李磊

[摘 要]目的：用CUMS法建立小鼠抑郁模型并做相關(guān)行為學(xué)評價。方法：將正常小鼠分為2組，即正常組、模型組。正常組自由取水攝食，模型組給予慢性不可預(yù)見性應(yīng)激造模28天。造模結(jié)束后。通過體質(zhì)量變化、糖水偏好實驗檢測其行為學(xué)改變，以確定造模結(jié)果。結(jié)果：與正常組相比，模型組小鼠均表現(xiàn)出體質(zhì)量下降（P<0.05）、糖水偏好百分比下降（P<0.05）。結(jié)論：CUMS法建立小鼠抑郁模型獲得成功，此方法具有普遍性。

[關(guān)鍵詞]CUMS；抑郁癥；行為學(xué)

[中圖分類號]R223 [文獻標識碼]A

抑郁癥一種主要的人類疾病。抑郁癥病人以持久的心境低落為主要特征，嚴重者有自殺傾向。目前，抑郁癥的發(fā)病機制尚未完全清楚，且經(jīng)典的合成抗抑郁藥大多存在抗抑郁譜窄、不良反應(yīng)大等缺陷。對于其發(fā)病機制的研究及傳統(tǒng)藥物和天然藥物作為抗抑郁候選藥物的研究開發(fā)已日漸成為國內(nèi)外的熱點。

動物模型是進行發(fā)病機制及藥物開發(fā)的重要輔助工具，對于抑郁癥，小鼠抑郁模型的建立無疑是進行這些研究的基礎(chǔ)。CUMS法也叫慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激方法，其通過環(huán)境因素誘發(fā)抑郁與人抑郁癥發(fā)病原因接近，更適用于機制研究及藥物篩選。本文通過孤養(yǎng)結(jié)合慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激方法制備小鼠抑郁模型，通過體質(zhì)量變化、糖水偏好實驗檢測其行為學(xué)改變。造模方法對上述各方面研究均有借鑒意義。

1 CUMS結(jié)合孤養(yǎng)小鼠抑郁模型構(gòu)建

1.1 實驗動物

SPF級昆明種小鼠，雄性，體質(zhì)量 37±2 g，河南師范大學(xué)實驗動物中心提供。小鼠自由攝食攝水，飼養(yǎng)溫度為（20±2）℃，濕度50%左右，自然光照。適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后開始實驗。

1.2 實驗方法

將20只雄性小鼠隨機分為兩組，正常組5只，模型（CUMS）組15只。對模型組施以慢性不可預(yù)見性的溫和刺激，包括水平震蕩5min、45°傾斜鼠籠、禁食24h、禁水24h、夾尾5min、45℃烘箱熱烘5min以及6℃冷水游泳5min。每天隨機給予一種刺激，配合孤養(yǎng)。造模28天中，每種刺激均實施4次。造模后進行行為學(xué)檢測。日程安排如下：

2 行為學(xué)檢測

2.1 小鼠糖水偏好實驗

建模開始前，先讓小鼠適應(yīng)飲糖水48h。具體操作為：前24h每個鼠籠放置兩瓶1%蔗糖水，24h后將其中的一瓶換為純水。適應(yīng)之后進行基線值的測試。每籠各放置1%蔗糖溶液和純水各一瓶，小鼠自由取水，禁食。12h后測量剩余液體體積，記錄蔗糖水、純水及總液體消耗。建模過程第1天、第9天、第18天、第28天分別進行糖水偏好檢測。測得小鼠的糖水偏愛百分比。

糖水偏好百分比（%） =糖水消耗量/（糖水消耗量+純水消耗量）×100%。

2.2 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS19.0 軟件對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，組間比較采用單因素方差分析和 Dunnetts 檢驗。

3 結(jié)果

3.1 體質(zhì)量變化

小鼠體重的測量在實驗開始后共測4次，日期如圖2橫軸所示。由圖顯示，造模期間，正常組小鼠體重基本持平，CUMS組小鼠體重逐漸下降。

3.2 糖水偏好百分比變化

小鼠體重的測量在實驗開始后共測4次，日期如圖3橫軸所示。由圖顯示，造模期間，正常組小鼠糖水偏好百分比基本持平，CUMS組小鼠逐漸下降。

4 討論

CUMS 模型是經(jīng)典的抑郁癥動物模型。小鼠在 CUMS 造模后所表現(xiàn)的抑郁行為與人長期暴露在的多重壓力下引起的抑郁臨床表現(xiàn)相似。糖水消耗測試是基于獎賞的行為學(xué)測試方法，反映的是小鼠內(nèi)在快感缺失狀態(tài)。模型組小鼠體重下降明顯，糖水偏好百分比明顯降低，從行為學(xué)的角度佐證了抑郁模型的復(fù)制成功。此造模方法對抑郁癥發(fā)病機制研究及新藥開發(fā)等方面研究均有借鑒意義。

[參考文獻]

[1] 陳明珠，陳靜，黃幼霞，程晶，黃剛.綠萼梅總黃酮對小鼠抑郁的改善作用[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017（02）.