董彥文,牧 騎,孫秀杰,安 靜,祁 宏,韓旭晨

高血壓、吸煙、糖尿病、高脂血癥均公認(rèn)為急性心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。有學(xué)者證實(shí)寒冷應(yīng)激增加急性心肌梗死發(fā)病率，急性心肌梗死與氣象應(yīng)激之間存在相關(guān)性，而寒冷刺激能成為又一個(gè)急性心肌梗死的危險(xiǎn)因素[2，3]。急性心肌梗死患者炎癥因子水平增加，而寒冷刺激可能進(jìn)一步增加急性心肌梗死患者炎癥因子的水平，內(nèi)皮素(ET_1)可導(dǎo)致血管收縮，白細(xì)胞介素6(IL_6)、腫瘤壞死因子(TNF_a)、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(LP_PLA2)均可導(dǎo)致內(nèi)皮損傷及斑塊不穩(wěn)定。我院地處北方寒冷地區(qū)，四季分明，冬季平均氣溫在0℃以下，春季平均氣溫在0℃以上。本文通過對(duì)在0℃以下發(fā)生急性心肌梗死患者的炎癥因子的研究，探討寒冷刺激誘發(fā)急性心肌梗死的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2012年至2016年每年11、12、1月份氣溫在零攝氏度以下就診的急性心肌梗死患者160例為觀察組；同期4、5、6月份氣溫在零攝氏度以上就診的急性心肌梗死患者168例為對(duì)照組。診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清肌鈣蛋白(cTnI)升高(至少超過99%參考值上限),并至少伴有以下1項(xiàng)臨床指標(biāo):缺血癥狀;新發(fā)生的缺血性心電圖改變;新的ST_T改變或左束支傳導(dǎo)阻滯(LBBB);心電圖病理性Q波形成;影像學(xué)證據(jù)顯示有新的心肌活性喪失或新發(fā)的局部室壁運(yùn)動(dòng)異常;冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)冠狀動(dòng)脈內(nèi)有血栓。入選患者均發(fā)病在6小時(shí)以內(nèi)，排除任何部位有處于活動(dòng)性出血(如腦出血、消化道出血等)或近1個(gè)月有急性腦血管意外病史，或已知的出血體質(zhì)如血小板減少性紫癜及腫瘤；6個(gè)月內(nèi)頭部有外傷史或者大手術(shù)史；主動(dòng)脈夾層、急性心包炎或心包填塞、急性心肌炎；有嚴(yán)重的慢性阻塞性肺疾病或哮喘病史，且處于急性期的患者；嚴(yán)重的肝腎功能不全患者；精神病患者；孕婦和哺乳期婦女；自身免疫系統(tǒng)疾病、飲酒。

1.2 方法：兩組患者入院后采靜脈血清采用酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)法(ELISA法)測(cè)定ET_1、IL_6、TNF_a、LP_PLA2水平，試劑盒由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較：兩組例數(shù)、平均年齡、民族比、性別、血壓、血脂、血糖、吸煙、心率、心功能比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；平均溫度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組術(shù)前一般情況比較

注：與對(duì)照組比較*P<0.05

2.2 兩組炎癥因子比較：觀察組ET_1、IL_6、TNF_a、LP_PLA2水平較對(duì)照組增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組間炎癥因子水平比較

注：與對(duì)照組比較*P<0.05

3 討論

已有研究表明氣溫與心肌梗死和中風(fēng)的發(fā)生率有明顯的負(fù)相關(guān)性，在寒冷季節(jié)伴隨氣溫每降1℃心肌梗死的發(fā)生率將以2.2%的比例增加[4]。北挪威及韓國(guó)的研究證實(shí)了急性心肌梗死具有季節(jié)性，寒冷季節(jié)發(fā)生心肌梗死事件的風(fēng)險(xiǎn)較其他季節(jié)增加11%，急性心肌梗死入院率與氣溫顯著降低有明顯的正相關(guān)[2，5]。

研究認(rèn)為低溫可促使ET_1釋放增加，增加的ET_1直接導(dǎo)致血管收縮，外周阻力增大從而增加左心室負(fù)荷，心肌氧耗量增加；同時(shí)ET_1間接促進(jìn)血小板聚集性增強(qiáng)，斑塊破裂進(jìn)而形成血栓；寒冷刺激也可使冠狀動(dòng)脈痙攣誘發(fā)心肌缺血，心電紊亂等[6]。本研究也證實(shí)0℃以下急性心肌梗死患者ET_1水平較0℃以上急性心肌梗死患者高。動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是AMI發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)之一，炎癥反應(yīng)在AS斑塊形成及破裂的過程中起到關(guān)鍵作用且目前已經(jīng)證實(shí)C反應(yīng)蛋白(C reactive protein,CRP)、白細(xì)胞介素、TNF_α、LP_PLA2等炎癥因子與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)[7，8]。TNF_a對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞完整結(jié)構(gòu)產(chǎn)生破壞作用,對(duì)單核巨噬細(xì)胞下遷內(nèi)膜產(chǎn)生促進(jìn)作用,而該過程和形成動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊關(guān)系密切。TNF_a對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)有降解作用，降低斑塊的穩(wěn)定性，斑塊破裂與形成血栓產(chǎn)生促進(jìn)作用[9，10]。IL_6是觸發(fā)急性炎癥反應(yīng)的主要細(xì)胞因子，IL_6可增加CRP的生成,同時(shí)分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶能削弱纖維帽，從而斑塊不穩(wěn)定性增加，通過炎癥細(xì)胞的聚集、粘附導(dǎo)致斑塊破裂[10]。LP_PLA2是一種由炎癥細(xì)胞如巨噬細(xì)胞合成分泌的酶，受炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)，最近研究表明(LP_PLA2)是心血管的炎癥標(biāo)志物，參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成，能獨(dú)立預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈事件，LP_PLA2明顯影響炎癥細(xì)胞的聚集，促進(jìn)血小板的激活和聚集，損害血管內(nèi)皮功能，通過一系列作用造成斑塊不穩(wěn)定或破裂而引發(fā)急性冠狀動(dòng)脈事件[11，12]。本研究顯示在0℃以下急性心肌梗死患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)活躍，較0℃以上急性心肌梗死患者濃度高，也說明寒冷刺激增加促炎因子TNF_a、IL_6、Lp_PLA2的表達(dá)。

本研究顯示寒冷刺激條件下急性心肌梗死患者ET_1及炎癥因子濃度顯著升高，會(huì)增加急性心肌梗死發(fā)病率，在冬季寒冷條件下增加保溫措施。

[1]陳灝珠.實(shí)用心臟病學(xué)[M].第四版.上海：上海科技出版社，2007：1-2.

[2]Hopstock LA， Wilsgaard T， Njclstad I， et al. Seasonal variation in incidence of acute myocardial infarction in a sub_Arctic population：the Tromsc Study 1974_2004[J]. Eur J Cardiovasc Prey Rehabil，2011,18(2)：320-325.

[3]田艷豐，程佳麗，郭淑媛，等.寒冷應(yīng)激致心肌梗死的發(fā)病機(jī)制[J].中華心血管病雜志，2013，41(10)：890-891.

[4]Vasconcelos J， Freire E， Almendra R， et al. Santana P. The impact of winter cold weather on acute myocardial infarctions in Portugal[J]. Environmental pollution,2013,183(12):14-18.

[5]Lee JH， Chae SC， Yang DH. Influence of weather on daily hos_pital admissions for acute myocardial infarction(from the Korea Acute Myocardial Infarction Registry)[J]. Int J Cardiol，2010，144(1)：16-21.

[6]翟俊格，李常新，吳曉巍.人工寒潮對(duì)高血壓大鼠腦內(nèi)ET、CGRP、TF和TM的影響[J]..中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010,11(8):1350-1352.

[7]Grufman H, Goncalves I, Edsfeldt A, et al. Plasma levels of high sensitive C_reactive protein do not correlate with inflammatory activity in carotid atherosclerotic plaque[J]. Intern Med,2014,275(2):127-133.

[8]孫旭暉，何正飛，余健.瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者M(jìn)MP_9、炎癥因子﹑血脂水平及心功能的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志,2016,16(5):66-68.

[9]Colombo PC, Ganda A, Lin J, et al. Inflammatory activation: cardiac, renal, and cardio renal interactions in Patients with the cardiorenal syndrome[J]. Heart Failure Reviews,2012,17(2):177-190.

[10]楊棟，焦其彬，柯強(qiáng)，等.環(huán)氧化酶在炎癥因子引起冠狀動(dòng)脈無復(fù)流現(xiàn)象中的作用機(jī)制研究[J].心腦血管病防治，2015，15(2)：90-94.

[11]祁宏，董彥文，安靜，等.丹紅注射液對(duì)急性心肌梗死急診介入術(shù)后炎癥因子的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2012,24(11):2220-2221.

[12]鄭冠群，盛曉東，周建龍，等.高敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、白細(xì)胞介素2和脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與冠心病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)心血管雜志，2016,6(21):50-54.