樊蘊(yùn)輝 李立群 戈艷蕾 付愛雙 王紅陽 張嘉賓 張盼盼 莊雅娟

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院康復(fù)科，河北 唐山 063000)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAHS)可以引起全身多個(gè)臟器損傷〔1〕。由于部分醫(yī)院，尤其是基層醫(yī)院未配備睡眠監(jiān)護(hù)儀，因此，臨床上OSAHS患者的診斷率偏低。目前有研究發(fā)現(xiàn)在OSAHS患者體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)，而血纖維蛋白原(Fg)及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平可能參與其中〔2～4〕。本研究旨在探討OSAHS患者血Fg及TNF-α水平與呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 2012年1月至2015年4月于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科住院的患者均進(jìn)行多導(dǎo)睡眠檢測(cè)，篩選出OSAHS患者共計(jì)80例，男59例，女21例，年齡(47.1±13.5)歲。健康對(duì)照組50例，男37例，女13例，年齡(45.9±12.9)歲；其年齡、性別與病例組相匹配。診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2011年《成人阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》〔1〕。

1.2問卷調(diào)查及標(biāo)本采集 兩組于就診當(dāng)日晨起抽取空腹肘靜脈血，3 000 r/min離心10 min后提取血清，并保存于-20℃冰箱待用，所有標(biāo)本收集完整檢測(cè)血清Fg及TNF-α。

1.3檢測(cè)方法 多導(dǎo)睡眠檢測(cè)：使用美國(guó)SW-SM2000CB便攜多導(dǎo)睡眠儀進(jìn)行睡眠檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清Fg，放免法測(cè)定TNF-α(血清Fg試劑盒由北京冬歌博業(yè)生物科技有限公司生產(chǎn)；TNF-α試劑盒由上海基免實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn))，所有檢測(cè)步驟按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行方差分析，q檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組Fg、TNF-α水平比較 病例組血漿Fg、TNF-α水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.2不同AHI嚴(yán)重程度血Fg、TNF-α水平比較 與輕度組比較，中度、重度組血Fg、TNF-α水平增高(P<0.05)；與中度組比較，重度組血清Fg、TNF-α水平顯著增高(P<0.05)。見表2。

表1 兩組Fg、TNF-α水平比較

表2 不同AHI嚴(yán)重程度血Fg、TNF-α水平比較

與輕度組比較：1)P<0.05；與中度組比較：2)P<0.05

3 討 論

OSAHS多伴嚴(yán)重打鼾、白天瞌睡，多為肥胖、高齡、男性吸煙患者。由于患者存在有嚴(yán)重的與睡眠有關(guān)的間歇性低氧血癥，可以引發(fā)體內(nèi)一系列反應(yīng)。最近研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者在痰液檢查中嗜中性粒細(xì)胞明顯升高，這在一定程度上提示，氣道炎癥參與OSAHS發(fā)病過程。同時(shí)，有研究亦發(fā)現(xiàn)，除了局部氣道炎癥，OSAHS患者血白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8亦有增高，這提示OSAHS患者體內(nèi)還存在系統(tǒng)炎癥反應(yīng)〔1～4〕。

本研究提示在一定程度上血Fg、TNF-α水平可以反映OSAHS患者睡眠障礙情況〔2～5〕。分析其原因如下：一般情況，血Fg是作為判定凝血功能及血液流變學(xué)狀態(tài)的指標(biāo)，主要由肝細(xì)胞合成并分泌到血液中，但研究發(fā)現(xiàn)，它也是一種急性期反應(yīng)蛋白，在全身炎癥反應(yīng)中可以出現(xiàn)明顯增高，其增高水平與體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)〔5，6〕；同時(shí)在局部炎癥，如氣道炎癥中，亦可以引起Fg增高，有研究顯示Fg已經(jīng)成為氣道炎性標(biāo)志物之一〔7〕。

TNF-α是參與氣道炎癥的重要細(xì)胞因子，一方面，TNF-α可以促進(jìn)中性粒細(xì)胞黏附，促進(jìn)中性粒細(xì)胞活化，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞黏附、聚集，活化的中性粒細(xì)胞可以進(jìn)一步釋放炎癥介質(zhì)，促進(jìn)細(xì)胞外彈性蛋白溶解，導(dǎo)致肺泡破壞；另外，TNF-α還可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附因子，增強(qiáng)肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬能力，同時(shí)使中性粒細(xì)胞趨化、聚集誘導(dǎo)，破壞肺的結(jié)構(gòu)促進(jìn)炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加重氣道炎癥〔6，7〕。

在OSAHS患者中，由于間歇性低氧狀態(tài)，患者體內(nèi)既存在氣道炎癥，又存在系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，活化的炎癥細(xì)胞釋放各種炎性介質(zhì)，包括Fg、IL和TNF等，同時(shí)OSAHS患者由于不同程度的缺氧可以導(dǎo)致患者體內(nèi)呈高凝狀態(tài)及炎癥反應(yīng)加重，血清Fg、TNF-α水平上升，因此，血清Fg、TNF-α水平可以在一定程度上反映患者AHI情況，因而，檢測(cè)OSAHS患者血清Fg和TNF-α可作為病情評(píng)估和療效判斷的指標(biāo)。

4 參考文獻(xiàn)

1中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2012；35(1)：9-12.

2趙鵬展，胡 克，崔忠惠.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者呼出氣冷凝液中TNF-α、IL-6的研究〔J〕.臨床肺科雜志，2011；16(4):620-2.

3李 嘉，顧承志，陳 藍(lán)，等.ACI合并OSAHS患者血清TNF-α、hs-CRP水平變化〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2011；24(2)：174-6.

4王雁冰，蘇 梅，張希龍.持續(xù)氣道正壓通氣對(duì)重疊綜合征患者血清中相關(guān)炎癥因子水平的影響〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2014；94(6)：416-9.

5郭學(xué)青，張 巖，高宏偉.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物的研究〔J〕.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010；31(11)：1251-2.

6李彩金，顧曉瓊，王淑慧.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患兒血漿纖維蛋白原水平及紅細(xì)胞相關(guān)指數(shù)變化分析〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012；28(15):2553-4.

7羅 少，高興林，李東風(fēng)，等.阻塞性睡眠呼吸暫?；颊哐h(huán)內(nèi)皮細(xì)胞與血清腫瘤壞死因子-α、白介素-6濃度的關(guān)系〔J〕.2010；26(14):2508-10.