魏芬芬 王文娟 賀青華 張波

摘要?葛仙米具有多種生物活性物質(zhì)及活性功能，逐漸受到廣泛的關(guān)注。目前對葛仙米的研究主要集中在葛仙米培養(yǎng)條件、活性物質(zhì)提取方法的優(yōu)化，以及少部分的活性功能研究。綜述葛仙米中多糖、蛋白質(zhì)、氨基酸等主要活性成分及抗氧化、抗癌、免疫調(diào)節(jié)以及調(diào)節(jié)脂代謝等活性功能，為葛仙米資源更好地開發(fā)和利用提供依據(jù)。

關(guān)鍵詞?葛仙米;活性成分;活性功能

中圖分類號?TS201.2文獻(xiàn)標(biāo)識碼?A文章編號?0517-6611（2018）33-0008-04

球狀念珠藻（Nostoc sphaeroides kützing），俗稱葛仙米，屬藍(lán)藻門藍(lán)藻綱念珠藻目念珠藻科念珠藻屬。主要形狀呈球細(xì)胞球形膠質(zhì)狀或者其他不規(guī)則形狀，呈藍(lán)綠色或者黃褐色[1-6]。葛仙米在世界范圍內(nèi)分布極少，我國葛仙米主要分布在湖北鶴峰縣[7]。葛仙米在我國具有悠久的食用與藥用歷史，除了用作人們的餐桌美食[8]，還常用來治療夜盲癥、消化不良、燙傷等，是一種傳統(tǒng)的藥食兩用藍(lán)藻[1，9-10]。研究發(fā)現(xiàn)，葛仙米富含蛋白質(zhì)、氨基酸、脂肪酸、多糖、維生素等多種營養(yǎng)成分[11]，且具有多種生物活性功能，如抗炎抗菌、抗氧化、抗癌和免疫調(diào)節(jié)的功能[12-14]，對人體有很好的保健功能[15]。該研究分析葛仙米的活性成分，并對其保健功能及其機理進(jìn)行綜述，以期對葛仙米在保健食品領(lǐng)域的開發(fā)和利用提供依據(jù)。

1?葛仙米的主要活性成分

葛仙米含有豐富的營養(yǎng)物質(zhì)和活性成分，近年來的研究表明，葛仙米的主要活性成分有多糖、蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素和礦物質(zhì)等[16-17]。汪興平等[18]對湖北野生葛仙米和人工培養(yǎng)的葛仙米營養(yǎng)成分進(jìn)行分析和比較（表1、表2）。結(jié)果表明，野生葛仙米蛋白質(zhì)含量高達(dá)48.61%，共含有17種氨基酸，其中包含7種人類必需氨基酸，總含量為44.619%，除色氨酸（Trp）在處理過程中成分可能被破壞，只檢測到其含微量外，其他必需氨基酸均較高。人工培養(yǎng)的葛仙米與野生葛仙米的營養(yǎng)成分相似。葛仙米富含多種維生素，如VB1、VB2、VC、VE、β-胡蘿卜素含量豐富，其中抗壞血酸的含量與鮮棗含量相近，相當(dāng)于山楂的5倍，柑橘的15倍[15，19-20]。Pereira等[21]試驗證明，葛仙米胞外多糖干重的含量可達(dá)80%，主要包含甘露糖、葡萄糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖等，在抗炎抗菌中有廣泛的應(yīng)用前景[22]。

2?葛仙米生物活性功能研究

2.1?葛仙米抗氧化活性研究

自由基是生物體活動過程中生物化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，具有很高的反應(yīng)活性，能夠直接攻擊機體，在分子、細(xì)胞和器官水平上給機體造成傷害[19，23]。研究表明，自由基與許多疾病都相關(guān)，如機體衰老、腫瘤、糖尿病等都是由于氧化損傷產(chǎn)生過多自由基導(dǎo)致的[24-25];而自由基可以導(dǎo)致食品和化工產(chǎn)品腐敗變質(zhì)，因此無論是在醫(yī)學(xué)、食品還是化工行業(yè)，有關(guān)抗氧化劑和清除自由基的研究都廣泛受到關(guān)注，在保健食品領(lǐng)域中，尋求具有抗氧化活性的天然物質(zhì)尤為重要。

念珠藻的抗氧化活性一直是研究的熱點[26]。有研究人員從葛仙米中分離出藻紅蛋白和藻藍(lán)蛋白，研究葛仙米藻紅蛋白清除氧自由基的能力，結(jié)果表明，清除氧自由基的能力為：粗提物 >藻紅蛋白 >藻藍(lán)蛋白;葛仙米藻紅蛋白清除氧自由基的能力為：H2O2自由基的清除率>·OH 自由基的清除率> O2·-自由基的清除率[27-30]。通過非脂質(zhì)體系抗氧化試驗、體外抗氧化試驗研究葛仙米藻藍(lán)蛋白的抗氧化能力。結(jié)果表明，葛仙米藻藍(lán)蛋白對清除O2·-、·OH 自由基和H2O2具有較好的量效關(guān)系。在體外反應(yīng)體系中，葛仙米藻藍(lán)蛋白能顯著地降低MDA生成和血、肝中過氧化物的含量（表3）。體外試驗結(jié)果表明，葛仙米藻藍(lán)蛋白對小鼠肝線粒體損傷具有保護作用，并能顯著影響血漿的抗活性氧能力。Ninomiya等[3]對葛仙米、螺旋藻、蛋白核小球藻、鹽生杜氏藻的保護β-胡蘿卜素結(jié)構(gòu)完整性能力進(jìn)行探究，結(jié)果表明，在相同條件下，葛仙米組的β-胡蘿卜素結(jié)構(gòu)最為完整，葛仙米的抗氧化能力均強于其他3種藻類。Tang等[5]從葛仙米中分離出多糖，研究葛仙米多糖清除自由基和增強細(xì)胞抗氧化酶活性的能力，結(jié)果表明，葛仙米多糖能顯著清除O2·-、·OH以及和DPPH。通過體外試驗，葛仙米多糖能夠顯著增強HEK193細(xì)胞SOD、CAT、GPx活性，增強細(xì)胞的存活率。以上研究均表明，葛仙米對多種自由基具有良好的清除作用，也能夠增強自身的氧化防御體系和抗氧化能力，但其在生物體內(nèi)發(fā)揮抗氧化作用的機制和途徑尚未有詳細(xì)報道，可能是直接參與自由基的猝滅，還可能使通過調(diào)節(jié)機體自身抗氧化活性，具體機制還待進(jìn)一步研究[31-33]。

2.2?葛仙米抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)活性研究

癌癥仍然是造成全球死亡的主要病因和全球范圍內(nèi)最大的公共衛(wèi)生問題，是威脅人類健康和生命的重大殺手[34]，腫瘤大部分是由于機體內(nèi)細(xì)胞凋亡調(diào)控紊亂所導(dǎo)致的，自身免疫力低下也容易受到癌細(xì)胞攻擊[4，12]。由于腫瘤細(xì)胞是由正常細(xì)胞分化而來，因此常用于治療腫瘤的化學(xué)療法缺乏選擇性，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時，對人體正常細(xì)胞也具有殺傷力，在治療過程中患者會出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用[34-35]。目前，對于大部分的抗癌藥物，腫瘤都產(chǎn)生耐藥性，治療效果不甚理想。因此，開發(fā)出能夠增強機體免疫力的功能食品或者是治療效果好、副作用小的新型抗癌藥品，具有重大意義。

葛仙米的抗癌作用一直是人們研究的熱點。湯俊等[36]研究發(fā)現(xiàn)葛仙米能夠顯著誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞HepG2凋亡。彭常安等[37]通過試驗發(fā)現(xiàn)葛仙米多糖對人體結(jié)腸直腸癌細(xì)胞（HCT-116）具有顯著的抑制作用。莫開菊等[38]發(fā)現(xiàn)葛仙米多糖能夠抑制S180小鼠腫瘤細(xì)胞的生長，高、中、低劑量抑瘤率分別為64.08%、38.24% 和29.91%，能夠抑制由腫瘤所致的小鼠細(xì)胞免疫能力下降（包括脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力、NK細(xì)胞活性和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)）。程超等[39]利用整體動物試驗，研究葛仙米藻膽蛋白對免疫調(diào)節(jié)的作用，結(jié)果表明，葛仙米中的藻膽蛋白具有提高小鼠免疫功能的活性，能夠提高巨噬細(xì)胞的吞噬率、T淋巴系統(tǒng)的增殖、NK細(xì)胞活性以及血清中白細(xì)胞介素（IL-2和IL-4）細(xì)胞因子水平。

總之，葛仙米抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用是一個復(fù)雜的過程，是葛仙米多種成分共同作用于機體，發(fā)揮協(xié)同作用的結(jié)果。綜合近幾年的研究，將葛仙米可能的抗癌活性和免疫調(diào)節(jié)活性總結(jié)為以下四點：

①調(diào)節(jié)或激活機體免疫系統(tǒng)。葛仙米通過增強免疫細(xì)胞活性，如巨噬細(xì)胞吞、NK細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等，增強脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力，進(jìn)而通過這些免疫細(xì)胞直接抑制或者是殺傷腫瘤細(xì)胞。此外，還可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子（如IL-2、IL-4和TNF-α等）的分泌進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)[40]。

②直接殺傷癌細(xì)胞。除了通過調(diào)節(jié)機體的免疫系統(tǒng)，葛仙米還能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞，其主要機制是誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡。如抑制DNA聚合酶及轉(zhuǎn)綠因子導(dǎo)致細(xì)胞功能缺陷而凋亡。

③抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和增殖。葛仙米可以通過抑制細(xì)胞的核轉(zhuǎn)錄以及細(xì)胞增殖的相關(guān)通路，從而誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡、分化以及成熟，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和增殖。

④使致癌物失活，保護正常細(xì)胞。葛仙米通過發(fā)揮自身的抗氧化、抗輻射作用，減少由誘變劑導(dǎo)致的細(xì)胞損傷或是癌變，保護正常細(xì)胞不受攻擊，抑制癌基因的活化（表4）。

安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)?2018年

2.3?葛仙米調(diào)節(jié)脂代謝活性研究

近年來，隨著社會的發(fā)展以及人們生活水平的提高，我國脂代謝異常的發(fā)生表現(xiàn)出顯著增加趨勢，血脂水平普遍偏高，嚴(yán)重危害健康。脂代謝紊亂是引起動脈粥樣硬化最重要、最危險的因素，其主要病癥是高血脂癥[41]。有關(guān)醫(yī)學(xué)研究證實動脈粥樣硬化能導(dǎo)致心血管疾病及其他動脈疾病，并引起較高死亡率，高脂血癥的防治依然是當(dāng)今的最迫切任務(wù)之一[42-43]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究治療血脂異常的藥物也很多，但這些藥物毒副作用大，長期服用容易造成肝腎損傷。因此，開發(fā)和研制出效果好、毒副作用小的、新型的預(yù)防或者是治療血脂異常的藥物具有重大意義。

葛仙米脂肪酸含量為8.11%，主要為中鏈脂肪酸，中鏈脂肪酸組成的三酰甘油酯能夠抑制脂解作用，從而降低血漿中必需脂肪酸的需要量，減少膽固醇的合成，另外中鏈脂肪酸不經(jīng)過淋巴，而是經(jīng)由門脈血大量被肝臟截獲，不會引起高脂血癥[44-46]。關(guān)于葛仙米對脂代謝的調(diào)節(jié)作用，美國康涅狄格大學(xué)Ji-Young Lee教授團隊一直在研究。Yang等[47]首先研究長期食用葛仙米對C57BL/6J小鼠脂代謝的影響，發(fā)現(xiàn)食用葛仙米半年的C57BL/6J小鼠，血漿總膽固醇（TC）和總甘油三酯（TG）水平顯著低于對照組。之后，Ku等[48]通過體內(nèi)、體外試驗研究葛仙米以及葛仙米脂溶性提取物對脂代謝的調(diào)控作用，體內(nèi)試驗結(jié)果顯示，葛仙米能夠顯著降低血漿中的TC和TG水平，但脂溶性提取物對血漿TC和TG無明顯降低作用。葛仙米在降低血脂的同時，肝臟中SREPB2、3-羥基-3-甲基-輔酶A還原酶（HMGR）以及脂肪酸合成酶（FAS）表達(dá)增加。同時體外試驗證明葛仙米的脂溶性提取物能夠使HePG2細(xì)胞和原代小鼠肝細(xì)胞的SREBP2、HMGR以及FAS的蛋白水平顯著降低。結(jié)合體內(nèi)、體外試驗結(jié)果分析可知，葛仙米降低血脂的作用主要可能是非脂溶性成分發(fā)揮作用，可能是一些粗纖維和植物甾醇等，而體外試驗也佐證，肝臟中SREPB2、HMGR以及FAS的表達(dá)增強并非是由葛仙米所導(dǎo)致，相反，葛仙米的脂溶性提取物還能抑制肝細(xì)胞中SREPB2、HMGR以及FAS的表達(dá)。通過直接降低血漿中的風(fēng)險因子TC、TG含量，增強肝臟代謝脂肪的能力，將脂肪代謝轉(zhuǎn)移至肝臟，減少患動脈粥樣硬化的風(fēng)險。Rasmussen等[6]通過C57BL/6J小鼠研究葛仙米降脂的作用機制，結(jié)果表明，葛仙米之所以能夠直接降低血漿中的TC、TG含量，主要是直接通過減少腸道對膽固醇的吸收和促進(jìn)膽固醇的排泄發(fā)揮作用。Ku等[9]研究葛仙米對動脈粥樣硬化發(fā)展的影響，利用載脂蛋白E基因敲除小鼠為試驗?zāi)Ｐ?，從血脂調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)2個角度出發(fā)，葛仙米能夠降低血脂，減輕炎癥反應(yīng)，抑制脂蛋白E基因敲除小鼠的動脈粥樣硬化病變。以上研究表明，葛仙米的降脂活性非常優(yōu)越，直接從腸道能減少對膽固醇的吸收和促進(jìn)其排泄，未增加肝臟代謝負(fù)擔(dān)，具有可以作為一種預(yù)防動脈粥樣硬化安全有效的天然產(chǎn)物（表5）。

3?展望

可食用藻類的生物資源的開發(fā)與利用是當(dāng)前食品、保健品和醫(yī)藥等領(lǐng)域的重要發(fā)展方向[49-50]，隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展及人民生活水平的提高，人們對食品有更高的追求，對綠色、健康食品的認(rèn)識與重視也日益提高，期待能夠有更多的天然生物源的功能食品問世[51]。擬球狀念珠藻—葛仙米，我國一種傳統(tǒng)的藥食同源藻類，其多種生物活性功能（抗氧化、抗癌和免疫調(diào)節(jié)等）已經(jīng)被證實[49]，受到廣大學(xué)者、專家的重視，被認(rèn)為是一種安全且有巨大潛力的功能食品和藥品的原料。

目前，對于葛仙米的研究主要集中在少數(shù)的多糖及蛋白的提取和分離純化，關(guān)于葛仙米其他成分的研究報道極少，對于其生物活性功能更是有待深入研究。葛仙米的活性成分及其活性功能具有極大的研究價值，有必要運用先進(jìn)的技術(shù)與方法對其進(jìn)行系統(tǒng)深入的研究，為葛仙米的開發(fā)與利用提供更多的依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 趙雪，潘婷婷，米武娟，等.葛仙米生長的尺度效應(yīng)[J].水生生物學(xué)報，2017，41（4）：923-929.

[2] 李敦海，劉永定.近十年中國地木耳研究概況[J].水生生物學(xué)報，2003，27（4）：408-412.

[3] NINOMIYA M，SATOH H，YAMAGUCHI Y，et al.Antioxidative activity and chemical constituents of edible terrestrial alga Nostoc commune Vauch.[J].Biosci Biotechnol Biochem，2011，75（11）：2175-2177.

[4] ZONG A Z，CAO H Z，WANG F S.Anticancer polysaccharides from natural resources：A review of recent research[J].Carbohydrate polymers，2012，90（4）：1395-1410.

[5] TANG J，HU Z Y，CHEN X W.Free radical scavenging and antioxidant enzymes activation of polysaccharide extract from Nostoc sphaeroides[J].Am J Chin Med，2007，35（5）：887-896.

[6] RASMUSSEN H E，BLOBAUM K R，JESCH E D，et al.Hypocholesterolemic effect of Nostoc commune var.sphaeroides Kützing，an edible blue-green alga[J].European journal of nutrition，2009，48（7）：387-394.

[7] 莫開菊，趙娜，朱照武，等.葛仙米多糖的單糖組成分析[J].食品科學(xué)，2015，36（18）：89-92.

[8] 趙雪，潘婷婷，米武娟，等.葛仙米生長的尺度效應(yīng)[J].水生生物學(xué)報，2017，41（4）：923-929.

[9] KU C S，KIM B，PHAM T X，et al.Bluegreen algae inhibit the development of atherosclerotic lesions in apolipoprotein E knockout mice[J].Journal of medicinal food，2015，18（12）：1299-1306.

[10] LI Z Y，GUO M.Healthy efficacy of Nostoc commune Vaucher.[J].Oncotarget，2018，9（18）：14669-14679.

[11] HAO Z J，LI D H，LI Y H，et al.Nostoc sphaeroides Kützing，an excellent candidate producer for CELSS[J].Advances in space research，2011，48（10）：1565-1571.

[12] LIAO H F，WU T J，TAI J L，et al.Immunomodulatory potential of the polysacchariderich extract from edible cyanobacterium Nostoc commune[J].Medical sciences，2015，3（4）：112-123.

[13] 刁毅，楊足君.地木耳中脂溶性物質(zhì)抑菌活性研究[J].生物技術(shù)通報，2014，27（4）：83-86.

[14] 張希，楊明，宋飛，等.脂肪酸及其衍生物的抑菌活性[J].浙江大學(xué)學(xué)報（農(nóng)業(yè)與生命科學(xué)版），2013，39（2）：155-160.

[15] 陳德文，汪興平，潘思軼.葛仙米的研究現(xiàn)狀及應(yīng)用前景[J].食品科學(xué)，2003，24（11）：153-156.

[16] 畢永紅，胡征宇.葛仙米的營養(yǎng)價值及其開發(fā)利用[J].中國野生植物資源，2004，23（1）：40-42.

[17] 田志環(huán)，焦傳珍.葛仙米研究現(xiàn)狀及其開發(fā)前景[J].食品研究與開發(fā)，2007，28（2）：170-172.

[18] 汪興平，程超，周志，等.野生葛仙米營養(yǎng)成分分析及評價[J].食品科學(xué)，2002，23（8）：288-290.

[19] FERNNDEZGARCA E.Skin protection against UV light by dietary antioxidants[J].Food & function，2014，5（9）：1994-2003.

[20] PEREIRA S，ZILLE A，MICHELETTI E，et al.Complexity of cyanobacterial exopolysaccharides：Composition，structures，inducing factors and putative genes involved in their biosynthesis and assembly[J].FEMS Microbiology Reviews，2009，33（5）：917-941.

[21] PEREIRA S，ZILLE A，MICHELETTI E，et al.Complexityof cyanobacterial exopolysaccharides：composition，structures，inducing factors and putative genes involved in their biosynthesis and assembly[J].FEMS Microbiology Reviews，2010，33（5）：917-941.

[22] 莫開菊，趙娜，朱照武，等.葛仙米多糖的單糖組成分析[J].食品科學(xué)，2015，36（18）：89-92.

[23] MEEPROM A，SOMPONG W，SUANTAWEE T，et al.Isoferulic acid prevents methylglyoxalinduced protein glycation and DNA damage by free radical scavenging activity[J].BMC Complementary and Alternative Medicine，2015，15（1）：1-8.

[24] 蔡志強，趙希岳，李亮，等.三種天然抗氧化劑清除自由基作用的研究[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報，2004，35（2）：190-192.

[25] SHARMA U K，SHARMA A K，PANDEY A K.Medicinal attributes of major phenylpropanoids present in cinnamon[J].BMC Complementary and Alternative Medicine，2016，16（1）：1-11.

[26] NINOMIYA M，SATOH H，YAMAGUCHI Y，et al.Antioxidative activity and chemical constituents of edible terrestrial alga Nostoc commune Vauch.[J].Biosci Biotechnol Biochem，2011，75（11）：2175-2177.

[27] 汪興平，謝筆均，潘思軼，等.葛仙米藻紅蛋白體外抗活性氧自由基作用的研究[J].食品科學(xué)，2005，26（8）：404-407.

[28] 汪興平，謝筆均，潘思軼，等.葛仙米藻藍(lán)蛋白抗氧化作用研究[J].食品科學(xué)，2007，28（12）：458-461.

[29] 田盼盼，程超，汪興平.逐級鹽析法結(jié)合雙水相萃取純化葛仙米藻藍(lán)蛋白[J].食品科學(xué)，2015，36（24）：16-22.

[30] 程超，薛峰，李偉，等.3種處理方式對葛仙米藻膽蛋白清除超氧陰離子自由基能力的影響[J].食品科學(xué)，2014，35（13）：26-31.

[31] 張?zhí)苽?，楊樂，柳青海，?地木耳多糖的抗氧化性與抑菌作用[J].食品與生物技術(shù)學(xué)報，2011（6）：868-873.

[32] 蘇攀峰，唐慶九，陳盛，等.葛仙米多糖理化性質(zhì)和流變學(xué)特性的研究[J].食品工業(yè)科技，2018，39（14）：39-43.

[33] 安彥君，饒本強，鄭春杰，等.光周期對葛仙米生長和光合系統(tǒng)活性的影響[J].信陽師范學(xué)院學(xué)報（自然科學(xué)版），2016，30（4）：528-533.

[34] 稅靖霖，賀小瓊，姜重陽，等.赤星衣酸甲酯的抗癌作用及機制研究[J].中草藥，2017，48（12）：2474-2480.

[35] KU C S，PHAM T X，PARK Y，et al.Edible bluegreen algae reduce the production of proinflammatory cytokines by inhibiting NFκB pathway in macrophages and splenocytes[J].Biochimica et biophysica acta，2013，1830（4）：2981-2988.

[36] 湯俊，畢永紅，萬能，等.葛仙米提取物誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞HepG2凋亡的活性研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2010，38（33）：18643-18645，18656.

[37] 彭常安，宋玉華，李春雨.微波提取葛仙米多糖及其抑癌作用研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2012，40（20）：10606-10608.

[38] 莫開菊，謝筆鈞，龔晨睿.葛仙米多糖體內(nèi)抑瘤及對免疫的影響[J].食品科學(xué)，2008，29（4）：392-396.

[39] 程超，徐會，李偉，等.葛仙米藻膽蛋白提高小鼠免疫功能的研究（英文）[J].食品科學(xué)，2016，37（5）：167-174.

[40] 李欽艷，陳逸湘，鐘瑩瑩.靈芝主要活性成分及其功能的研究進(jìn)展（綜述）[J].食藥用菌，2015（2）：86-91.

[41] GALESLOOT T E，JANSS L L，BURGESS S，et al.Iron and hepcidin as risk factors in atherosclerosis：What do the genes say？[J].BMC Genetics，2015，16（1）：1-12.

[42] SHIGEMATSU K，WATANABE Y，NAKANO H.Influences of hyperlipidemia history on stroke outcome;a retrospective cohort study based on the Kyoto Stroke Registry[J].BMC Neurology，2015，15（1）：1-6.

[43] CHAN Y K，BRAR M S，KIRJAVAINEN P V，et al.High fat diet induced atherosclerosis is accompanied with low colonic bacterial diversity and altered abundances that correlates with plaque size，plasma AFABP and cholesterol：A pilot study of high fat diet and its intervention with Lactobacillus rhamnosus GG（LGG）or telmisartan in ApoE/mice[J].BMC Microbiology，2016，16（1）：1-25.

[44] LOCATI M，MANTOVANI A，SICA A.Macrophage activation and polarization as an adaptive component of innate immunity[J].Advances in immunology，2013，120：163-184.

[45] NAZIFI E，WADA N，ASANO T，et al.Characterization of the chemical diversity of glycosylated mycosporinelike amino acids in the terrestrial cyanobacterium Nostoc commune[J].Journal of photochemistry and photobiology B：Biology，2015，142：154-168.

[46] ZHANG X S，ZHANG Y，LIU Y H，et al.Mediumchain triglycerides promote macrophage reverse cholesterol transport and improve atherosclerosis in ApoEdeficient mice fed a highfat diet[J].Nutrition research，2016，36（9）：964-973.

[47] YANG Y，KIM B，PARK Y K，et al.Effects of longterm supplementation of bluegreen algae on lipid metabolism in C57BL/6J mice[J].J Nutrit Health Food Sci，2014，1（1）：1-14.

[48] KU C S，KIM B，PHAM T X，et al.Hypolipidemic effect of a bluegreen alga（Nostoc commune）is attributed to its nonlipid fraction by decreasing intestinal cholesterol absorption in C57BL/6J mice[J].Journal of medicinal food，2015，18（11）：1214-1222.

[49] 李海峰，許娟，黃澤波.念珠藻多糖研究進(jìn)展與展望[C]//中國藥學(xué)會全國多糖類藥物研究與應(yīng)用研討會論文集.濟南：中國藥學(xué)會，2008.

[50] 李志軍，王玲玲，呂寧華.水產(chǎn)保健食品的研究現(xiàn)狀與展望[J].食品工業(yè)，2003（5）：42-43.

[51] 浮吟梅，樊軍浩.我國保健食品的研發(fā)現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢研究[J].中國食物與營養(yǎng)，2009（6）：37-40.