王臻

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院普外科 上海 200011）

化療相關(guān)性腹瀉(chemotherapy-induced diarrhea,CID)，是腫瘤患者化療中常見的并發(fā)癥。它具有腸粘膜中毒性損傷重的特點(diǎn)，如果不加以控制，將可能導(dǎo)致化療的失敗或嚴(yán)重時(shí)因電解質(zhì)紊亂誘發(fā)猝死。我們用醋酸奧曲肽（生奧定）治療CID,在臨床上取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.材料與方法

1.1 臨床材料

2008年1月至2015年12月在我科住院行化療并發(fā)CID的癌癥患者90例，其中男性52例，女性48例，年齡35～78歲，中位年齡57歲。胃癌31例，大腸癌30例，乳腺癌29例?；颊呋熐熬鶡o腹瀉，化療后出現(xiàn)中、重度腹瀉，伴或不伴腹痛。根據(jù)NCICTC3.0標(biāo)準(zhǔn)對(duì)CID的分級(jí)，2級(jí)腹瀉（4～6次/天）45例，3級(jí)腹瀉（7～9次/天）40例，4級(jí)腹瀉5例(＞9次/天并伴有血便)。隨機(jī)分成兩組，治療組和對(duì)照組各45例，兩組患者的年齡、性別、腫瘤類型和分期、手術(shù)方式、化療方案、腹瀉分級(jí)、治療方案等方面均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治療方法和菌群培養(yǎng)

根據(jù)NCCN臨床實(shí)踐指南，胃癌及大腸癌患者接受FOLFOX和XELOX方案，乳腺癌患者接受AP或AC方案。兩組患者均給予維持水電解質(zhì)、酸堿平衡和預(yù)防感染的基礎(chǔ)治療。治療組，2、3級(jí)CID患者給予皮下注射醋酸奧曲肽（生奧定）100ug bid或靜脈持續(xù)泵入醋酸奧曲肽（生奧定）25ug/h，每天8,h，4級(jí)CID患者給予靜脈持續(xù)泵入醋酸奧曲肽（生奧定）25ug/h，每天12,h，5天為一療程。對(duì)照組給予易蒙停2mg tid口服和思密達(dá)3g tid口服，5天為一療程。CID患者的大便標(biāo)本用無菌容器盛放，進(jìn)行革蘭氏染色，對(duì)菌群分布情況進(jìn)行百分比測(cè)定，革蘭氏染色陽(yáng)性球菌＞50%界定為菌群失調(diào)。

1.3 療效評(píng)價(jià)

顯效：治療72小時(shí)內(nèi)糞便性狀和次數(shù)恢復(fù)正常，全身癥狀消失。有效：治療72小時(shí)內(nèi)糞便性狀和次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善。無效：治療72小時(shí)內(nèi)糞便性狀、次數(shù)和全身癥狀均無好轉(zhuǎn)甚至惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0版軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對(duì)計(jì)量資料行完全隨機(jī)t檢驗(yàn)，P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療效果

治療組有效率88.9%,對(duì)照組有效率40%。兩組治療效果有顯著差異（P＜0.05）。細(xì)菌培養(yǎng)檢測(cè)結(jié)果，90例患者有65例發(fā)生菌群失調(diào)，發(fā)生率72.2%。見表。

表 腹瀉治療效果 例

2.2 毒性反應(yīng)

45例治療組患者，3例出現(xiàn)一過性面部潮紅，惡心，未做處理自行緩解，其余無毒性反應(yīng)。

3.討論

化療相關(guān)性腹瀉（CID）是化療藥物所引起的腹瀉，氟尿嘧啶、紫杉類、希羅達(dá)等均可引起。它是化療的常見并發(fā)癥，可限制化療方案的順利實(shí)施，最終影響臨床治療效果。它的發(fā)病機(jī)制主要是引起化療相關(guān)性粘膜炎，炎癥可以影響整個(gè)胃腸道的微生物系統(tǒng)，引起菌群失調(diào)，導(dǎo)致胃腸道粘膜層破壞和腸上皮脫落，杯狀細(xì)胞和隱窩細(xì)胞不成比例增加和非典型增生，破壞微絨毛細(xì)胞的重吸收功能，導(dǎo)致腸腔液體增加，造成分泌型或滲出型腹瀉。

奧曲肽為生長(zhǎng)抑素合成類似物，可抑制胃腸激素的分泌，而這些激素均可引起腹瀉。它還可以調(diào)節(jié)腸道水分及電解質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，增加腸道水分及電解質(zhì)的重吸收。同時(shí)還能阻斷血管腸肽引起的腸腺分泌和減慢胃腸運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間。此外，它還有抑制消化道惡性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，是一種新的腫瘤輔助治療藥物。

在本臨床研究中證實(shí)奧曲肽可以有效治療CID,可減輕患者痛苦，從而保證化療順利進(jìn)行。經(jīng)本組臨床研究，治療組療效明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明它對(duì)CID有顯著效果，是一種療效滿意、安全可靠的治療方法，可以做為首選或易蒙停等治療失敗的二線用藥。此外，還要重視菌群失調(diào)的治療，從而進(jìn)一步完善CID的治療。

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