曹雪梅，張洛琴，鄧文風(fēng)，申愛(ài)榮

1.河南省三門峽市中醫(yī)院婦產(chǎn)科(三門峽472000)，2.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科 (鄭州450052)

不孕癥(Infertility)是指有正常性生活且未采取任何避孕措施的前提下，1年內(nèi)未能成功受孕的病癥[1-3]。因精漿、精子、卵巢等相關(guān)生殖系統(tǒng)的抗原所誘發(fā)的自身免疫或者同種免疫而形成的相應(yīng)抗體所致的不孕不育為免疫性不孕不育。全球育齡婦女中不孕癥的發(fā)生率約為15%，而我國(guó)的不孕癥發(fā)生率已達(dá)到10%左右[4-6]。西醫(yī)對(duì)于免疫性不孕癥的治療主要使用糖皮質(zhì)激素來(lái)抑制免疫反應(yīng)，但其妊娠率偏低且停藥后復(fù)發(fā)率較高，不良反應(yīng)也相對(duì)較多。中醫(yī)中藥對(duì)于免疫性不孕不育的治療具有豐富的經(jīng)驗(yàn)與獨(dú)道優(yōu)勢(shì)。本院吸取中醫(yī)理論精華，自制抑抗方治療本病，療效與妊娠結(jié)局理想，現(xiàn)將詳細(xì)情況匯總于下文。

資料與方法

1 一般資料 選取本院2015年1月至2016年6月間收治的82例免疫性不孕不育患者作為本次研究資料，將全部入選患者以隨機(jī)法均分后納入對(duì)照組與觀察組，每組各41例。對(duì)照組患者年齡為25～43歲，平均(31.37±5.78)歲；病程為24～136個(gè)月，平均(72.36±10.81)個(gè)月。觀察組患者年齡為24～43歲，平均(31.39±5.81)歲；病程為24～138個(gè)月，平均(72.49±10.92)個(gè)月。兩組患者的一般資料具有統(tǒng)計(jì)學(xué)可比性，P>0.05。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：《中華婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于免疫性不孕不育之相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有2年及以上正常性生活在未采取任何避孕措施的前提下未能成功妊娠者；②經(jīng)本院抗精子抗體化驗(yàn)呈陽(yáng)性，或體外實(shí)驗(yàn)表明抗生育免疫拮抗人精子與受精卵的正常結(jié)合；③有妊娠要求；④在知曉本次研究全部?jī)?nèi)容的前提下自愿加入，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排卵異常或男方精液化驗(yàn)異常的患者；②其他原因?qū)е碌牟辉胁挥Y患者；③染色體異常的患者；④合并糖尿病、甲狀腺功能異常的患者；⑤輸卵管阻塞患者；⑥對(duì)于本次研究涉及治療與藥物有禁忌癥及過(guò)敏史的患者；⑦男女雙方無(wú)法確保在治療期間正常進(jìn)行性生活的患者；⑧生殖系統(tǒng)存在有器質(zhì)性病變的患者。

2 治療方法 對(duì)照組采取單純西醫(yī)西藥治療，給予醋酸潑尼松片(國(guó)藥準(zhǔn)字 H12020123)，5 mg/次；維生素C片(國(guó)藥準(zhǔn)字H42020614)，200 mg/次；維生素E軟膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20003539)，100 mg/次；均以2次/d，口服，3個(gè)月為1療程。用藥開(kāi)始時(shí)停止其他相關(guān)藥物的應(yīng)用，并開(kāi)始避孕，于抗精子抗體化驗(yàn)轉(zhuǎn)陰后終止避孕。

觀察組在上述對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用自擬抑抗方治療，方劑組成：紅藤、生黃芪各30 g，蒲公英、山藥各15 g，紫花地丁12 g，寄生、續(xù)斷、山萸肉、赤芍、丹皮、菟絲子、炙甘草各10 g；肝腎陰虛有熱者加生地20 g,梔子10 g，下焦?jié)駸嵴呒愚曹尤?0 g,蒼術(shù)、黃柏各10 g，陽(yáng)虛畏寒者加肉桂10 g,附子6 g，月經(jīng)色紫有塊者加丹參24 g,桃仁10 g，面白唇淡、倦怠懶言者加黃精12 g,當(dāng)歸10 g；1d1劑，以水煎分早、晚2次溫服，3個(gè)月為1療程。

3 觀察方法 治療1療程后，評(píng)估兩組臨床療效；觀察兩組治療前、后性激素指標(biāo)： FSH、LH、E2、T、PRL表達(dá)水平的變化情況；全部患者隨訪6個(gè)月統(tǒng)計(jì)成功妊娠率，對(duì)于成功妊娠的患者隨訪期延長(zhǎng)至妊娠結(jié)束，統(tǒng)計(jì)成功分娩率，成功分娩指足月剖宮產(chǎn)或足月順產(chǎn)。臨床療效依據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估[8]。以抗精子抗體化驗(yàn)呈陰性，正常性生活條件下成功妊娠為痊愈；以抗精子抗化驗(yàn)呈陰性，正常性生活條件下未能妊娠為有效；以抗精子抗體化驗(yàn)呈陽(yáng)性，未能妊娠為無(wú)效；總有效為痊愈與有效之和。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)對(duì)比以均數(shù)t檢驗(yàn)，等級(jí)數(shù)據(jù)對(duì)比以秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)對(duì)比以卡方檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效比較 對(duì)照組治愈19例，有效11例，無(wú)效11例，總有效率73.17%(30/41)；觀察組治愈28例，有效11例，無(wú)效2例，總有效率95.12%(39/41)；觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，Z=-2.444，P=0.015<0.05。

2 兩組性激素表達(dá)水平比較 見(jiàn)表1。治療前組間對(duì)比P>0.05；治療后對(duì)照組FSH、E2較前有改善(組內(nèi)對(duì)比P<0.05)，LH、T、PRL較前無(wú)改善(組內(nèi)對(duì)比P>0.05)；治療后觀察組FSH、E2、T、PRL均較前有改善(組內(nèi)對(duì)比P<0.05)，LH較前無(wú)改善(組內(nèi)對(duì)比P>0.05)；治療后觀察組FSH、E2、T優(yōu)于對(duì)照組(組間對(duì)比P<0.05)，觀察組PRL、LH與對(duì)照組無(wú)差異(組間對(duì)比P>0.05)。

表1 兩組治療前后性激素分泌水平對(duì)比

注：組內(nèi)對(duì)比，△P<0.05;組間對(duì)比,▲P<0.05

3 兩組妊娠結(jié)局比較 見(jiàn)表2。觀察組成功妊娠率80.49%，成功分娩率78.05%；對(duì)照組成功妊娠率53.66%，成功分娩率43.90%；觀察組均高于對(duì)照組，P<0.05。

表2 兩組妊娠結(jié)局統(tǒng)計(jì)對(duì)比[例(%)]

注：組間對(duì)比，▲P<0.05

討 論

不孕不育是臨床常見(jiàn)的多發(fā)疾病，也是全球范圍內(nèi)的疑難病癥。我國(guó)人民傳統(tǒng)觀念濃厚，國(guó)民對(duì)于生育的要求較高，并且對(duì)女方的要求高于男方。發(fā)生不孕不育癥后女性患者的心理壓力較大，且隨患者的年齡逐漸增大其心理壓力也逐漸加大[9-10]。隨著國(guó)民知識(shí)水平的不斷提高以及醫(yī)療技術(shù)水平的長(zhǎng)足發(fā)展，我國(guó)居民運(yùn)用先進(jìn)的診查手段明確不孕不育原因的比例顯著升高。這也使得免疫因素導(dǎo)致的不孕不育檢出率明顯上升，為有效治療提供了良好基礎(chǔ)。在不孕不育患者中約有30%～60%與免疫因素相關(guān)[11-13]。免疫因素的不孕抗體多因外傷、感染等因素而誘發(fā)，使患者的屏障功能受到破壞，異常抗原形成，免疫調(diào)節(jié)機(jī)制失衡，致使患者發(fā)生生殖系統(tǒng)免疫過(guò)激反應(yīng)。西醫(yī)治療主要通過(guò)避孕套阻隔與免疫抑制類藥物進(jìn)行治療。但本病的治療周期較長(zhǎng)，醋酸潑尼松等藥物長(zhǎng)期應(yīng)用的不良反應(yīng)較大，且臨床療效并不理想。

中醫(yī)學(xué)將腎之陰陽(yáng)兩虛導(dǎo)致的女性不孕，歸納于免疫亢進(jìn)的范疇[14-15]。腎陰、腎陽(yáng)的不平衡，不能相互制約，濕熱邪毒趁虛入侵胞宮，導(dǎo)致女性不孕?！瓣幤疥?yáng)秘、精神乃至”。因此，中醫(yī)對(duì)免疫性不孕的治療主要以補(bǔ)腎扶正、活血化瘀為主，通過(guò)自擬抑抗湯中諸藥補(bǔ)氣活血、扶正祛瘀、清熱解毒、利濕降濁等作用，平衡腎陰、腎陽(yáng)，平衡免疫，以達(dá)到對(duì)患者因抗原刺激產(chǎn)生的過(guò)度抗體的正常平抑，使受孕過(guò)程中免疫抗體由陽(yáng)轉(zhuǎn)陰，從而達(dá)到患者正常受孕的臨床效果。本院自擬抑抗方中紅藤敗毒消癰、通絡(luò)清血毒、活血通經(jīng)。生黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、益氣托毒、益氣固表、利水消腫。山藥、山萸肉健脾益胃、滋補(bǔ)肝腎。寄生祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨，補(bǔ)肝腎、固沖任、養(yǎng)血安胎。續(xù)斷、菟絲子味甘而補(bǔ)虛、味辛可潤(rùn)燥，能補(bǔ)腎陽(yáng)、益腎精有平補(bǔ)陰陽(yáng)的功效。丹皮、赤芍可涼血活血，清血中虛熱、除血中污濁。蒲公英、地丁清熱解毒、消腫散癤。炙甘草補(bǔ)中益氣、調(diào)和諸藥、緩急止痛。隨癥加減使用藥更符合患者具體病癥，提高療效。

本次研究結(jié)果表明，觀察組治療1療程后臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，提示本方療效確切理想且具有縮短治程的作用。治療1療程后，觀察組FSH、E2、T三項(xiàng)性激素水平優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明本方具有改善患者性激素分泌水平的作用，但用藥1療程尚無(wú)法對(duì)全部性激素指標(biāo)均起到良好調(diào)節(jié)的作用。通過(guò)隨訪得知，觀察組患者妊娠結(jié)局優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明在停藥后觀察組的療效較對(duì)照組理想，不易復(fù)發(fā)亦不易發(fā)生免疫性流產(chǎn)。

綜上所述，自擬抑抗方對(duì)于免疫因素所致的不孕不育具有明確理想的療效，可提高患者妊娠成功率、改善患者妊娠結(jié)局，對(duì)于患者的FSH、E2、T、PRL分泌水平可起到明確理想的調(diào)節(jié)作用。

[1] 許玉剛,張喜鳳,朱立華,等.中西醫(yī)結(jié)合治療免疫性不孕不育的療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2014,6(29):110-111.

[2] 陳冬瓊,柴 媛.中西醫(yī)結(jié)合治療免疫性不孕不育96例臨床觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2013,34(11):26-27.

[3] 鈕紅麗.中西醫(yī)結(jié)合治療免疫性不孕不育臨床研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2015,11(22):92-93.

[4] 孟 焱.中西醫(yī)結(jié)合治療免疫性不孕不育癥臨床療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué),2014,30(6):1029-1031.

[5] 謝有歡,胡艷英,樊秀花.免疫性不孕不育患者應(yīng)用中西藥聯(lián)合治療的效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(22):146.

[6] 李艷麗.不孕不育癥免疫因素調(diào)查分析[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,27(2):138-139.

[7] 鐘紫英,張?zhí)m英,溫燕忠,等.補(bǔ)腎活血除濕法治療免疫性不孕不育90例[J].陜西中醫(yī),2016,37(12):1623-1625.

[8] 于利紅.中西醫(yī)結(jié)合治療免疫性不孕不育臨床效果觀察[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2016,16(3):34-35.

[9] 劉 丹,張碧娟,李 萍.心理護(hù)理干預(yù)對(duì)高齡不孕患者心理狀態(tài)及助孕結(jié)局的影響[J].遼寧醫(yī)學(xué)雜志,2017,31(1):53-54.

[10] 朱海燕,張海榮,沈祖楠,等.900例不孕不育患者染色體核型分析[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2015,32(4):583-584.

[11] 苗群英,王佩紅,趙 莉,等.漢中市不孕癥患者病因調(diào)查分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2016,45(8):1094-1096.

[12] 劉紅姣.中醫(yī)藥治療免疫性不孕不育癥臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2017,36(8):57-58.

[13] 高 蘭,陳啟亮,黃碧欣.活血促孕方治療免疫性不孕不育的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2017,11(9):20-22.

[14] 何若蘋.國(guó)醫(yī)大師何任活血化瘀治療不孕不育經(jīng)驗(yàn)探析[J].中華中醫(yī)藥雜志,2013,28(12):3559-3561.

[15] 趙旭輝,陳文英.中西藥聯(lián)合治療60例免疫性不孕不育療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(11):119-120.