杜二球 高霞 尚麗 李詠梅 陳禎

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 十堰 442000)

生育高齡女性是指年齡大于35歲的婦女。女性隨著年齡的增長，會(huì)出現(xiàn)生殖功能下降，生育能力的降低。研究表明，抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone，AMH)、基礎(chǔ)卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)都是評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的血清學(xué)指標(biāo)。[1]為了能更好地評(píng)估生育高齡女性卵巢儲(chǔ)備能力，本研究通過檢測(cè)生育高齡女性(35-46歲)的AMH、FSH和FSH/LH與卵巢儲(chǔ)備功能的關(guān)系，為臨床評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能提供參改。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2015年8月～2016年5月在湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院就診的120例患者作為研究對(duì)象。將年齡在(20～34)歲生育期健康者60例作為對(duì)照組；年齡在(35～45)歲(生育高齡者)60例作為研究組；兩組體重指數(shù)(BMI)19～29 kg/m2，B 超檢查無卵巢及相關(guān)疾病，無子宮內(nèi)膜異位和(或)子宮腺肌病及子宮肌瘤的改變，無發(fā)熱及炎癥疾病。兩組病例均除外甲狀腺疾病、腎上腺疾病。

1.2 檢測(cè)方法 采集兩組患者清晨外周靜脈血3～4ml(月經(jīng)第2天或第3天)，離心(3000r/min)5分鐘后，將血清放于-20℃冰箱保存待測(cè)。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析方法測(cè)定血清基礎(chǔ)FSH、LH；血清中 AMH 水平通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒測(cè)定，測(cè)定范圍為0.079～14.60ng/mL。

2 結(jié)果

2. 1 兩組年齡及BMI (kg/m2)的比較 研究組平均年齡(38.13±2.74)歲，對(duì)照組平均年齡(28.33±3.08)歲，兩組年齡比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組平均BMI(25.37±2.34)kg/m2，對(duì)照組平均BMI(24.50±2.92)kg/m2，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 血清AMH、FSH、LH及FSH/LH水平比較 研究組AMH 水平明顯低于對(duì)照組、FSH水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組FSH/LH高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組LH水平雖高于研究組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組患者血清AMH、FSH及LH水平比較Table 1 The serum AMH, FSH and LH

2.3 AMH與FSH、LH及FSH/LH相關(guān)性分析提示 年齡、FSH、FSH/LH與AMH顯著負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；LH與AMH無明顯相關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 AMH與FSH、LH及FSH/LH相關(guān)性分析Table 2 Correlation of AMH with FSH, LH and FSH/LH

3 討論

卵巢儲(chǔ)備功能包括卵巢內(nèi)存留卵泡的數(shù)量和質(zhì)量?jī)蓚€(gè)方面。隨著年齡的增長，女性卵巢儲(chǔ)備功能減退，主要表現(xiàn)為不排卵周期增加、卵泡期縮短、基礎(chǔ)FSH水平上升?；A(chǔ)FSH是指月經(jīng)來潮第2～3 天的血清 FSH 水平，它隨年齡的增長而升高，通常認(rèn)為基礎(chǔ)FSH 水平≤10 IU/L，提示卵巢反應(yīng)正常;若基礎(chǔ)FSH 水平>10-15 IU/L，預(yù)示卵巢儲(chǔ)備功能下降。[2]基礎(chǔ)FSH 檢測(cè)簡(jiǎn)單易行，但是單用基礎(chǔ)FSH 不能預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性及妊娠結(jié)局，結(jié)合其他指標(biāo)評(píng)估更有價(jià)值。[3]生理狀態(tài)下,垂體分泌的FSH和LH隨著卵巢儲(chǔ)備能力的降低均升高，而在卵巢儲(chǔ)備功能下降的初期，F(xiàn)SH比LH上升更顯著，導(dǎo)致FSH/LH比值的升高，認(rèn)為基礎(chǔ)FSH/LH比值可用于預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能,。[4]FSH/LH 比值升高也預(yù)示卵巢儲(chǔ)備降低、卵巢低反應(yīng)，可能較單獨(dú)基礎(chǔ)激素水平值可能更為敏感，且比值低于1.26預(yù)示卵巢功能狀態(tài)良好，輔助生殖著床率高。[5]由于AMH由卵泡和竇狀卵泡產(chǎn)生,隨著年齡的增加，預(yù)竇狀卵泡的水平降低，導(dǎo)致大量減少AMH會(huì)隨著年齡增長而逐漸降低，[6-8]而且在整個(gè)月經(jīng)周期中AMH波動(dòng)小且血清學(xué)穩(wěn)定，在卵泡期及黃體期均可進(jìn)行測(cè)定，AMH是反映卵巢儲(chǔ)備更好的標(biāo)志物。[9-11]血清AMH水平與獲卵數(shù)及卵巢反應(yīng)性呈正相關(guān)，可以作為預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能及促排卵過程中卵巢反應(yīng)性的血清學(xué)標(biāo)記物.[1]血清AMH反映始基卵泡池的大小，比其他預(yù)測(cè)指標(biāo)更有優(yōu)勢(shì)，可成為卵巢衰老的標(biāo)記。[12,13]研究顯示，高齡組AMH較對(duì)照組低，年齡與AMH顯著負(fù)相關(guān)，這與相關(guān)報(bào)道結(jié)果相一致。[11,14]表明AMH在反應(yīng)卵巢儲(chǔ)備能力與年齡相關(guān)，隨著年齡的增加，血清AMH水平下降，體現(xiàn)出AMH是年齡相關(guān)的卵巢功能的標(biāo)志物。[15]FSH、FSH/LH在高齡組較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，認(rèn)為FSH和LH隨著卵巢儲(chǔ)備能力的降低均升高，F(xiàn)SH比LH上升更顯著，導(dǎo)致FSH/LH比值的升高，而卵巢儲(chǔ)備能力與年齡相關(guān)，故FSH、FSH/LH在高齡組較對(duì)照組高。較低的AMH水平高FSH顯示卵巢儲(chǔ)備功能下降,增加FSH水平降低AMH可作為降低生育能力的標(biāo)志。[14]結(jié)果顯示，AMH與FSH、FSH/LH顯著負(fù)相關(guān)，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著年齡的增長,AMH和基礎(chǔ)FSH均發(fā)生改變，正常參考值亦隨AMH水平的下降和基礎(chǔ)FSH水平的增加發(fā)生相應(yīng)改變, 故不同年齡階段卵巢儲(chǔ)備預(yù)測(cè)指標(biāo)的范圍亦不相同，[16,17]基礎(chǔ)AMH與FSH呈負(fù)相關(guān)，且兩者結(jié)合更能有效的預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備。[18]FSH/LH 比值升高也預(yù)示卵巢儲(chǔ)備降低，結(jié)合多項(xiàng)指標(biāo)為更好地評(píng)估卵巢功能提供依據(jù)。而對(duì)于高齡者基礎(chǔ)FSH與AMH均異常者進(jìn)行卵泡數(shù)和獲卵數(shù)明顯低基礎(chǔ)FSH或AMH。[19,20]FSH/LH 比值低于1.26預(yù)示卵巢功能狀態(tài)良好，輔助生殖著床率高。[5]可見聯(lián)合年齡、基礎(chǔ)FSH、FSH/LH及AMH可更好地預(yù)測(cè)生育高齡女性卵巢功能儲(chǔ)備相關(guān)的生育能力。

4 結(jié)論

本文資料顯示，年齡、基礎(chǔ)FSH、FSH/LH及AMH可較好地預(yù)測(cè)生育高齡女性卵巢功能和相關(guān)的生育能力，這有可能成為一種新的預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能的模式，也可為早期診斷及治療提供幫助，對(duì)此類有輔助生殖適應(yīng)癥的婦女，應(yīng)該積極實(shí)施相應(yīng)治療，以幫助患者在卵巢功能衰竭之前完成生育。

【參考文獻(xiàn)】

[1]Knauff EA, Eijkemans MJ, Lambalk CB,etal. Anti-Mullerian hormone, inhibin B, and antral follicle count in young women with ovarian failure[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2009, 94(3):786-92.

[2]Randolph JF Jr, Crawford S, Dennerstein L,etal.The value of follicle stimulating hormone concentration and clinical findings as markers of the late menopausal transition[J].J Clin Endocrinol Metab，2006,91 (8): 3034-40．

[3]曹云霞.高齡女性生育力的變化與評(píng)估[J].中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科， 2014, 8 (6):8-12.

[4]Brodin T, Bergh T, Berglund L,etal.Menstrual cycle length is an age-independent marker of female fertility: results from 6271 treatment cycle of in vitro fertilization[J]. J Fertile Steril, 2008, 90(5):1656-61.

[5]Rehman R, Syed H, Iqbal NT,etal. FSH/LH ratio in females and intracytoplasmic sperm injection[J]. J Pak Med Assoc, 2015, 65(12):1330-3.

[6]Weenen C, Laven JS, Von Bergh AR,etal. Anti-Mullerian hormone expression pattern in the human ovary: potential implications for initial and cyclic follicle recruitment[J]. Mol Hum Reprod, 2004, 10(2): 77-83.

[7]Durlinger AL, Visser JA, Themmen AP. Regulation of ovarian function: the role of anti-Mullerian hormone[J]. Reproduction, 2002, 124(5): 601-9.

[8]Freeman EW, Sammel MD, Lin H, Gracia CR. Anti-mullerian hormone as a predictor of time to menopause in late reproductive age women[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2012,97(5): 1673-80.

[9]Anderson RA，Wallace WH. Anti-Mullerian hormone, the assessment of the ovarian reserve and the reproductive outcome of the young patient with cancer[J]. J Fertil Steril,2013,99 (6):1469-75．

[10] Younis JS. Ovarian aging: latest thoughts on assessment and management[J].J Curr Opin Obstet Gynecol，2011,23 (6): 427-34．

[11] Tokura Y, Yoshino O, Ogura-Nose S,etal. The significance of serum anti-Müllerian hormone (AMH) levels in patients over age 40 in first IVF treatment[J]. J Assist Reprod Genet, 2013, 30(6):821-5.

[12] Fanchin R, Schonauer LM, Righini C,etal. Serum anti-Mullerian hormone is more strongly related to ovarian follicular status than serum inhibin B, estradiol, FSH and LH on day 3[J]. J Hum Reprod, 2003, 18(2): 323-327.

[13] Seifer DB, Baker VL, Leader B. Age-specific serum anti-Mullerian hormone values for 17,120 women presenting to fertility centers within the United States[J]. Fertil Steril, 2011, 95(2): 747-750.

[14] Raeissi A, Torki A, Moradi A, Mousavipoor SM, Pirani MD. Age-specific serum anti-mullerian hormone and follicle stimulating hormone concentrations in infertile Iranian women[J]. Int J Fertil Steril, 2015, 9(1):27-32.

[15] Meczekalski B, Czyzyk A, Kunicki M,etal. Fertility in women of late reproductive age: the role of serum anti-Müllerian hormone (AMH) levels in its assessment[J]. J Endocrinol Invest, 2016, 39(11):1259-1265.

[16] Barad DH, Weghofer A, Gleicher N. Age-specific levels for basal follicle stimulating hormone assessment of ovarian function[J]. Obstet Gynecol, 2007, 109(6):1404-10.

[17] Barad DH, Weghofer A, Gleicher N. Utility of age-specific serum anti-Müllerian hormone concentrations[J]. Reprod Biomed Online,2011, 22(3):284-91.

[18] Singer T, Barad DH, Weghofer A,etal. Correlation of antimüllerian hormone and baseline follicle-stimulating hormone levels[J]. Fertil Steril, 2009, 91 (6): 2616-9.

[19] 羅燕群.應(yīng)用早卵泡期杭苗勒氏管激素結(jié)合墓礎(chǔ)卵泡刺激素評(píng)估卵集儲(chǔ)備和預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)[D]. 廣州.南方醫(yī)科大學(xué),2011，27-39.

[20] 杜曉燕,席穩(wěn)燕,韓紅芳,等. 抗苗勒管激素( AMH) 在多囊卵巢綜合征患者促性腺激素促排卵治療中的預(yù)測(cè)意義[J]. 生殖與避孕,2016,36(7):557-562.