劉小輝 黃 方

急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)約占兒童白血病的80%，若放棄治療或治療失當(dāng)患兒常在6個(gè)月左右死亡[1]。臨床治療兒童ALL仍是首選化學(xué)藥物，然而單純采取化學(xué)藥物易導(dǎo)致系列嚴(yán)重不良反應(yīng)等，甚者引起患兒死亡[2]。近年來(lái)，音樂(lè)療法被廣泛用于腫瘤的臨床治療中，該療法涉及心理學(xué)、醫(yī)學(xué)、音樂(lè)等多領(lǐng)域，其對(duì)ALL兒童的確切療效也被驗(yàn)證[3]。本研究采取VDLP方案中應(yīng)用音樂(lè)療法干預(yù)兒童ALL，觀察了其對(duì)患兒生存率、近期療效及其不良反應(yīng)等，以期為臨床治療兒童ALL提供更多有效治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入ALL患兒88例，為我院2014年1月至2015年6月收治病例，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組44例：男性28例，女性16例；年齡7～15歲，平均(9.75±1.06)歲；低危型16例，中危型12例，高危型16例。觀察組44例：男性27例，女性17例；年齡6～15歲，平均(9.66±1.13)歲；低危型17例，中危型11例，高危型16例。兩組ALL患兒的臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病診療建議》[4]標(biāo)準(zhǔn)擬定。所有病例結(jié)合臨床、免疫分型等進(jìn)一步確診。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性淋巴細(xì)胞白血病診斷患兒；②無(wú)肝腎功障礙害患兒；③年齡2～15歲；④無(wú)藥物過(guò)敏史患兒；⑤患兒家屬知情，且簽署協(xié)議書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神患兒；②預(yù)計(jì)存活期小于3個(gè)月患兒；③由于嚴(yán)重不良反應(yīng)等期間退出患兒；④合并出凝血異?；純骸?/p>

1.2 方法

對(duì)照組：采取VDLP誘導(dǎo)緩解方案。在第1、8、15、22 d靜脈注射長(zhǎng)春新堿(vcn)2 mg/m2；第1～3 d和第15～17 d靜脈注射柔紅霉素(DNR)30～40 mg/m2；第19～28 d靜脈滴注左旋門(mén)冬酰氨酶(L-asp)6000 U/m2；第1～14 d口服潑尼松(Pred)30～40 mg/m2，第15～28 d開(kāi)始適當(dāng)減量。化療第14 d開(kāi)始鞘內(nèi)注射阿糖胞苷、甲氨蝶呤、地塞米松三聯(lián)，1～2次/周。療程結(jié)束2周左右后進(jìn)行強(qiáng)化鞏固治療。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用音樂(lè)療法。具體方法：音樂(lè)療法于每日化療時(shí)開(kāi)始，根據(jù)患兒的喜好及其熟悉歌曲為主，為其準(zhǔn)備歌詞以便于哼唱；或?yàn)榛純阂灾委煄熂麖棾s30 min，且鼓勵(lì)其共同演唱。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組患兒的生存率。記錄兩組患兒的6個(gè)月和1年生存率，比較組間的差異性。②兩組患兒的近期療效。參考《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]制定：完全緩解(CR)，癥狀基本消失；血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，外周血象結(jié)果(男)Hb≥110 g/L或(女)≥100 g/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值≥1.5×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L；骨髓象結(jié)果為原+幼稚淋巴細(xì)胞<5%，紅細(xì)胞、巨核細(xì)胞正常。部分緩解(PR)：骨髓幼稚細(xì)胞比例為5%～20%，且白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板中有1項(xiàng)未符合完全緩解患兒。未緩解(NR)：上述指標(biāo)均未達(dá)標(biāo)或未滿足部分緩解患兒?？偩徑饴?(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。③兩組患兒的不良反應(yīng)。記錄兩組患兒在治療中肝功能損害、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、低白蛋白血癥、皮膚損害、口腔黏膜損害發(fā)生情況，計(jì)算并統(tǒng)計(jì)組間差異。④兩組患兒血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和25羥維生素D(25(OH)D)水平。樣本收集：晨起空腹下抽取兒童的外周血，放置于肝素抗凝試管中30 min左右，室溫離心提取血清，-20 ℃保存，嚴(yán)格按照試劑盒采用酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa)測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計(jì)資料，計(jì)數(shù)資料采取χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用描述，組間比較用t檢驗(yàn)，P<0.05為比較有差異性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的生存率比較

對(duì)照組6個(gè)月和1年無(wú)事件生存率分別為90.91%和84.09%，觀察組為97.73%和93.18%，觀察組低于對(duì)照組，但兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組患兒的近期療效比較

觀察組近期總緩解率為84.09%，對(duì)照組為63.64%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的近期療效比較/例

注：與對(duì)照組比較，a為P<0.05。

2.3 不良反應(yīng)比較

觀察組患兒的肝功能損害、骨髓抑制、皮膚損害、口腔粘膜損害及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，其中胃腸道反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)情況比較/例

注：與對(duì)照組比較，a為P<0.05。

2.4 兩組患兒血清中NSE和25(OH)D水平比較

治療后，患兒血清中NSE水平明顯下降，25(OH)D明顯提高(P<0.01)。觀察組治療后患兒血清中NSE水平明顯低于對(duì)照組，25(OH)D 明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 兩組血清中NSE和25(OH)D水平比較

注：與本組治療前比較，a為P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，b為P<0.01。

3 討論

ALL是兒童常見(jiàn)惡性疾病，臨床針對(duì)該病有多種治療方法，其中化療方案是ALL的常用干預(yù)手段，經(jīng)合理藥物使用給予誘導(dǎo)化療，再行鞏固和強(qiáng)化措施，以達(dá)到較好的治療效果[6]。VDLP方案是在VP方案(vcn和Pred)基礎(chǔ)上加用L-asp和蒽環(huán)類抗癌藥DNR組成，對(duì)ALL患者采用VDLP方案化療治療效果好于VP方案，近年來(lái)，由于采用了VDLP方案為主化療方案極大提高了患兒的療效，本研究給予對(duì)照組患兒VDLP方案取得一定積極療效[7-8]。

由于ALL患兒長(zhǎng)期受到嚴(yán)重身心障礙的刺激，易產(chǎn)生焦慮、緊張等不良情緒，在接受化療過(guò)程中，進(jìn)一步損害了患兒機(jī)體的耐受性，常常誘導(dǎo)多種嚴(yán)重不良反應(yīng)[3]。音樂(lè)療法在臨床歸為心理治療方案之一，其以音樂(lè)為媒介調(diào)節(jié)人的神形，促進(jìn)患者恢復(fù)與社會(huì)環(huán)境、自然的協(xié)調(diào)，從而促進(jìn)患兒的身心健康[3]。研究表明[9]，音樂(lè)療法可緩解白血病患者化療過(guò)程中引起的焦慮、恐懼等負(fù)面心理反應(yīng)，有效調(diào)節(jié)患者的心率、血壓等，促進(jìn)患者早日康復(fù)。本研究對(duì)ALL患兒在VDLP方案中加用音樂(lè)療法，結(jié)果顯示：觀察組患兒的6個(gè)月和1年生存率分別為97.73%和93.18%，高于對(duì)照組90.91%和84.09%；觀察組的近期總緩解率為84.09%，明顯高于對(duì)照組為63.64%(P<0.05)。觀察組患兒的肝功能損害、骨髓抑制、皮膚損害、口腔粘膜損害及胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率少于對(duì)照組，其中胃腸道反應(yīng)明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。因此上述結(jié)果提示了在ALL患兒的VDLP方案中應(yīng)用音樂(lè)療法的療效顯著。

音樂(lè)療法經(jīng)聽(tīng)覺(jué)刺激大腦皮層聽(tīng)覺(jué)中樞，使大腦在感知音樂(lè)下向正性情緒方面發(fā)展，促進(jìn)腦細(xì)胞釋放益健康的激素、神經(jīng)遞質(zhì)等，提高機(jī)體免疫能力，改善血液循環(huán)，同時(shí)降低患者的焦慮、緊張情緒等[3]。文獻(xiàn)報(bào)道稱化療對(duì)ALL患兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成一定損害，病理性促進(jìn)腦內(nèi)NSE分泌，而NSE水平增高與ALL患者的免疫分析、危險(xiǎn)度分型等臨特征呈顯著負(fù)相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏是ALL患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素之一，25(OH)D是維生素D的1種代謝產(chǎn)物，能體現(xiàn)人體內(nèi)維生素D的高低變化。本研究發(fā)現(xiàn)，VDLP方案聯(lián)合音樂(lè)療法可進(jìn)一步降低患兒血清中NSE水平，同時(shí)提供25(OH)D，與對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.01)。

綜上，兒童ALL治療中采取VDLP方案聯(lián)合音樂(lè)療法可提高近期療效和生存率，降低不良反應(yīng)，且可下調(diào)患兒血清中NSE水平及提高25(OH)D含量。

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