孫軍

藥物性肝炎指各種途徑進(jìn)入人體的藥物和（或）其代謝產(chǎn)物引起不同程度肝臟損害，導(dǎo)致的以各種急慢性肝炎癥狀和體征為臨床表現(xiàn)的疾病[1]。本病多見于急性肝損傷，文獻(xiàn)報(bào)道占藥物性肝炎報(bào)告病例總數(shù)的90%以上，表現(xiàn)為急性病毒性肝炎癥狀，可見肝區(qū)不適、食欲不振、乏力、惡心等癥狀，重者可見肝衰竭、出血傾向、肝性腦病等，需臨床積極干預(yù)治療，以有效緩解癥狀，改善預(yù)后[2]。本院近2年來以乙酰半胱氨酸注射液治療藥物性肝炎取得良好療效，文章現(xiàn)對(duì)此進(jìn)行分析和探討，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2015年8月～2017年8月本院60例藥物性肝炎患者為研究對(duì)象，依據(jù)治療方法不同分為兩組。實(shí)驗(yàn)組（30例）：男14例，女16例；年齡30～75歲，平均（57.7±8.3）歲。對(duì)照組（30例）：男16例；女14例；年齡32～75歲，平均（57.5±8.6）歲。兩組臨床資料比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入與排除 納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)臨床表現(xiàn)、服藥史、肝功能、血清病原學(xué)、停藥效應(yīng)等檢查明確藥物性肝炎診斷；②知曉本研究目的并同意配合；③認(rèn)知功能正常，依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有非藥物因素所致肝炎的臨床依據(jù)；②多重肝炎病毒感染；③近期保肝治療史；④研究用藥及成分過敏；⑤重度支氣管哮喘或痙攣；⑥胃炎、胃潰瘍活動(dòng)期；⑦存在其他可能影響療效觀察的用藥及治療。

1.3 方法 明確藥物性肝炎診斷后，兩組均立即停用有關(guān)或可疑藥物，囑臥床休息，予以飲食療法，同時(shí)行藥物清除、解毒等一般治療。在此基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組用藥乙酰半胱氨酸注射液（阿思欣泰，杭州民生藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051788），用法用量：4 000 mg本品+5%葡萄糖注射液（GS）250 ml靜滴，每天1次，療程30 d。對(duì)照組用藥多烯磷脂酰膽堿注射液，用法用量：930 mg本品+5%GS 250 ml靜滴，每天1次，療程30 d。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比觀察兩組治療前及療程結(jié)束后臨床癥狀改善情況，評(píng)價(jià)項(xiàng)目：肝區(qū)不適、腹脹、乏力、胃納減退、惡心嘔吐等，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：癥狀完全消失為顯效，癥狀顯著改善為有效，癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或加重為無效。癥狀改善率=顯效率+有效率。

治療前及療程結(jié)束后，抽取兩組靜脈血液樣本測(cè)定患者凝血酶原活動(dòng)度（ATP）及血清總膽紅素（TBIL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）三項(xiàng)肝功能指標(biāo)。

統(tǒng)計(jì)兩組用藥期間不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善率比較 實(shí)驗(yàn)組癥狀改善率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善率比較

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組治療后ATP、TBIL、AST、ALT均不同程度改善，與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，實(shí)驗(yàn)組治療后ATP高于對(duì)照組，TBIL、AST、ALT低于對(duì)照組，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組患者用藥期間未見明顯不適，不良反應(yīng)率0.00%，實(shí)驗(yàn)組1例輕度皮疹瘙癢，后自愈，不影響繼續(xù)治療，不良反應(yīng)率3.33%，差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

藥物性肝炎是藥物和（或）代謝產(chǎn)物肝細(xì)胞毒性所致非病毒性肝炎，不具有傳染性，是引起肝功能異常的臨床常見原因之一，以肝細(xì)胞壞死、慢性肝臟炎癥及肝硬化為主要病理表現(xiàn)。致病機(jī)制[3]：藥物經(jīng)肝細(xì)胞光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上微粒體內(nèi)的代謝酶水解、氧化成中間代謝產(chǎn)物，再同葡萄糖醛酸等結(jié)合成水溶性產(chǎn)物排出體外，這一過程中，藥物或代謝產(chǎn)物會(huì)通過改變肝細(xì)胞膜理化特性、抑制肝細(xì)胞K+/Na+-ATP活性、與大分子物質(zhì)共價(jià)結(jié)合、誘導(dǎo)免疫變態(tài)反應(yīng)、形成不可溶性復(fù)合物等方式直接或間接的引起肝臟損傷。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（x±s）

目前，臨床尚無藥物性肝炎特效治療藥物，治療多采用綜合療法，即在立即停止使用導(dǎo)致或可能引起藥物性肝炎的藥物基礎(chǔ)上，予以解毒、降酶、保肝、護(hù)膜等對(duì)癥治療[4]。乙酰半胱氨酸注射液是肝臟衰竭早期治療常用藥物，主要成分為N-乙酰半胱氨酸（NAC）。該物質(zhì)最早作為粘液溶解劑治療呼吸系統(tǒng)疾病，但隨著認(rèn)識(shí)的深入，美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)（AASLD）研究發(fā)現(xiàn)，本品還能夠提高藥物或乙肝引起的肝損傷及肝衰竭，提高患者生存率。作用機(jī)制[5]：①NAC能促進(jìn)谷胱甘肽（GSI）合成，提高肝臟細(xì)胞的GSI水平，GSI具有解毒、促氧化等功效，故患者服用NAC后能夠增強(qiáng)肝細(xì)胞抗自由基和毒物損傷的能力；②NAC是一氧化氮（NO）分子載體，能夠促進(jìn)NO生理效應(yīng)的發(fā)揮和生物利用度的提高，從而抑制內(nèi)毒素和組織損傷誘發(fā)因子的釋放，并改善微循環(huán)，糾正組織缺氧，減少細(xì)胞壞死。③NAC能與氨基酸等細(xì)胞成分反應(yīng)，通過抑制庫(kù)普弗細(xì)胞激活來清除OH自由基。同時(shí)，NAC含有活性疏基-SH,該物質(zhì)也能拮抗多種氧自由基，從而對(duì)抗各種因素所致細(xì)胞氧化損傷。目前，NAC是國(guó)際肝衰竭指南唯一認(rèn)可的護(hù)肝藥物，除NAC，以外，臨床尚未發(fā)現(xiàn)除其他單獨(dú)治療能改善所有肝損傷和肝衰竭預(yù)后的藥物[6-8]。

本研究以阿思欣泰治療藥物性肝炎，結(jié)果顯示患者治療后癥狀改善率與不良反應(yīng)同對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，ATP、TBIL、AST、ALT則顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），同王壽明報(bào)道結(jié)論相近[6]，表明乙酰半胱氨酸注射液治療藥物性肝炎效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，降低肝損害，改善肝功能，應(yīng)用安全有效，值得推廣使用。

參考文獻(xiàn)

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