王依蕾 袁易

摘 要 目的：探討生脈注射液發(fā)生不良反應(yīng)的特征及一般規(guī)律，為臨床安全用藥提供參考。方法：統(tǒng)計(jì)某三級(jí)綜合醫(yī)院使用生脈注射液的住院病例，對(duì)患者年齡、性別、科室、原患疾病、藥物過(guò)敏史、用法用量、溶媒、用藥時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生的情況進(jìn)行分析。結(jié)果：共收集使用生脈注射液的住院病例120例，涉及8個(gè)病區(qū)，使用排名前3位的病區(qū)是感染科、肝病科和心血管內(nèi)科，發(fā)生不良反應(yīng)7例（5.83%），主要表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢等。結(jié)論：臨床醫(yī)師與藥師應(yīng)了解生脈注射液所致不良反應(yīng)的規(guī)律與特點(diǎn)，在用藥同時(shí)密切監(jiān)護(hù)患者，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞 生脈注射液 不良反應(yīng) 安全性

中圖分類號(hào)：R286 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2018）05-0038-02

Safety analysis of Shengmai injection in clinical application*

WANG Yilei， YUAN Yi **

（Department of Pharmacy， Shanghai Putuo Center Hospital， Shanghai 200062， China）

ABSTRACT Objective： To explore the general regularity and characteristics of adverse drug reactions （ADR） induced by Shengmai injection so as to evaluate its safety in clinic. Methods： One hundred and twenty cases of medical records related to the use of Shengmai injection from a third-grade general hospital were collected and the situations including patients age and gender， department， history of drug allergy， usage and dosage， medication time， solvent， incidence of ADR and so on were analyzed. Results： The top three departments for the use of Shengmai injection were infectious diseases， hepatology and cardiology. There were 7 cases of ADR occurred （5.83%） and their main manifestations were rash， itchy skin and so on. Conclusion： Clinician and pharmacist should know the regularity and characteristic of ADR induced by Shengmai injection and great attention should be paid to the monitoring of the patients so as to reduce the occurrence of ADR.

KEY WORDS Shengmai injection； ADR； safety

生脈注射液是由紅參、麥冬、五味子組成的中藥注射劑，具有益氣養(yǎng)陰、復(fù)脈固脫之功效，臨床用于氣陰兩虧、脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗死、心源性休克、感染性休克等。紅參大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、益氣攝血，用于體虛欲脫、肢冷脈微、氣不攝血、崩漏下血和心力衰竭、心源性休克。麥冬養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心，用于肺燥干咳、陰虛癆嗽、喉痹咽痛、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、心煩失眠、腸燥便秘。五味子能收斂、甘溫而潤(rùn)，上能益氣斂肺，下能補(bǔ)腎養(yǎng)陰、益氣生津、退熱斂汗。藥理作用研究表明，生脈注射液具有保護(hù)心肌細(xì)胞、提高心肌收縮力[1]，對(duì)人骨髓造血細(xì)胞有刺激增值作用，對(duì)血壓有雙向調(diào)節(jié)作用。隨著該注射液在臨床上的廣泛應(yīng)用，其發(fā)生不良反應(yīng)（ADR）的報(bào)道也逐漸增多，日益引起人們的重視。本文對(duì)某三級(jí)綜合醫(yī)院2016年1月—2017年9月住院患者生脈注射液的使用及ADR發(fā)生情況進(jìn)行回顧性分析，討論其臨床應(yīng)用的安全性，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

從某三級(jí)綜合醫(yī)院信息系統(tǒng)中提取2016年1月—2017年9月所有使用生脈注射液（上海和黃藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 ml×6支/盒）的住院患者，共120例，對(duì)該藥品使用情況、不良反應(yīng)及其他相關(guān)信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.2 方法

統(tǒng)計(jì)所有使用生脈注射液的住院患者的年齡、性別、科室、原患疾病、藥物過(guò)敏史、用法用量、溶媒、用藥時(shí)間及ADR發(fā)生情況等，對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1.3 關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)采用國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定的6級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)、無(wú)法評(píng)價(jià)），其中將關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)為肯定、很可能、可能的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡

120例使用生脈注射液的住院患者中，最小年齡23歲，最大年齡96歲，平均年齡（69.90±15.32，表1）。

2.2 科室分布

使用生脈注射液的住院患者共涉及8個(gè)科室，排名前3位的依次是感染科72例（60.00%）、肝病科30例（25.00%）及心血管內(nèi)科9例（7.50%），其他科室包括中醫(yī)腫瘤科4例、免疫科2例、神經(jīng)內(nèi)科、介入病區(qū)、肝炎科各1例。

2.3 患者既往ADR史

有藥物過(guò)敏史的患者26例，占總數(shù)的21.67%。其中有青霉素過(guò)敏及頭孢菌素過(guò)敏的例數(shù)較多，青霉素過(guò)敏16例，頭孢菌素過(guò)敏6例，分別占總數(shù)的13.33%和5.00%；其他ADR史共4例，占總數(shù)的3.33%。在有既往藥物過(guò)敏史的患者中，使用生脈注射液后發(fā)生ADR的病例有2例，占發(fā)生ADR的7.69%。

2.4 給藥途徑、用量、溶媒配伍及用藥時(shí)程

120例患者均采取靜脈滴注給藥方式，且全部按照藥品說(shuō)明書(shū)中的用法用量要求，每次予以20～60 ml，用藥時(shí)間最短的為1 d，最長(zhǎng)的為19 d，平均為（5.73±4.37）d，見(jiàn)表2。

2.5 ADR發(fā)生情況

有研究[2-3]顯示，生脈注射液主要ADR以過(guò)敏反應(yīng)較為多見(jiàn)（包括皮疹、蕁麻疹、結(jié)膜水腫、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、過(guò)敏性休克）；其次是胃腸系統(tǒng)（包括惡心、嘔吐、腹痛、腹脹）、心血管系統(tǒng)（如心悸、胸悶、心絞痛）；其他分散見(jiàn)于呼吸系統(tǒng)（呼吸困難、氣促）、神經(jīng)系統(tǒng)（頭暈、頭痛）。本研究患者ADR發(fā)生情況見(jiàn)表3。

3 討論

3.1 ADR發(fā)生情況

本次研究在某三級(jí)綜合醫(yī)院內(nèi)觀察使用生脈注射液的住院患者120例，其中有7例發(fā)生ADR，發(fā)生率為5.83%。7例患者均為靜脈滴注給藥，單次給藥劑量40 ml，4例使用0.9%氯化鈉注射液250 ml為溶媒，3例使用5%葡萄糖注射液250 ml為溶媒，其中有2例同瓶加入其它藥物同時(shí)輸注，分別為左卡尼汀注射液4 g及氯化鉀注射液0.75 ml。本研究中生脈注射液所致ADR以皮膚及附件損害為主，主要臨床表現(xiàn)為皮疹或皮膚瘙癢，停藥后均能轉(zhuǎn)歸。本研究未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重ADR，可能與選擇的樣本醫(yī)院及樣本量有關(guān)。

3.2 ADR發(fā)生原因分析

3.2.1 ADR與年齡的相關(guān)性

本研究顯示，ADR的發(fā)生可能與患者年齡有關(guān)，發(fā)生ADR者以老年人居多。根據(jù)生脈注射液的功能及主治，可能與老年患者使用該藥機(jī)會(huì)大有關(guān)，且對(duì)于年齡≥80歲的高齡患者，其自身免疫力下降，生理功能下降，耐受性較差，大多數(shù)同時(shí)合并多種疾病。提示醫(yī)護(hù)人員在應(yīng)用生脈注射液時(shí)，應(yīng)對(duì)高齡患者加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。

3.2.2 ADR與溶媒配伍的相關(guān)性

有報(bào)道[4]顯示，生脈注射液與不同溶媒配伍所產(chǎn)生的不溶性微粒不同，在5%葡萄糖注射液中的微粒數(shù)少于在10%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液中，且有報(bào)道[5]顯示，生脈注射液與5%葡萄糖注射液配伍使用時(shí)，每次用量以10～30 ml為最佳。

3.2.3 ADR與中藥注射劑成分的相關(guān)性

生脈注射液由紅參、麥冬、五味子經(jīng)提取精制而成，紅參中的人參皂苷成分若用之不妥也會(huì)出現(xiàn)皮膚瘙癢、發(fā)熱、頭暈和惡心等癥狀，麥冬、五味子也可能導(dǎo)致惡心嘔吐等ADR，生脈注射液由這3種藥物相互協(xié)調(diào)共同體現(xiàn)功效，它產(chǎn)生的ADR也與這3種藥物有關(guān)。本研究中，用藥早期發(fā)生ADR的頻率較高，發(fā)生時(shí)間為首次輸注該藥30～60 min內(nèi)，主要為速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)[6]。生脈注射液從中藥中提取有效成分，有研究表明[7]，中藥注射劑成分復(fù)雜、體現(xiàn)未知性和不可預(yù)測(cè)性，其ADR也呈復(fù)雜性、未知性，類型有皮膚及附件損害、過(guò)敏性休克、藥物熱以及循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)等。生脈注射液在提取過(guò)程中所用的化學(xué)試劑可能因制劑工藝原因而混入到最后成品藥物中，從而產(chǎn)生毒副作用。此外，未除盡的雜質(zhì)殘留也可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)。

4 結(jié)語(yǔ)

生脈注射液在臨床上已使用多年，但ADR發(fā)生率尚不明確，影響因素較多，為了保障臨床用藥安全，在使用生脈注射液時(shí)需注意：用藥前仔細(xì)詢問(wèn)患者既往用藥史及藥物、食物過(guò)敏史，對(duì)于一些有嚴(yán)重藥物、食物過(guò)敏情況的患者應(yīng)慎用；嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)使用；對(duì)于首次用藥的患者，應(yīng)在用藥初始階段密切關(guān)注，若出現(xiàn)不適癥狀應(yīng)及時(shí)停藥并予以對(duì)癥處理；對(duì)曾發(fā)生過(guò)生脈注射液ADR的患者，不建議再次使用該藥。

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