張風(fēng)榮　孫燕

摘要：肝膽系統(tǒng)血清生化分析是評(píng)價(jià)肝膽系統(tǒng)狀態(tài)、評(píng)估肝膽系統(tǒng)功能的重要診斷方法，犬貓肝膽系統(tǒng)生化檢查指標(biāo)主要有：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、血清白蛋白、膽紅素、膽汁酸、膽固醇、葡萄糖、血氨等。就檢測指標(biāo)的臨床意義及注意事項(xiàng)進(jìn)行了介紹。

關(guān)鍵詞：犬貓；肝膽系統(tǒng)；生化指標(biāo)；臨床意義

中圖分類號(hào)：S852.23 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1007-273X（2018）04-0016-02

肝臟是體內(nèi)最大的內(nèi)臟器官，其結(jié)構(gòu)、功能和病理學(xué)特征都很復(fù)雜。肝臟功能多樣，單一的診斷方法無法診斷肝病及其潛在病因。在對肝膽疾病的篩查中，血清生化分析為肝膽疾病的狀態(tài)提供了特異信息，還可評(píng)估肝功能損傷情況，肝功能測定是肝病診斷的重要依據(jù)。

臨床中用于肝膽系統(tǒng)功能評(píng)估的最主要檢測指標(biāo)主要分為檢測受損傷肝細(xì)胞釋放的酶類、與膽汁淤積有關(guān)的酶及肝細(xì)胞功能檢查?，F(xiàn)將犬貓肝膽系統(tǒng)生化檢查指標(biāo)的臨床意義作一概述，供寵物臨床參考。

1 肝細(xì)胞損害釋放的酶及臨床意義

肝細(xì)胞漿內(nèi)存在高濃度的酶，血漿酶活性升高表明細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能受損，酶逸到或漏到血液中。這些成分一般稱為“泄漏酶”，犬貓最有診斷意義的主要有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）。

1.1 ALT

ALT以前稱谷丙轉(zhuǎn)氨酶（SGPT）。犬、貓和靈長類動(dòng)物的ALT主要來源于肝細(xì)胞，游離于肝細(xì)胞質(zhì)中。在這些物種中，ALT被認(rèn)為是一種肝臟特異性酶。馬、反芻動(dòng)物、豬和鳥等動(dòng)物不是肝臟特異的，還來源于腎細(xì)胞、心肌、骨骼肌和胰腺。使用皮質(zhì)類固醇或抗驚厥藥物會(huì)導(dǎo)致血清ALT升高。ALT水平通常會(huì)在肝細(xì)胞受損后12 h內(nèi)升高，并在24～48 h內(nèi)達(dá)峰值。除非存在慢性肝損傷，一般ALT會(huì)在幾周內(nèi)恢復(fù)正常[1]。

1.2 AST

AST以前稱谷草轉(zhuǎn)氨酶（SGOT）。AST主要存在于肝細(xì)胞線粒體內(nèi)。紅細(xì)胞、心肌、骨骼肌、腎臟和胰腺等多種組織也含有豐富的AST，AST水平升高表明非特異性的肝損傷，劇烈運(yùn)動(dòng)或肌肉注射也可導(dǎo)致AST升高。臨床中AST升高最常見于肝病、肌肉炎癥或壞死、溶血，所以，若AST升高則須先檢查樣品是否溶血。在診斷為肝損傷前應(yīng)先測定肌酸激酶（CK）的活性，排除肌肉損傷造成的AST升高的可能性[1，2]。

2 與膽汁淤積有關(guān)的酶

堿性磷酸酶（AP）和 γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）的活性反應(yīng)一些刺激下酶的合成和釋放。膽汁淤積是最強(qiáng)的刺激。

2.1 AP

幼年動(dòng)物處于活躍的骨發(fā)育階段，因此，AP主要來源于成骨細(xì)胞和成軟骨細(xì)胞。健康成年犬貓幾乎所有的AP都來源于肝臟。在成年犬貓，最常用于檢測膽汁淤積。

2.2 GGT

GGT存在于許多組織中，包括腎上皮組織、乳腺上皮組織（尤其哺乳期）以及膽管上皮組織，但它主要來源于肝臟?；加懈尾∮绕涫亲枞愿尾r(shí)，血液GGT水平會(huì)升高。

在患膽汁淤積性肝病的犬貓，血清AP和GGT活性趨向于同等升高，但貓的變化較不明顯。這兩種酶在貓肝臟中濃度較犬低，尤其GGT是貓肝臟疾病的一個(gè)重要表現(xiàn)。貓血清AP活性明顯升高而GGT變化不明顯是肝脂質(zhì)沉積綜合征最常見的表現(xiàn)，但還必須考慮肝外膽管梗阻[1]。

3 肝細(xì)胞功能的指標(biāo)

肝細(xì)胞功能指標(biāo)包括膽紅素和膽汁酸。只有在肝臟組織受損2/3～3/4時(shí)，肝細(xì)胞產(chǎn)生的其他物質(zhì)才會(huì)顯示異常。因此，它們并不是肝功能的敏感指標(biāo)。這些較敏感的指標(biāo)包括白蛋白、氨和膽固醇。

3.1 血清白蛋白

肝臟是惟一產(chǎn)生白蛋白的臟器。排除其他非肝臟合成減少的原因（如腎小球或胃腸道蛋白大量丟失、出血等），低蛋白血癥可能是肝臟不能合成白蛋白的表現(xiàn)。由于犬貓血漿白蛋白的半衰期為8～10 d，且只有肝細(xì)胞損失近80%時(shí)，才會(huì)出現(xiàn)低蛋白血癥，因此出現(xiàn)低蛋白血癥表明機(jī)體患嚴(yán)重慢性肝功能不全[2]。判讀血清蛋白濃度時(shí)，應(yīng)注意幼年犬貓的總蛋白濃度低于成年犬貓，幼犬的白蛋白濃度與成年動(dòng)物相似，而幼貓的白蛋白濃度低于成年貓[1]。

3.2 血清膽紅素

膽紅素是一種由巨噬細(xì)胞降解血紅蛋白而產(chǎn)生的不溶性分子。膽紅素和白蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟。肝臟代謝并結(jié)合膽紅素，轉(zhuǎn)化為膽紅素葡萄糖醛酸酯并分泌出構(gòu)成膽汁的一部分。胃腸道細(xì)菌將其轉(zhuǎn)變?yōu)槟蚰懺图S膽原，糞膽原降解為糞膽素，由糞便排出。膽紅素葡萄糖醛酸酯和尿膽原也可被直接吸收入血，由腎臟排泄[2]。

膽紅素是用以判斷黃疸的病因、評(píng)估肝功能和檢查膽管通暢程度的指標(biāo)。結(jié)合膽紅素（直接膽紅素）升高表明膽管阻塞。間接膽紅素水平升高表明吸收存在問題或者過量紅細(xì)胞破壞，多見于肝性損傷或溶血性疾病。

3.3 血清膽汁酸（SBA）

“初級(jí)”膽汁酸是以膽固醇為原料在肝細(xì)胞中合成，并在分泌入膽汁前與甘氨酸和?；撬峤Y(jié)合。膽汁主要儲(chǔ)存在膽囊內(nèi)并在膽囊中濃縮，在縮膽囊素作用下被釋放到十二指腸。在小腸中促進(jìn)脂肪吸收后，大部分膽汁酸會(huì)被高效吸收進(jìn)入門脈并回到肝臟，等待再次被攝取和分泌進(jìn)入膽汁。一小部分“初級(jí)”膽汁酸逃避了重吸收，被腸道細(xì)菌轉(zhuǎn)變?yōu)椤按渭?jí)”膽汁酸，其中一部分也會(huì)被重吸收進(jìn)入門脈循環(huán)。腸道吸收膽汁酸非常高效，但肝臟從門脈中吸收膽汁酸的效率較差。這是禁食犬貓外周循環(huán)血液中存在少量膽酸的原因。當(dāng)采食時(shí)，大量膽汁酸進(jìn)入小腸和門脈循環(huán)，正常犬貓餐后總膽汁酸比餐前升高3～4倍。禁食或餐后SBA異常升高反應(yīng)了肝臟分泌膽汁酸功能紊亂或膽汁酸沿門脈返回肝臟的路徑或肝細(xì)胞攝取膽汁酸異常。SBA降低可能是小腸對膽汁酸的吸收不良引起的。

評(píng)價(jià)SBA的標(biāo)準(zhǔn)方法[1]：動(dòng)物禁食12 h后，采集3 mL血樣待檢；然后飼喂少量脂肪含量正常的食物，餐后2 h再次采集3 mL血液檢查?，F(xiàn)在常用商業(yè)化酶試劑盒檢查SBA，非常方便。總SBA檢測已成為確定犬貓肝膽功能的一種簡便而實(shí)用的方法。

3.4 血氨

血氨濃度檢查并沒有包含在肝病的標(biāo)準(zhǔn)篩檢項(xiàng)目中。如果犬貓病史檢查或體格檢查暗示可能存在肝性腦病，則應(yīng)測定禁食血氨濃度。正常犬禁食血氨值小于或等于100 mg/dL，貓小于或等于90 mg/dL。采集血樣前，動(dòng)物需禁食6 h以上。

3.5 膽固醇

在患嚴(yán)重影響膽管的肝內(nèi)膽汁淤積或肝外膽管阻塞的犬貓中，由于游離膽固醇排泄障礙和繼發(fā)回流進(jìn)入血液，總膽固醇濃度會(huì)升高。血清總膽固醇降低常見于先天性門靜脈短路的貓和犬。低膽固醇血癥是用于合成膽汁酸的膽固醇吸收明顯改變的標(biāo)志。

3.6 葡萄糖

在犬貓肝膽疾病尤其是貓，低血糖癥不太常見。當(dāng)動(dòng)物患獲得性慢性進(jìn)行性肝膽疾病且肝臟喪失80%以上功能時(shí)，可能出現(xiàn)不能維持正常血糖濃度。低血糖多見于犬慢性進(jìn)行性肝膽疾病晚期。犬先天性門靜脈短路常出現(xiàn)低血糖。

3.7 尿素氮

生產(chǎn)尿素是腸內(nèi)氨的一種解毒方式，只能在肝臟進(jìn)行。但血清尿素常受非肝臟因素的影響。食欲廢絕引起的長期蛋白質(zhì)攝入不足或因治療慢性腎衰、結(jié)石等而有意減少蛋白質(zhì)的攝入，是引起血清尿素氮（BUN）下降最常見的原因。持續(xù)多飲多尿可使BUN值偏低。如果犬貓食欲好，飲水正常，食物中蛋白質(zhì)適當(dāng)，而BUN偏低，需查肝臟不能將氨轉(zhuǎn)化為尿素的可能性。

參考文獻(xiàn)：

[1] RICHARD W.NELSON C.GUILLERMO COUTO.小動(dòng)物內(nèi)科學(xué)[M].第三版.夏兆飛，張海彬，袁占奎 譯.北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2012.

[2] （美）查爾斯，（美）馬吉.獸醫(yī)臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊[M].夏兆飛 譯.北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2010.