王 敏

胃癌主要的治療方式有化療、手術(shù)切除、術(shù)后放療和生物靶向治療[1]。治療效果以手術(shù)切除的方式最佳。但是在我國大多數(shù)胃癌患者在早期癥狀不明顯，患者不會有太多的關(guān)注，等到癥狀嚴(yán)重進(jìn)行就診的時候已是胃癌的晚期，不能進(jìn)行手術(shù)治療了。有研究顯示[2]，化療可以延長胃癌患者的存活期以及改善其生活的質(zhì)量等，因而全身化療成為胃癌中晚期最普遍的治療方式，化療是以氟尿嘧啶（如5-FU）作為基礎(chǔ)，現(xiàn)在大部分胃腸道腫瘤的治療措施中都有使用5-FU或者其衍生物，但是這一類的藥物患者容易耐藥，病情易進(jìn)展。替吉奧是一種替加氟的復(fù)方合成制劑，一般用于治療胃癌和結(jié)腸直腸癌。本次觀察分析使用替吉奧對晚期胃癌進(jìn)行治療的效果，報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年3月-2017年11月在我院治療的64例晚期胃癌患者，隨機(jī)分為兩組，為參照組和測試組，各32例患者。所有患者都確認(rèn)為胃癌患者，且TNM≥Ⅲ期，同時都為沒有使用過氟尿嘧啶類藥物和奧沙利鉑，根據(jù)卡氏評分都不小于60分，骨髓儲蓄與肝臟功能沒有異常，存活時間預(yù)估都大于3個月。其中根據(jù)分化程度，有55例低分化，9例中分化；根據(jù)病理類型，有54例黏液腺癌，8例印戒細(xì)胞癌，2例管狀細(xì)胞癌；根據(jù)TNM分期，均為中晚期，5例Ⅲ期，59例Ⅳ期。其中參照組患者男19例，女13例，平均年齡（69.6±1.05）歲，年齡62～79歲；4例中分化，28例低分化；3例Ⅲ期，29例Ⅳ期；27例黏液腺癌，4例印戒細(xì)胞癌，1例管狀細(xì)胞癌；測試組患者男18例，女14例，平均年齡（68.4±1.17）歲，年齡60～78歲；5例中分化，27例低分化；2例Ⅲ期，30例Ⅳ期；27例黏液腺癌，1例印戒細(xì)胞癌，1例管狀細(xì)胞癌。所有患者的基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 兩組患者在進(jìn)行治療之前都進(jìn)行全面的檢查，包括血常規(guī)、肝功+離子四項(xiàng)+血脂、心電圖、凝血功能+D-二聚體、CT等檢查。

1.2.1 參照組患者治療方式 參照組患者使用奧沙利鉑進(jìn)行治療，具體治療方式為，奧沙利鉑第1天靜脈滴注，使用量85 mg/㎡，亞葉酸鈣第1天到第5天進(jìn)行靜脈滴注，使用量100 mg/㎡，5-氟尿嘧啶第1天到第5天進(jìn)行靜脈注射，使用量400 mg/㎡，以21天為一個周期，治療兩個周期以后，對化療效果以及不良反應(yīng)進(jìn)行評估。在治療過程中根據(jù)患者的實(shí)際反應(yīng)情況對藥物的使用量進(jìn)行調(diào)節(jié)。

1.2.2 測試組患者治療方式 測試組患者使用替吉奧膠囊進(jìn)行治療，具體治療方式為，替吉奧膠囊進(jìn)行飯后口服，每次使用量為40～60 mg，每天進(jìn)行2次，持續(xù)時間從第1天到第14天，然后患者休息7天，共計(jì)21天作為一個周期，治療2個周期以后對化療效果以及不良反應(yīng)進(jìn)行評估。在治療過程中根據(jù)患者的實(shí)際反應(yīng)情況對藥物的使用量進(jìn)行調(diào)節(jié)。

1.2.3 復(fù)查指標(biāo)和相應(yīng)臨床處理 兩組患者都需要按期進(jìn)行復(fù)查，包括血常規(guī)、凝血功能、肝功和腎功能等，患者在進(jìn)行化療的時期內(nèi)都對其使用格拉司瓊抑制嘔吐，使用薄芝糖肽對患者的免疫力急性調(diào)理，使用谷胱甘肽對患者的肝臟進(jìn)行保護(hù)，對于參照組患者還需要避免受涼預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。在治療的過程中，根據(jù)復(fù)查的指標(biāo)，對患者的整體指標(biāo)進(jìn)行調(diào)節(jié)。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 在兩組患者經(jīng)過治療以后，對其根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行治療效果的評測，具體包含完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。使用WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行不良反應(yīng)的評測，主要包含白細(xì)胞減少、血小板下降、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、周圍神經(jīng)毒性等，分析兩組患者的不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS 19.0軟件來統(tǒng)計(jì)和分析本次數(shù)據(jù)，以百分?jǐn)?shù)（%）表示計(jì)數(shù)資料，選擇卡方（χ2）檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療效果對比 兩組患者經(jīng)過治療后，測試組患者中完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展的患者例數(shù)與參照組與之相對應(yīng)的患者例數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比 例(%)

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比 兩組患者的主要不良反應(yīng)為惡心嘔吐、血液學(xué)毒性、周圍神經(jīng)毒性。血液學(xué)毒性的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為白細(xì)胞降低、血紅蛋白降低和血小板降低。經(jīng)過治療以后，測試組患者白細(xì)胞降低、血紅蛋白降低、血小板降低、惡心嘔吐和周圍神經(jīng)毒性不良反應(yīng)的發(fā)生率，較參照組患者有明顯的降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比 例(%)

3 討 論

高發(fā)年齡段為50歲以后，隨著我國步入老齡化社會，胃癌的患者數(shù)量也在日漸上升?，F(xiàn)在對于晚期胃癌的主要治療方式是使用化療，治療的目的是為了對患者的生命時間進(jìn)行延長，同時對患者的生活狀態(tài)進(jìn)行提高。而化療存在不少不良反應(yīng)，胃癌患者多為老年人，身體素質(zhì)較差，且一般都伴有其他疾病，患者是否能夠承受化療帶來的不良反應(yīng)則成為了治療的主要影響之一，所以需要探索出一種治療效果良好，而且不良反應(yīng)發(fā)生率較小的化療方式對患者進(jìn)行治療?，F(xiàn)在針對胃癌的主要治療藥物為氟尿嘧啶、順鉑等，一般都使用氟尿嘧啶與鉑類藥物進(jìn)行結(jié)合治療。

3.1 氟尿嘧啶 氟尿嘧啶一直作為治療消化系統(tǒng)腫瘤等多種惡性腫瘤的基礎(chǔ)藥物，治療原理為當(dāng)其進(jìn)入腫瘤細(xì)胞以后，能夠轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5-FUMP），然后被連續(xù)兩次磷酸化可以轉(zhuǎn)換成5-氟尿苷二磷酸（5-FUDP）以及5-氟尿苷三磷酸（5-FUTP），其中5-氟尿苷三磷酸能夠抑制細(xì)胞合成RNA，并且5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸在轉(zhuǎn)換中會產(chǎn)生5-FdUDP，再經(jīng)過磷酸化，與胸苷酸合成酶（TS）和還原型葉酸（MeTHF）進(jìn)行綜合作用，可以對細(xì)胞的DNA合成進(jìn)行阻礙，從而產(chǎn)生細(xì)胞毒的功能，抑制惡性腫瘤細(xì)胞的形成。

3.2 奧沙利鉑 奧沙利鉑作為第三代鉑類抗腫瘤藥物，其治療原理為在較短的時間里明確針對細(xì)胞DNA,并與其生成鏈內(nèi)和鏈間的交聯(lián)，達(dá)到損壞細(xì)胞DNA的目的。和之前的順鉑等鉑類抗腫瘤藥物比較，奧沙利鉑的抗癌效果更好，且抗癌的范圍更大，同時不會和順鉑產(chǎn)生較差耐藥性，不良反應(yīng)較輕。使用奧沙利鉑治療時，會累積末梢神經(jīng)毒性[3]，若患者受冷，會加重不良反應(yīng)，所以在使用奧沙利鉑進(jìn)行治療時需要避免患者受冷。

3.3 替吉奧 替吉奧最早是在1999年由日本允許使用對胃癌進(jìn)行治療[1]。替吉奧屬于第三代氟尿嘧啶衍生物，是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀三種藥物，根據(jù)相應(yīng)的比例合成的復(fù)方試劑。替吉奧的治療原理為，進(jìn)行口服以后，可以將血液以及組織中的5-FU發(fā)揮作用的時間增加，同時能緩解患者消化道的反應(yīng)。在我國使用替吉奧進(jìn)行治療的胃癌患者，平均存活時間為8～9個月，而在日本替吉奧在治療晚期胃癌的使用率達(dá)到80%，并且治療的有效率達(dá)到44.6%。有實(shí)驗(yàn)表明使用多西他賽或者伊立替康與替吉奧進(jìn)行聯(lián)合治療可以提高治療的有效率[3～4]。本次觀察使用替吉奧單藥對晚期胃癌患者進(jìn)行治療，其有效率與使用奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是替吉奧的不良反應(yīng)發(fā)生率則大大低于奧沙利鉑，表明替吉奧可以改善患者對化療的耐受性。

綜上所述，在針對晚期胃癌的治療上，替吉奧的治療效果與普遍治療方式無明顯差異，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，更適合患者使用。

參考文獻(xiàn)

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