毛菲飛

IgA腎病為慢性腎小球疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，預(yù)后較差，尚無統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)[1]。目前，臨床上多采用免疫抑制劑、激素類藥物治療該疾病，雖具有一定的作用，但同時也存在較大的爭議[2-3]。來氟米特為異唑類免疫調(diào)節(jié)劑，可有效降低尿蛋白，治療效果突出，但聯(lián)合其他藥物對腎功能影響的報道較為少見。基于此，本研究進(jìn)一步探討來氟米特聯(lián)合潑尼松對進(jìn)展性IgA腎病患者腎功能指標(biāo)的改善效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月至2016年8月在我院治療的進(jìn)展性IgA腎病患者50例，隨機(jī)分為兩組，各25例。觀察組中男14例，女11例；年齡32～48歲，平均年齡(39.88±2.15)歲。對照組中男13例，女12例；年齡31～47歲，平均年齡(38.75±3.12)歲。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)免疫學(xué)檢查、尿液檢查、腎功能檢查確診者；腎組織病理分級≥Lee氏Ⅲ級者；未使用細(xì)胞毒性藥物及其他類免疫劑者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染、腫瘤、糖尿病、結(jié)核者；嚴(yán)重肝功能損壞者；急性腎小管壞死者；存在藥物過敏史者。

1.3 方法 兩組均予以常規(guī)抗凝及調(diào)脂治療：口服鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030514)，80mg/d，確保舒張壓≥60mmHg(1mmHg＝0.133kPa)，收縮壓≥90mmHg，若未達(dá)標(biāo)，則將藥量增至20mg/d。達(dá)標(biāo)后對照組晨服醋酸潑尼松片(天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020123)，1mg/(kg·d)，連續(xù)服用8周后，每隔2周減少5mg，直到減至10mg/d后維持不變。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上晨服來氟米特片(福建匯天生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050175)20mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療12個月，并在治療過程中根據(jù)患者的情況予以調(diào)整。

1.4 評價指標(biāo) ①采用美國貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)的貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測兩組治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)：血肌酐、腎小球濾過率、24h尿蛋白量及血白蛋白。②療效標(biāo)準(zhǔn)[4]，治愈：24h尿蛋白定量＜0.2 g，血肌酐水平正常(男性為44～133μmol/L，女性為70～108μmol/L)；顯效：24h尿蛋白定量與治療前相比減少＞50%，血肌酐水平與治療前相比為下降趨勢；有效：24h尿蛋白定量與治療前相比減少25%～50%，血肌酐水平穩(wěn)定；以上指標(biāo)未改善或加重為無效。總有效率＝治愈率＋顯效率＋有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組腎功能相關(guān)指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組血肌酐及24h尿蛋白定量明顯較低，腎小球濾過率及血白蛋白明顯較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者治療效果比較 與對照組相比，觀察組治療總有效率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表2)。

表1 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) 血肌酐/(μmol·L-1) 腎小球濾過率/(mL·min-1) 24h尿蛋白定量/g 血白蛋白/(g·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 105.78±51.16 92.87±21.42 78.53±22.42 81.85±21.35 1.88±1.47 1.24±0.24 38.83±4.26 42.92±5.26觀察組 25 105.68±51.35 80.12±20.03 78.44±22.58 95.31±21.69 1.83±1.45 0.89±0.46 38.72±4.96 48.32±6.72t值 0.007 2.174 0.014 2.211 0.121 3.373 0.084 3.164P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

3 討論

IgA腎病對患者腎功能的傷害較為嚴(yán)重，易造成慢性腎衰竭[5]。該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，常伴有血尿、不同程度的蛋白尿等癥狀。對于進(jìn)展性IgA腎病患者而言，臨床多主張其使用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物，以減少異?；蜻^量的IgA分子，抑制進(jìn)展性腎小球、腎小管病變[6]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組血肌酐及24h尿蛋白定量明顯較低，腎小球濾過率及血白蛋白明顯較高，觀察組治療總有效率明顯較高，提示來氟米特聯(lián)合潑尼松治療可有效降低IgA腎病患者的尿蛋白量，提高血白蛋白水平，穩(wěn)定患者腎功能水平且療效確切。IgA腎病的發(fā)病原因主要為免疫調(diào)節(jié)方面存在異常，而來氟米特為抗增生活性免疫調(diào)節(jié)劑，可有效抑制NF-κB、蛋白絡(luò)氨酸激酶等活性，可產(chǎn)生抗炎效果，進(jìn)而起到抑制免疫反應(yīng)的作用；該藥物可以選擇性且可逆性的抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，控制脫氧核糖核酸與核糖核酸的合成，進(jìn)而抑制增生活躍期細(xì)胞；同時，還可以抑制B淋巴細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞的增生，阻止淋巴細(xì)胞信號的傳遞，控制免疫球蛋白的產(chǎn)生，抑制炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究證實，來氟米特還可以緩解早期糖尿病腎病大鼠尿蛋白的排泄與腎臟病理的損害，進(jìn)而起到保護(hù)腎臟的作用[7-8]。IgA腎病常伴有水腫、低蛋白血癥、高血脂等腎病綜合征，而相關(guān)研究結(jié)果顯示，激素能減少IgA腎病患者的尿蛋白量，提高血白蛋白水平，進(jìn)而改善腎功能[9-10]。潑尼松作為一種激素類藥物，具有強(qiáng)大的免疫抑制及抗炎的作用，可有效減少炎性滲出，副作用較小，故被臨床廣泛使用。與傳統(tǒng)免疫抑制劑相比，來氟米特比他克莫司、霉酚酸酯更具價格優(yōu)勢；比硫唑嘌呤治療IgA腎病效果更加明顯，且不良反應(yīng)較少；來氟米特聯(lián)合小劑量激素，同環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素的療效相當(dāng)，且不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。因此，來氟米特聯(lián)合潑尼松治療進(jìn)展性IgA腎病更具優(yōu)勢，可作為主要的治療方法。

綜上所述，治療進(jìn)展性IgA腎病患者采用來氟米特聯(lián)合潑尼松的方式，可以有效改善患者的腎功能指標(biāo)，具有較好的臨床療效。

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