丁香

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎（RE）的臨床效果。方法 方便選取2015年7月—2017年7月該院收治的RE患者114例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組57例，兩組均予以雷貝拉唑口服治療，觀察組加服莫沙必利，比較兩組的治療效果。結(jié)果 觀察組治療后反酸[（0.61±0.30）分 vs （0.78±0.37）分]、燒心[（0.89±0.37）分 vs （1.10±0.42）分]、胸骨后疼痛[（0.51±0.19）分 vs （0.64±0.22）分]癥狀積分均顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組臨床癥狀愈顯率（92.98% vs 77.19%）和胃鏡下食管炎愈顯率（85.96% vs 64.91%）均顯著高于對照組（P<0.05），且無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療RE在癥狀及內(nèi)鏡表現(xiàn)層面均表現(xiàn)出顯著療效，且安全性良好，臨床療效優(yōu)于單用雷貝拉唑。

[關(guān)鍵詞] 反流性食管炎；雷貝拉唑；莫沙必利；療效

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）02（b）-0138-03

[Abstract] Objective This paper tries to evaluate the clinical effect of rabeprazole combined with mosapride in the treatment of reflux esophagitis （RE）. Methods A total of 114 patients with RE were conveniently enrolled in this hospital from July 2015 to July 2017. They were randomly divided into control group and observation group. There were 57 patients in each group. Both groups were given oral treatment with rabeprazole. The therapeutic effects of both groups were compared. Results The symptom scores of acid reflux [（0.61±0.30）points vs （0.78±0.37）points]， heartburn[（0.89±0.37）points vs （1.10±0.42）points]， retrosternal pain[（0.51±0.19）points vs （0.64±0.22）points] in observation group after the treatment， were significantly lower than the control group（P<0.05） The clinical symptoms （92.98% vs 77.19%） and endoscopic esophagitis （85.96% vs 64.91%） were significantly higher than the control group（P<0.05）， and there were no significant adverse reactions. Conclusion Rabeprazole combined with mosapride has a significant curative effect on the symptoms and endoscopic presentation， and the safety is good， and the clinical efficacy is better than that of rabeprazole alone.

[Key words] Reflux esophagitis； Rabeprazole； Mosapride； Efficacy

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）是因胃、十二指腸內(nèi)容物反流至食管，導(dǎo)致食管黏膜損傷而引起的慢性炎癥性病變，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，包括反酸、燒心、胸骨后不適或疼痛等，嚴(yán)重者可見食管潰瘍、狹窄，危害極大[1]。迄今為止，RE的治療仍無突破性的進(jìn)展，主要治療藥物是質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPIs），可通過抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，降低其對食管粘膜的破壞，緩解癥狀，同時(shí)為食管黏膜修復(fù)提供更充足的時(shí)間[2]。但單純使用PPIs復(fù)發(fā)率較高，部分患者在正規(guī)的抑酸治療后，食管的炎癥仍持續(xù)存在。而有研究證實(shí)，PPIs與促胃動(dòng)力藥聯(lián)合治療RE，起效快、愈合率高、并發(fā)癥少[3]。鑒于此，該研究于2015年7月—2017年7月分別采用雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利與單純應(yīng)用雷貝拉唑治療114例RE患者，比較兩種方法的治療效果和不良反應(yīng)，以期為臨床合理用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院接受治療的114例RE患者作為研究對象，均經(jīng)臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡檢查、食管壓力測定、24 h食管pH監(jiān)測等確診為RE；并排除消化性潰瘍或其他疾病導(dǎo)致食道炎癥（如感染性食管炎等），排除合并重要臟器嚴(yán)重病變及其他可能影響唾液分泌質(zhì)量的疾病（如甲亢、糖尿病、嚴(yán)重牙周病等），排除有消化道手術(shù)史，近期服用PPIs、促胃動(dòng)力藥或胃黏膜保護(hù)劑、已知對試驗(yàn)藥物過敏及各種原因無法完成隨訪者。將該組患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組57例，其中，對照組，男36例，女21例；年齡19～68歲，平均年齡（41.65±11.06）歲；病程2個(gè)月～4年，平均（1.97±1.13）年；按洛杉磯（Los Angeles，LA）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行內(nèi)鏡分級(jí)：A級(jí)29例，B級(jí)21例，C級(jí)7例。觀察組中，男34例，女23例；年齡21～65歲，平均年齡（41.32±10.57）歲；病程2個(gè)月～5年，平均（2.09±1.16）年；內(nèi)鏡分級(jí)：A級(jí)31例，B級(jí)22例，C級(jí)4例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組均予以雷貝拉唑（國藥準(zhǔn)字H20031292）口服治療，10 mg/次，2次/d，餐前15～30 min口服；觀察組在此基礎(chǔ)上加服莫沙必利（國藥準(zhǔn)字H20173152），5 mg/次，3次/d，餐前30 min口服。服藥期間，囑患者戒煙、戒酒，保持心情舒暢，注意勞逸結(jié)合，規(guī)律生活及飲食，宜高蛋白、高纖維、低脂、低糖清淡飲食，避免飽食，限制咖啡、濃茶、巧克力及酸辣、生冷等刺激性食物；睡前3 h內(nèi)禁食，睡眠時(shí)注意抬高床頭。兩組療程均8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀積分 觀察治療前后患者反酸、燒心、胸骨后疼痛等癥狀，并根據(jù)嚴(yán)重程度積分，其中，“0分”表示無癥狀；“1分”表示偶有癥狀；“2分”表示常有癥狀，部分影響生活；“3分”表示癥狀明顯，不能忍受，嚴(yán)重影響生活。

1.3.2 臨床癥狀療效標(biāo)準(zhǔn) ①臨床痊愈：各項(xiàng)臨床癥狀基本或者完全消失，癥狀積分減少95%以上；②顯效：各項(xiàng)臨床癥狀明顯改善，癥狀積分減少70%～95%；③有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少50%～70%；④無效：臨床癥狀未改善，甚至出現(xiàn)加重。

1.3.3 內(nèi)鏡療效判定 ①痊愈：內(nèi)鏡檢查顯示患者食管黏膜恢復(fù)正常；②顯效：內(nèi)鏡檢查顯示患者食管黏膜充血糜爛明顯好轉(zhuǎn)，LA分級(jí)減少2級(jí)；③有效：內(nèi)鏡檢查顯示患者食管黏膜充血糜爛減少，LA分級(jí)減少1級(jí)；④無效：內(nèi)鏡檢查顯示患者食管黏膜充血和糜爛未改善。

1.3.4 安全性評(píng)價(jià) 記錄兩組患者服藥后不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析；年齡、病程、癥狀積分等計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀積分比較

治療后，兩組反酸、燒心、胸骨后疼痛等癥狀積分均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而觀察組下降幅度更大，與對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床癥狀改善情況比較

觀察組臨床癥狀愈顯率92.98%，顯著高于對照組的77.19%（P<0.05），見表2。

2.3 兩組內(nèi)鏡療效比較

觀察組胃鏡下食管炎愈顯率明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)肝腎功能損傷、電解質(zhì)紊亂等嚴(yán)重不良反應(yīng)，少數(shù)患者出現(xiàn)腹瀉、頭暈、口干癥狀，均未輕癥，患者可耐受，未影響治療，且停藥后均自行消化。

3 討論

RE是消化系統(tǒng)常見疾病，屬難治性的慢性疾病，其特點(diǎn)是癥狀多樣、病程長、反復(fù)發(fā)作等，患者需持續(xù)或間斷性接受長期治療，給患者帶來巨大的精神壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，RE的發(fā)病與食管的抗反流機(jī)制減弱、反流物對食管黏膜的攻擊作用、食管清除能力降低、胃排空延遲、幽門螺旋桿菌感染等多種因素有關(guān)[4]。針對RE的生理病理機(jī)制，目前臨床對RE的治療主要從抑制胃酸分泌、增強(qiáng)胃動(dòng)力、改變生活習(xí)慣等方面入手。抑酸治療是RE藥物治療的基本方法，包括抗酸藥物、H2受體拮抗劑、PPIs三大類，其中以PPIs最為常用。PPIs治療RE的主要機(jī)制是通過抑制壁細(xì)胞上的H+-K+-ATP酶、阻斷胃酸分泌的最后通道，從而減少胃酸和胃蛋白酶對食管粘膜的損傷，并為其修復(fù)提供條件[5]。雷貝拉唑作為新型PPIs類抑酸藥，具有較高的解離常數(shù)，能快速、高效、持久的抑制胃酸，迅速緩解癥狀；同時(shí)，雷貝拉唑經(jīng)非酶途徑代謝，與其他藥物的相互影響很少，安全性較高。莫沙必利為安全有效的消化道動(dòng)力藥，該藥是一種高選擇性5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）受體激動(dòng)劑，可通過興奮5-HT受體，刺激乙酰膽堿釋放，增加胃及十二指腸運(yùn)動(dòng)，從而減少胃內(nèi)容物反流，降低反流物對食管粘膜的損傷[6]。該研究將雷貝拉唑與莫沙必利聯(lián)合用于RE的臨床治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：治療后，兩組反酸、燒心、胸骨后疼痛等癥狀積分均較治療前明顯下降（P<0.05），而觀察組下降幅度更大，與對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組臨床癥狀和胃鏡下食管炎愈顯率均顯著高于對照組（P<0.05），且無明顯不良反應(yīng)。孫大為等[7]分別采用雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利、奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療70例反流性食管炎患者，結(jié)果顯示雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利臨床有效率為94.29%，顯著高于奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利。張磊等[8]比較了雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利與單純應(yīng)用雷貝拉唑治療反流性食管炎，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組患者臨床癥狀改善情況、治療有效率均優(yōu)于單純雷貝拉唑治療組。

綜上所述，雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療RE在癥狀及內(nèi)鏡表現(xiàn)層面均表現(xiàn)出顯著療效，且安全性良好，臨床療效優(yōu)于單用雷貝拉唑。但該次研究樣本量較小，且研究時(shí)間較短，對遠(yuǎn)期療效及安全性的評(píng)估缺乏有力證據(jù)，確切結(jié)論仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王建剛，龍輝，劉群.反流性食管炎兩種不同治療方案的療效比較[J].山西醫(yī)藥雜志，2013，42（3）：324-325.

[2] 李兵，林鳳.質(zhì)子泵抑制劑對胃食管反流病的治療進(jìn)展[J]. 貴州醫(yī)藥，2014，38（10）：945-947.

[3] 秦高博，夏榮松.奧美拉唑聯(lián)合胃動(dòng)力藥治療反流性食管炎的Meta分析[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（11）：2052-2055.

[4] 馬興彬.血清瘦素及受體基因Gln223Arg多態(tài)性與胃食管反流病的相關(guān)性[D].青島：山東大學(xué)，2013.

[5] 司繼剛，孫敏.口服質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用及安全性評(píng)價(jià)分析[J].藥學(xué)與臨床研究，2015，23（4）：376-379.

[6] 趙慶波，寸志林，劉劍，等.莫沙必利治療胃食管反流的臨床觀察[J].西南國防醫(yī)藥，2012，22（5）：508-511.

[7] 孫大為，徐姝.雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎的臨床療效觀察[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2014，5（3）：29-30.

[8] 張磊，劉玉琳，劉玉霞.莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑治療反流性食管炎的療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2014，36（17）：2659-2660.

（收稿日期：2017-11-13）