林潤英,劉 敏,吳玉珊,陳耀凱
人類免疫缺陷病毒(HIV)感染率在我國呈逐年升高趨勢,乙型肝炎病毒(HBV)與之有相同的感染途徑,因此,二者合并感染的概率較高。據(jù)國內(nèi)報道,HIV/HBV合并感染率在HIV感染者中占9.3%~9.8%[1-2]。HIV/HBV合并感染可加重患者肝硬化的進程[3],并且增加患者的病死率[4]。為了探討HIV/HBV合并感染對患者免疫功能的影響,本研究對比分析了HIV/HBV合并感染者與單純HIV或HBV感染者體液免疫及細胞免疫功能。
1.1 病例資料 選擇筆者醫(yī)院2012年1月~2017年6月確診HIV抗體陽性,同時HBV表面抗原陽性,HBV DNA定量>1×102IU/L者68例為HIV/HBV組,所有患者均未出現(xiàn)肝功能衰竭、肝硬化、肝癌,其中男性42例,女性26例,年齡22~68(32.3±11.6)歲。采用便利抽樣法從同期醫(yī)院收治的HIV抗體陽性但HBV表面抗原陰性且HBV DNA定量<1×102IU/L者中,抽取68例作為HIV組,排除已出現(xiàn)HIV相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥患者,其中男性45例,女性23例,年齡 18~72(34.6±16.4)歲。另從同期醫(yī)院收治的HBV表面抗原陽性且HBV DNA定量>1×102IU/L但HIV抗體陰性者中,采用便利抽樣法抽取68例作為HBV組,排除已肝硬化、肝癌或肝功能衰竭患者,其中男性 43例,女性25例,年齡18~81(33.8±21.4)歲。所有研究對象均無惡性腫瘤及其他影響免疫系統(tǒng)疾病,納入研究前均未經(jīng)過抗病毒或免疫調(diào)節(jié)治療。3組性別、年齡比較均無顯著差異(P>0.05),具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),所有患者均簽署知情同意書。
1.2 觀察指標(biāo) 患者納入研究后,采集清晨空腹靜脈血6 ml,3 ml用于檢測血清免疫球蛋白(Ig)水平,主要包括IgM、IgG、IgA,采用免疫比濁法、日立H7060全自動生化分析儀檢測;另外3 ml用于流式細胞儀(美國Beckman公司生產(chǎn),CytoFLEX)檢測CD3+、CD4+、CD8+細胞含量及 CD4+/CD8+比值。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析,計量資料以±s表示,進行單因素方差分析;計數(shù)資料以例和百分率表示,進行χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 HIV/HBV合并感染對血清Ig水平的影響HIV/HBV組IgG、IgA水平均較HIV組及HBV組顯著升高(P<0.05),但3組IgM水平無顯著差異(P>0.05);而HIV組與HBV組IgG、IgA、IgM比較均無顯著差異(P> 0.05),見表 1。
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2.2 HIV/HBV合并感染對T淋巴細胞亞群的影響
HIV/HBV 組 CD3+、CD4+、CD8+細胞含量及 CD4+/CD8+比值均較HIV組或HBV組顯著降低(P<0.05),而HIV組與HBV組相比上述指標(biāo)均無顯著差異(P> 0.05),見表 2。
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HBV是嗜肝病毒,并且與HIV同樣具有親淋巴細胞特性,HIV或HBV感染均能激活機體的免疫應(yīng)答,影響機體的免疫功能。有研究表明,HIV與HBV合并感染不僅增加了HBV病毒含量,同時加重了肝細胞功能損傷,并加重機體免疫功能受損[5-6]。本研究著重對比了HIV/HBV合并感染與單純HIV或HBV感染者免疫功能的變化。
機體免疫系統(tǒng)分為體液免疫和細胞免疫,Ig的測定是檢測體液免疫功能最常用的指標(biāo)。Ig主要亞型主要包括 IgM、IgA、IgG、IgD、IgE, 目前尚未發(fā)現(xiàn)由IgD、IgE缺陷所致疾病,因此,本研究主要分析了IgM、IgA、IgG在HIV/HBV合并感染與單獨感染者中的差異。有研究發(fā)現(xiàn),血清IgM、IgA、IgG水平在HBV感染者中升高,并且其升高程度與肝功能損傷的嚴(yán)重程度相關(guān)[7]。HIV感染者IgA、IgG水平較正常對照人群顯著升高[8]。然而HIV/HBV合并感染對Ig水平的影響尚未見相關(guān)報道。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),HIV/HBV合并感染者IgA、IgG水平均較單獨感染者升高,表明HIV與HBV合并感染影響患者的體液免疫,但對IgM水平的影響不大,這主要是由于IgM在初次免疫應(yīng)答的早期產(chǎn)生,半衰期較短,在血液中存在的時間短。
T細胞及其亞群是體內(nèi)關(guān)鍵性免疫活性細胞[9],本研究發(fā)現(xiàn),HIV/HBV合并感染者外周血CD3+、CD4+、CD8+細胞含量及 CD4+/CD8+比值均分別較單純感染HIV或HBV者顯著降低,與文獻報道一致[10-12]??梢?,HIV/HBV合并感染加重了細胞免疫功能的紊亂。
綜上所述,HIV/HBV合并感染加重了體液免疫和細胞免疫功能損傷,在臨床診治過程中應(yīng)加以重視。有關(guān)HIV合并HBV感染致免疫功能紊亂的詳細分子機制仍有待于進一步深入研究。
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