吳芳，王小慧，陳麗，盧致輝，紀(jì)巧

肺癌是一種臨床常見的惡性腫瘤，在我國所有惡性腫瘤致死率中位居首位，且近年來發(fā)病率逐漸提高。肺癌患者中大多為非小細(xì)胞肺癌，約30%患者病理確診為鱗癌。病因尚不明確，目前認(rèn)為與長期吸煙、慢性肺部感染及遺傳等因素均關(guān)系密切[1]。由于缺乏特異性臨床表現(xiàn)，70%以上患者確診后多已發(fā)展為中晚期，錯失了最佳手術(shù)時機，且靶向治療效果不如腺癌。以吉西他濱與順鉑聯(lián)合的GP化療方案是本病的主要治療手段，但化療不良反應(yīng)大。表皮生長因子與肺癌的關(guān)系已得到共識，恩度可有效抑制新生血管生成，以往多采用短期滴注3～4 h的方案，但半衰期只有10 h左右，導(dǎo)致其血藥濃度并不穩(wěn)定[2]。我們采用恩度持續(xù)泵注聯(lián)合GP化療方案治療效果顯著。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2014年1月～2016年1月因晚期肺鱗癌于本院就診的50例患者納入研究，隨機數(shù)據(jù)表法分組。對照組25例，男17例，女8例，年齡37～74歲，平均（64.62±9.76）歲，吸煙史14例。分期：ⅢB期10例，Ⅳ期15例；觀察組男18例，女7例，年齡34～75歲，平均（64.13±9.49）歲。分期：ⅢB期11例，Ⅳ期14例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》[3]：長期刺激性干咳，胸悶胸痛，咳痰，肺部感染反復(fù)發(fā)作，胸部CT檢查提示肺部占位，均行病理確診鱗癌。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診晚期肺鱗癌，以往未行化療干預(yù)，目前KPS評分≥60分并知情同意者；②無手術(shù)治療指針，預(yù)計生存期≥6個月者；③經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會審核者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能、造血功能嚴(yán)重障礙者；②伴有肺部感染、COPD等肺部疾病者。

1.2 治療方法 對照組：單純采用GP化療，第1、8天，1 000 mg/m2劑量吉西他濱（江蘇豪森，200 mg/支，批號20131209）配伍100 ml規(guī)格0.9%生理鹽水靜滴30 min。第1天，85 mg/m2劑量的奈達(dá)鉑（南京先聲東元制藥，10 mg/支，批號20130913）靜滴，21天為1個周期，治療2個周期?；熐俺Ｒ?guī)口服20 mg地塞米松，1天2次，連用3 d，化療前30 min靜推西咪替丁300 mg，苯海拉明50 mg，注意水化以免腎臟損傷，21 d為1個周期，治療3個周期，術(shù)后3個月比較療效。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合恩度（山東先聲麥得津，3 mg/支，批號20131108），15 mg/m2劑量24 h微量微泵，持續(xù)7 d，療程結(jié)束后下周期繼續(xù)用藥，兩組均治療2個周期。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效，根據(jù)實體瘤Resist療效評價標(biāo)準(zhǔn)（2009年），分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），CR+PR總和為有效例數(shù)，PD以外例數(shù)均納入總獲益率[4]；比較不良反應(yīng)情況，分級按2009年WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度；比較兩組患者OS及TTP例數(shù)，其中OS為患者自接受化療開始到死亡的時間，TTP為化療開始到病情進展的時間；比較兩組不良反應(yīng)情況，按2009年WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進行處理分析。計量資料用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組CR、PR、SD、PD例數(shù)分別0、9、7、9例，總有效率36.00%，總獲益率64.00%。觀察組分別0、10、7、4例，總有效率為40.00%，總獲益率84.00%，組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table1 Comparison of the clinical efficacy of two groups

2.2 兩組中位OS及TTP比較 組間比較顯示，觀察組患者中位OS、中位TTP均大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組中位OS及TTP比較（x±s，個月）Table 2 Comparison of two groups of medium OS and TTP(x±s,month)

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療過程中兩組患者惡心嘔吐、肝功能損傷、血液系統(tǒng)毒性及心臟毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組各不良反應(yīng)Ⅲ+Ⅳ度的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較Table3 Comparison of two groups of adversereactions

3 討論

肺癌是臨床上發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，每年確診的肺癌2 000萬，大多患者確診時已為晚期，預(yù)后差，僅不足20%的患者生存時間超過5年[5]。分子靶向治療的應(yīng)用引領(lǐng)了肺癌治療的變革，使其生存時間明顯延長，但對于和吸煙相關(guān)的肺癌亞型肺鱗癌而言，該治療手段效果有限。對于此類患者而言以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案仍是主要治療手段。

研究表明，新生血管生成在腫瘤增殖、生長過程中發(fā)揮著重要作用，腫瘤生長依賴于新生血管的建立，新生血管是腫瘤細(xì)胞獲取養(yǎng)分的通道，并且提高腫瘤細(xì)胞向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的能力。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在新生血管形成中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，因此通過抑制VEGF水平以抗腫瘤已經(jīng)成為臨床治療的新思路，且療效得到多項研究證實。恩度是我國在該領(lǐng)域研制而成的首個血管內(nèi)皮抑制素，可有效抑制腫瘤新生血管形成，使腫瘤細(xì)胞營養(yǎng)供應(yīng)遭到阻斷，并可使癌細(xì)胞調(diào)亡過程加速[6]。GP化療方案是目前晚期肺鱗癌的常用治療手段，但目前有關(guān)恩度泵聯(lián)合GP方案的相關(guān)報道較少。恩度可有效抑制新生血管生成，既往多采用靜滴治療，但間斷性用藥可使血藥濃度波動較大，并不能形成持續(xù)有效抑制[7]。有研究提出，采用傳統(tǒng)短程靜滴治療時療效不如微型滲透泵持續(xù)給藥，采用靜脈微泵可使藥物活性明顯提高[8]。靜脈輸注可通過對滴速的調(diào)節(jié)，使恩度在短期內(nèi)達(dá)到有效濃度而實現(xiàn)腫瘤抑制作用。但持續(xù)微泵保證了滴速穩(wěn)定性，有效維持了血藥濃度且作用更持久。有研究發(fā)現(xiàn)，靜脈微泵治療時骨髓抑制、心臟毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)靜滴治療[9]。

本研究對照組采用GP方案，觀察組則聯(lián)合恩度持續(xù)泵注，結(jié)果顯示觀察組有效率40.00%，總獲益率84.00%，對照組則分別為36.00%及64.00%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組中位OS及TTP均大于對照組，提示恩度的聯(lián)合應(yīng)用可有效延長生存時間；本研究還對不良反應(yīng)進行觀察，兩組不良反應(yīng)均主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、肝功能損傷、血液系統(tǒng)毒性及心臟毒性，但發(fā)生率組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。筆者認(rèn)為臨床總獲益率及不良反應(yīng)比較無顯著差異，該結(jié)論可能與本研究樣本量較小有關(guān)，有待于日后更大樣本研究的證實。綜上，筆者認(rèn)為恩度持續(xù)泵注聯(lián)合GP化療方案治療晚期肺鱗癌效果顯著，值得推廣。

參考文獻

[1] 王慶鋒.胸腔鏡手術(shù)治療肺癌的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(27):62-63.

[2] 余婷婷,徐細(xì)明,陳彪.恩度聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效及安全性的Met a分析，中華臨床醫(yī)師雜志,2013,7(9):3943-3945.

[3] 孫燕,石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:476-491.

[4] 周媛,時秀菊,馬霞.吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察及護理[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2014,18(22):38-40.

[5] 涂建仁,黃淑娟,王美鑑.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療晚期非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的臨床療效[J].實用癌癥雜志,2014,29(12):1592-1594.

[6] 邢鐠元,郝學(xué)志,胡興勝.重組人血管內(nèi)皮抑制素在晚期肺鱗癌治療中的臨床應(yīng)用[J].中國肺癌雜志,2016,19(10):670-674.

[7] 高志強,韓寶惠.新型抗血管生成藥物在非小細(xì)胞肺癌中的作用[J].中國肺癌雜志,2014,11(3):465.

[8] 王志東,田曉彩,劉蒸生.恩度聯(lián)合化療一線治療老年晚期肺鱗癌的臨床研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19(19):11-13.

[9] 黃作超,劉怡,曾春生.康萊特聯(lián)合吉西他濱、順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性評價[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2017,23(27):71-72.