放射性腸炎發(fā)生率分別為30.00%、30.00%、0%、23.33%、23.33%，明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 n(%)

2.3 并發(fā)癥

觀察組惡心、嘔吐、腹瀉、尿頻等放化療并發(fā)癥總發(fā)生率為16.67%，明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 n(%)

2.4 生活質(zhì)量

治療前，兩組生活質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組生活質(zhì)量均較治療前有明顯改善(P<0.05)，且觀察組改善明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量比較 (分，

注：與同組間治療前比較，1)P<0.05

2.5 生存情況比較

3 討論

宮頸癌是臨床常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，為患者實施適型放療聯(lián)合同步增敏化療是促進部分中晚期患者生存期延長的有效手段[8]。然而宮頸癌患者在實施放療及化療過程中常出現(xiàn)免疫功能衰退、肝腎功能損害、消化系統(tǒng)功能損害、骨髓抑制、泌尿系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重毒副作用，對同步放化療臨床效果發(fā)揮產(chǎn)生限制，影響治療效果，患者生活質(zhì)量降低，生存期短[9]。因此，找到一類合理有效的聯(lián)合用藥方法對降低宮頸癌患者放化療毒副作用、減少放化療并發(fā)癥、提高其生活質(zhì)量、延長患者生存期均有著積極意義，在這方面，中藥制劑具有較大的優(yōu)勢[10]。

本研究對觀察組30例宮頸癌患者在實施適型放療及同期奈達鉑增敏化療基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液治療。結(jié)果顯示，觀察組放化療治療過程中粒細(xì)胞降低、白細(xì)胞降低、血小板降低、血紅蛋白降低及急性放射性腸炎等放化療毒副作用發(fā)生率均明顯低于對照組(單純實施適型放療及同期奈達鉑增敏化療)，且觀察組同期放化療過程中惡心、腹瀉、嘔吐、尿頻等并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組。均表明在為宮頸癌患者實施適型放療及同期奈達鉑增敏化療基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液，有效減輕患者同期放化療毒副作用，減少治療過程中及治療后并發(fā)癥發(fā)生，增強患者放化療耐受性。此外，本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組生活質(zhì)量均有明顯改善，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對照組，同時本研究結(jié)果指出，觀察組與對照組間治療總有效率比較差異不明顯。表明對宮頸癌患者在適型放療及同期奈達鉑增敏化療治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液不會對患者同期放化療的臨床療效產(chǎn)生影響，對患者生活質(zhì)量影響好?？紤]其原因在于復(fù)方苦參注射液中主要成分為氧化苦參堿、苦參堿及諸多抗癌活性分子，對腫瘤有著穩(wěn)定及促縮小的功效，藥物使用后對腫瘤患者乏力、疼痛、發(fā)熱、出血等臨床癥狀改善效果極佳，可顯著減輕同期放化療毒副作用[11-14]。

研究發(fā)現(xiàn)[15]，復(fù)方苦參注射液藥中所含苦參擁有諸多抗腫瘤機制，其抗腫瘤機制主要同腫瘤抑制細(xì)胞端粒酶的活性相關(guān)；藥物使用后可促進機體內(nèi)正常T淋巴細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞的活性得到保護，對腫瘤細(xì)胞內(nèi)諸多惡性增殖表型產(chǎn)生直接或間接的誘導(dǎo)作用，促進其惡性增殖表型的衰弱及凋亡，從而達到降低腫瘤細(xì)胞侵襲力及惡性程度的目的?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實，復(fù)方苦參注射液對機體免疫功能具有極佳的調(diào)節(jié)作用，可促進B淋巴細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞免疫功能增強，而T細(xì)胞亞群CD4則對T殺傷細(xì)胞殺傷作用有著顯著的誘導(dǎo)及輔助作用，可促進機體B淋巴細(xì)胞抗體合成分泌的能力增強，對腫瘤細(xì)胞起到直接殺滅作用，促進機體免疫功能得到保護，從而達到增強放化療療效、減輕放化療毒副作用的目的[16-17]。動物實驗表明對某些惡性腫瘤有抑制作用，氧化苦參堿尤為突出[18]。苦參堿抗抑制炎癥介質(zhì)的釋放，其主要是通過調(diào)節(jié)小鼠和大鼠腹腔肥大細(xì)胞組織胺釋放，可有效抑制免疫球蛋白E交聯(lián)及組胺、白三烯等介質(zhì)釋放，并具有穩(wěn)定細(xì)胞膜作用。研究還發(fā)現(xiàn)，苦參堿通過提高肝微粒體細(xì)胞色素P450含量，可激活細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶，從而提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平[19]。 環(huán)磷酸腺苷是細(xì)胞內(nèi)參與調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝和生物學(xué)功能的重要物質(zhì)，進入機體細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷在發(fā)生生物學(xué)反應(yīng)后被磷酸二酯酶降解，進而被分解成腺苷和磷酸[20]。作為蛋白激酶致活劑，系核苷酸的衍生物，能夠調(diào)節(jié)機體內(nèi)細(xì)胞的多種功能活動。

綜上所述，宮頸癌患者放化療治療過程中聯(lián)合復(fù)方苦參注射液，可顯著提高患者生活質(zhì)量及臨床療效，減輕放化療毒副作用及并發(fā)癥風(fēng)險，安全性好，值得推廣應(yīng)用。

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