鄭嘉虹 徐達(dá)維 胡羽添李 誠 程子豪（澳門華寶醫(yī)療中心）

重癥皮膚病是皮膚科住院患者中病情嚴(yán)重且預(yù)后差的一類疾病，如自身免疫性皰病、藥物超敏綜合征、結(jié)締組織病、中毒性表皮壞死松解癥等，患者除了具有自身獨有癥狀，還可能出現(xiàn)各種并發(fā)癥和累及各個臟器。傳統(tǒng)對于重癥皮膚病的治療多采用免疫抑制劑和大劑量糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，但容易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，對治療效果帶來不良影響。近年來，大劑量靜脈注射在重癥皮膚病治療中被推廣應(yīng)用，獲得了較好的治療效果[1]，本研究將2010年2月-2017年2月120例重癥皮膚病患者作為對象，依據(jù)治療方法差異分對照組、治療組兩組，各有60例。分析了大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療重癥皮膚病的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2010年2月-2017年2月120例重癥皮膚病患者作為對象，依據(jù)治療方法差異分對照組、治療組兩組，各有60例。治療組男33例，女27例；年齡 21-76歲，平均（43.18±2.55）歲。其中重癥藥疹15例、自身免疫性大皰疹20例、紅皮病型銀屑病18例、成人皮肌炎7例。

對照組男34例，女26例；年齡21-77歲，平均（43.69±2.42）歲。其中重癥藥疹15例、自身免疫性大皰疹19例、紅皮病型銀屑病18例、成人皮肌炎8例。兩組一般資料具有可比性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方 法

對照組采用常規(guī)方法進(jìn)行治療，常規(guī)給予足量抗生素、激素進(jìn)行對癥治療。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療。用量250-400mg/kg·d，靜脈滴注，每天1次，治療3天為一個療程，兩個療程以后觀察治療效果。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）重癥藥疹?；颊呷朐簳r存在藥物超敏綜合征表現(xiàn)，包括不同程度皮疹和高熱，且癥狀持續(xù)時間在5天以上，存在肝腎功能損害、白細(xì)胞減少以及嗜酸性粒細(xì)胞增多等血液學(xué)變化。（2）自身免疫性大皰疹?；颊咂p面積均大于體表面積一半以上，且入院時存在大皰或糜爛。（3）紅皮病型銀屑病?；颊叽嬖谌矸磸?fù)紅斑和脫屑，且時間持續(xù)2年左右。（4）成人皮肌炎?；颊叱霈F(xiàn)聲嘶、全身乏力、咳嗽、面部發(fā)紅、肌酶升高、關(guān)節(jié)痛等癥狀，經(jīng)肌電圖出現(xiàn)廣泛肌源性損害。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組重癥皮膚病治療總有效率；皮膚黏膜恢復(fù)正常時間、平均住院時間；干預(yù)前后患者生活質(zhì)量SF-36量表中生理功能、心理狀態(tài)和社會功能評分（每一項滿分100分，分?jǐn)?shù)越高則生活質(zhì)量越高）；不良反應(yīng)發(fā)生率。

評判標(biāo)準(zhǔn)：顯效：皮膚癥狀消失，皮膚恢復(fù)正?；虬l(fā)病前水平，糜爛、大皰、紅斑等均消失；有效：皮膚癥狀改善，皮膚情況改善，糜爛、大皰、紅斑等面積縮小50%以上；無效：皮膚情況無改善。重癥皮膚病治療總有效率為顯效、有效百分率之和[2]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理方法

采用SPSS21.0軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計量資料作t檢驗，計數(shù)資料作χ2檢驗，用百分率表示，結(jié)果以P＜0.05說明有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組重癥皮膚病治療總有效率相比較

治療組重癥皮膚病治療總有效率高于對照組，P＜0.05。如表 1。

2.2 干預(yù)前后生活質(zhì)量SF-36量表中生理功能、心理狀態(tài)和社會功能評分相比較

干預(yù)前兩組生活質(zhì)量SF-36量表中生理功能、心理狀態(tài)和社會功能評分相近，P＞0.05；干預(yù)后治療組生活質(zhì)量SF-36量表中生理功能、心理狀態(tài)和社會功能評分優(yōu)于對照組，P＜0.05。如表2。

2.3 兩組皮膚黏膜恢復(fù)正常時間、平均住院時間相比較

治療組皮膚黏膜恢復(fù)正常時間、平均住院時間短于對照組，P＜0.05，見表 3。

2.4 兩組副作用相比較

兩組患者治療后對照組有2例面部潮紅，2例輕微頭痛；治療組有2例腹痛，無其他不良反應(yīng)。不良反應(yīng)均在用藥后0.5-1小時內(nèi)出現(xiàn)，無需處理自動消退。如表4。

表1 兩組重癥皮膚病治療總有效率相比較[n(%)]

表2 干預(yù)前后生活質(zhì)量SF-36量表中生理功能、心理狀態(tài)和社會功能評分相比較（±s）

表2 干預(yù)前后生活質(zhì)量SF-36量表中生理功能、心理狀態(tài)和社會功能評分相比較（±s）

注：組內(nèi)前后比較，#P＜0.05；組間比較，*P＜0.05。

組別治療組例數(shù)（n）60對照組60時期干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)前干預(yù)后生理功能45.14±5.72 84.88±13.11#*45.42±5.16 63.02±9.65#心理狀態(tài)56.05±4.92 86.32±14.56#*56.25±4.91 72.64±10.98#社會功能61.25±10.72 93.17±18.22#*61.56±10.16 80.25±13.11#

表3 兩組皮膚黏膜恢復(fù)正常時間、平均住院時間相比較（±s）

表3 兩組皮膚黏膜恢復(fù)正常時間、平均住院時間相比較（±s）

組別對照組治療組t值P值例數(shù)（n）60 60皮膚黏膜恢復(fù)正常時間（d）20.60±2.77 14.51±1.41 15.1769 0.000平均住院時間（d）27.60±3.57 22.51±2.13 9.484 0.000

表4 兩組副作用相比較[n(%)]

3 討 論

免疫球蛋白在重癥皮膚病輔助治療中作用確切，靜脈注射免疫球蛋白中含有廣泛有效抗病原體特異性，可有效抵抗病毒和細(xì)菌。目前，大劑量靜脈注射免疫球蛋白在支氣管哮喘、川崎病等治療中廣泛應(yīng)用，可加速受體代謝，阻斷Fc受體，中和補(bǔ)體，提供抗毒素和抗病毒抗體，并對細(xì)胞凋亡進(jìn)行調(diào)控。研究顯示，大劑量靜脈注射免疫球蛋白用于皮膚病的治療，可有效將皮膚糜爛進(jìn)展阻斷，加速創(chuàng)面愈合，縮短病程。但在治療重癥皮膚病的過程需注意關(guān)注患者皮膚生理結(jié)構(gòu)特殊性，對于褶皺處皮膚治療，需預(yù)防真菌感染；對皮膚糜爛者需注意采用暴露療法[3-4]。從安全性看，大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療重癥皮膚病過程無明顯不良反應(yīng)，安全性較高，具有自限性，對于免疫抑制劑和皮質(zhì)激素禁忌、肝腎功能不全的患者采用大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療尤為適用。另外，對免疫抑制劑和皮質(zhì)激素治療效果欠佳的采用大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療可減少激素用量，減少副作用的發(fā)生，降低死亡率[5-6]。

研究顯示，大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療重癥皮膚病效果確切且可加速癥狀消退和康復(fù)進(jìn)程，這可能和大劑量靜脈注射免疫球蛋白可有效將皮膚糜爛進(jìn)展阻斷，加速創(chuàng)面愈合，縮短病程相關(guān)[7-8]，本研究中結(jié)果顯示，治療組重癥皮膚病治療總有效率高于對照組，且皮膚黏膜恢復(fù)正常時間、平均住院時間，證實了上述觀點。

另外，研究結(jié)果顯示，觀察組患者在治療后生活質(zhì)量改善幅度更大，說明隨著病情改善，也間接促進(jìn)了患者生理、心理和社會功能的改善，這和皮膚癥狀對患者社交形象的不良影響以及帶來生理疼痛和心理焦慮密切相關(guān)，經(jīng)治療后癥狀改善、消失，可減輕患者身心痛苦，提高其社交自信[9-11]。

兩組患者治療后不良反應(yīng)輕微，無需處理自動消退，說明大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療重癥皮膚病的安全性較高。但在大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療時仍需注意其適應(yīng)證，其適用于常規(guī)治療仍進(jìn)展的皮膚病、伴有廣泛皮膚損害的獲得性大皰性表皮松解癥、大劑量長時間糖皮質(zhì)激素禁忌、常規(guī)治療失敗或出現(xiàn)明顯副作用的患者[12-15]。

綜上所述，大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療重癥皮膚病的臨床效果確切，可有效改善患者臨床癥狀，改善其生存質(zhì)量，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者耐受性高，可縮短療程和住院時間，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得推廣和應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

［1］ 吳素萍.試析環(huán)孢素軟膠囊聯(lián)合靜注人免疫球蛋白治療大皰性皮膚病的應(yīng)用價值[J].臨床研究,2016,24(9):181-181.

［2］ 于引航,傅紹蘭.靜注人免疫球蛋白在治療自身免疫疾病和炎癥所引發(fā)皮膚病的應(yīng)用 [J].中國生物制品學(xué)雜志,2017,30(1):106-111.

［3］ 孫帥軍,梁濤,陸葉等.狼瘡清顆粒對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的動物實驗研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(12):1125-1128.

［4］ Julia S Lehman,Thomas C Smyrk,Mark R Pittelkow et al.Increased immunoglobulin(Ig)G4-positive plasma cell density and IgG4/IgG ratio are not specific for IgG4-related disease in the skin.[J].American Journal of Clinical Pathology:Official Publication of American Society of Clinical Pathologists,2014,141(2):234-238.

［5］ Michael J.Ombrello,Yohei Kirino,Paul I.W.de Bakker et al.Beh?et disease-associated MHC class I residues implicate antigen binding and regulation of cell-mediated cytotoxicity[J].Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,2014,111(24):8867-8872.

［6］ 孫希印,燕麗,劉萍等.IgG4相關(guān)的硬化性疾病[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2016,32(10):634-637.

［7］ 于靈,馮素英.免疫球蛋白在自身免疫性大皰病的研究進(jìn)展[J].中華皮膚科雜志,2016,49(1):62-64.

［8］ Kim,Min-Soo,Kim,Jin-Eung,Yoon,Yeo-Sanget al.Improvement of atopic dermatitis-like skin lesions byIL-4 inhibition of P14 protein isolated from Lactobacillus casei in NC/Nga mice[J].Applied Microbiologyand Biotechnology,2015,99(17):7089-7099.

［9］ Privette,Emily D.,Ram,Gita,Treat,James R.et al.Healing of Granulomatous Skin Changes in Ataxia-Telangiectasia After Treatment with Intravenous Immunoglobulin and Topical Mometasone 0.1%Ointment[J].Pediatric dermatology,2014,31(6):703-707.

［10］ 周美欽.3681例過敏性皮膚病過敏原檢測結(jié)果分析[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2016,37(13):1850-1851.

［11］ 張望,王瑋,張建等.抗人T細(xì)胞豬免疫球蛋白治療重型再生障礙性貧血的不良反應(yīng)及護(hù)理 [J].中國實用護(hù)理雜志,2016,32(13):998-999.

［12］ 朱琳玲,徐芝蘭.變應(yīng)原皮膚點刺試驗與血清免疫球蛋白E檢測在小兒哮喘中的診斷價值 [J].臨床合理用藥雜志,2017,10(15):162-163.

［13］ 朱瑞清.甲潑尼龍沖擊遞減療法聯(lián)合小劑量免疫球蛋白治療重癥過敏性紫癜的效果觀察與護(hù)理 [J].護(hù)理實踐與研究,2016,13(16):40-41.

［14］ W Mauhin,S Rivière,J Cabane et al.Improvement in lung fibrosis using intravenous immunoglobulin in systemic sclerosis with myositis.[J].Scandinavian journal of rheumatology,2014,43(2):170-171.

［15］ Costa,D.J.,Marteau,P.,Amouyal,M.et al.Efficacy and safety of the probiotic Lactobacillus paracasei LP-33 in allergic rhinitis:A double-blind,randomized,placebo-controlled trial(GA2LEN Study)[J].European journalof clinicalnutrition,2014,68(5):602-607.