周雨田 李小惠 陳果 劉楊渝 郭姝瑾

(四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院老年呼吸科，四川 成都 610072)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是我國及世界第二大非傳染性疾病，患者眾多，影響人數(shù)廣泛,特別是高齡人群,常導致生活質(zhì)量的下降[1]。急性期常輔助使用激素,而在緩解期或穩(wěn)定期目前常推薦給予支氣管舒張劑/皮質(zhì)激素的長期吸入[2]。有的報道提示長期使用口服皮質(zhì)激素,即便是小劑量都可能引起患者骨密度的降低[3]。而老年呼吸科患者常超過80歲或更高齡,本文希望能通過對長期吸入支氣管舒張劑/皮質(zhì)激素的穩(wěn)定期COPD高齡患者的骨密度及相關(guān)指標的研究,來揭示長期吸人皮質(zhì)激素對高齡患者骨密度的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 對象選擇 選擇2013年9月～2017年8月在四川省人民醫(yī)院老年呼吸科門診診斷為COPD，年齡>75歲，符合COPD的診斷標準[4]，選擇穩(wěn)定期患者60例并隨機分配為治療組和對照組各30例。排除標準：①合并嚴重心、肝、肺、腎疾病。②嚴重炎癥、自身免疫性疾病。③依從性差者。④新近骨折患者。⑤骨預防性及繼發(fā)性腫瘤患者。患者簽署知情同意書，定期于門診隨訪1年。兩組患者年齡、日照、運動量、飲食結(jié)構(gòu)、飲酒、吸煙、體重等影響骨密度影響因素無統(tǒng)計學差異，見表1。

表1 兩組患者基本資料比較Table 1 Comparison of general data in the two groups

1.2 方法

1.2.1 兩組患者除常規(guī)治療外，治療組30例患者開始長期每日吸入信必可160ug/4.5ug1-2次/日；30例對照組試驗期間則無需吸入或靜脈使用激素。

1.2.2 儀器檢測 兩組患者使用美國GE公司的雙能BMD吸收儀來測試骨密度(BMD)的變化：選擇第2～4腰椎(L2-4)、股骨頸、ward三角和大轉(zhuǎn)子區(qū)檢測骨密度?；颊呔榭崭轨o脈血5ml，留取血清置-80℃冰箱備用。使用全自動生化分析儀測定血清鈣。采用放射免疫法測定骨鈣素(BGP)、骨堿性磷酸酶(BAP)和β膠原特殊序列(β-Crosslaps)。測試時間為治療開始及12個月后。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療前后骨代謝指標血清鈣、BGP、BAP、β-Crosslaps無明顯差異(P>0.05)。兩組骨代謝指標結(jié)果，見表2。

2.2 兩組患者治療前后骨密度檢測無明顯差異(P>0.05) 。BMD檢測結(jié)果，見表3。

表2 兩組患者骨代謝指標檢測結(jié)果Table 2 Changes of bone metabolic indexes in the two groups

注：兩組治療前后，組內(nèi)及組間對比均無顯著性差異，P>0.05

表3 兩組患者骨密度檢測結(jié)果Table 3 Changes in bone mineral density in the two groups

注：兩組治療前后，組內(nèi)及組間對比均無顯著性差異，P>0.05

3 討論

骨質(zhì)疏松癥(Primary osteoporosis,OP),其特征是以骨量明顯減少，骨的微觀結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯退化，由此帶來的骨的脆性增高及骨折危險性明顯增加[5-7]。年齡、體重、日照、運動量、飲食結(jié)構(gòu)、飲酒、吸煙、血鈣濃度等影響骨密度的重要因素，本研究納入的老年患者，上述因素無顯著差異。OP會隨年齡增長而逐漸發(fā)生，其發(fā)生快慢在于隨年齡增加骨量丟失的速率，因此，對于老年人來說常常伴有輕重不同的骨質(zhì)丟失或骨質(zhì)疏松[8]。已有的研究表明年紀的增長與骨質(zhì)疏松的發(fā)生密切相關(guān)，中老年以后OP發(fā)生的明顯升高[9-10]，而繼發(fā)性的骨質(zhì)疏松常常由代謝性疾病、內(nèi)分泌疾病或影響骨質(zhì)代謝的藥物如口服強的松等引起[11]，導致患者發(fā)生骨折的幾率提高。既往的研究也提示COPD患者的骨密度明顯低于正常人[12-14]。就一般而言，骨的重建一般由成骨細胞和破骨細胞形成一個動態(tài)的平衡狀態(tài)。 在骨代謝過程中，BGP、BAP反映的是成骨細胞分泌功能和骨質(zhì)礦化，破骨細胞主要分泌β-Crosslaps，能夠直接反其功能是提示骨吸收程度，目前的骨質(zhì)疏松的研究一般選擇骨密度測定和血清鈣、BGP、BAP、β-Crosslaps等骨代謝生化指標，本研究也選擇這幾個生化指標來檢測骨的代謝。我們研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，血清鈣、BGP、BAP、β-Crosslaps這幾個指標在患者長期吸入皮質(zhì)激素1年后并無差異，同時1年的吸入皮質(zhì)激素并未引起骨代謝指標的明顯改變，結(jié)果與國外的研究類似，雖然Stoloff等人研究的是哮喘患者，但其結(jié)果也是1年的吸入激素并未對骨密度產(chǎn)生影響[15]。BMD檢查是我們目前檢查和確診骨質(zhì)疏松的金指標，其高準確性、較少的輻射及可靠的重復等優(yōu)點在現(xiàn)代的骨質(zhì)疏松研究中獲得了極大的重視。我們的研究結(jié)果顯示，治療組的第2-4腰椎(L2-4)、股骨頸、ward三角和大轉(zhuǎn)子區(qū)骨密度較對照組無明顯降低，提示我們1年的吸入激素并未造成骨密度的明顯下降，最近的多個篇文章研究長期吸入皮質(zhì)激素對骨密度的影響，結(jié)果提示有的研究顯示骨密度降低，而有的提示并無影響[16-18]，我們推測首先有可能吸入激素確實減少了口服的副作用，減少了對骨密度的影響，其次目前的實驗時間過短，1年的治療時間并未顯示出其引起骨質(zhì)疏松的副作用，或許在今后的長期跟蹤過程中才會體現(xiàn)出來，最后，這些高齡COPD患者多數(shù)文化程度較高，均注意身體保健，大多數(shù)患者都在長期或間斷的補鈣，可能會影響B(tài)MD的檢測結(jié)果。雖然目前有文獻提示長期吸入激素并未對骨密度造成影響，但同時也有文獻提示長期吸入激素后有可能增加骨折的風險[19-20]，因此對長期吸入皮質(zhì)激素的研究可能遠遠不夠，還需要更大量樣本及延長研究時間的探討。

4 結(jié)論

本文資料顯示，高齡穩(wěn)定期COPD患者使用吸入激素治療時間<1年，其骨密度及血清鈣、BGP、BAP、β-Crosslaps等骨代謝生化指標檢測，無明顯變化。使用更長時間的影響尚需大樣本和長期監(jiān)測研究。

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