吳愛明，鄧雪琴，程寶林

(泰州市第二人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 泰州 225500)

成人濕疹是由多種內(nèi)、外因素引起的真皮淺層及表層炎癥，臨床上慢性期濕疹以苔蘚樣變?yōu)橹?，病情易反復發(fā)作[1]。濕疹的臨床分型包括急性濕疹、慢性濕疹和亞急性濕疹。慢性濕疹多由急性濕疹和亞急性濕疹遷延而來，也可由于持續(xù)輕微刺激而一開始就表現(xiàn)為慢性化。對慢性濕疹的治療多選用含有少量的水的乳膏或霜劑，目前作為糖皮質(zhì)激素的曲安奈德益康唑乳膏，具有抗炎、止癢、抗過敏的作用，在慢性濕疹治療方面應用較廣[2]。近年來臨床表明[3]，成人慢性濕疹采用多磺酸黏多糖乳膏聯(lián)合曲安奈德益康唑乳膏治療，對肥厚痂皮、苔蘚化或堆積的鱗屑更好。筆者選取90例慢性濕疹成年患者作為研究對象，進一步觀察多磺酸黏多糖乳膏聯(lián)合曲安奈德益康唑乳膏對成人慢性濕疹的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月至2016年6月泰州市第二人民醫(yī)院皮膚科收治的成年慢性濕疹患者90例，其中男性42例，女性48例，年齡18～70歲，平均(47.59±14.42)歲。采用隨機數(shù)字表法將研究對象分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組中男性22例，女性23例，年齡18～70歲，平均(48.31±15.38)歲，病因分類：內(nèi)部因素致病21例，外部因素致病24例；皮損形態(tài)分類：浸潤性暗紅斑上有丘疹、抓痕及鱗屑的患者18例，局部皮膚肥厚、表面粗糙患者15例，有不同程度苔蘚樣變及色素沉著患者12例。對照組中男性20例，女性25例，年齡19～65歲，平均(47.31±14.49)歲，病因分類：內(nèi)部因素致病25例，外部因素致病20例；皮損形態(tài)分類：浸潤性暗紅斑上有丘疹、抓痕及鱗屑患者14例，局部皮膚肥厚、表面粗糙患者14例，有不同程度苔蘚樣變及色素沉著患者17例。兩組患者在性別、年齡、病因及皮損形態(tài)等一般資料方面均差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：(1)經(jīng)臨床表現(xiàn)確診為慢性濕疹，所有患者均自覺有不同程度的瘙癢；(2)患者意識清楚、神智正常，能對事物表達清晰；(3)能主動配合調(diào)查，各項生命體征平穩(wěn)；(4)本組研究經(jīng)倫理委員會批準后實施，患者及近親屬對治療方案均已詳細了解，并簽署知情同意書，患者的臨床資料均不公開，充分尊重患者的隱私性。

排除標準：(1)存在皮膚外傷、感染、腫瘤等嚴重疾病的患者；(2)心、肺、腎功能嚴重不良者；(3)有精神類疾病、依從性差無法完成本研究者。

1.2 方法

對照組采用曲安奈德益康唑乳膏(派瑞松，西安楊森制藥有限公司，批號：150603924，每支15 g)治療，早晚各一次涂抹于患處，療程2～4周，根據(jù)炎癥皮疹消退情況用藥時間不得超過4周。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合多磺酸黏多糖乳膏(喜療妥，德國Mobilat Procductions GmbH，批號：201517，每支 14 g)進行治療，將3～5 cm的乳膏涂于患者患處并輕輕按摩，每天2次，對于病情十分嚴重的患者，可將藥膏涂于患者患處及其周圍，涂抹均勻后用紗布覆蓋，根據(jù)病情嚴重情況用藥4周。

治療前后分別對透明質(zhì)酸酶合成和皮膚水分情況進行測定。透明質(zhì)酸酶合成情況測定步驟如下：取大小相同的試管6支，依次加患者新鮮血清或凍干血清溶液(供試品)0.20、0.30與0.40 mL，每份2支；再依次相應加入水解明膠稀釋液0.30、0.20與0.10 mL，照標準曲線的制備項下，自“每隔30 s順序加入玻璃酸鉀溶液0.50 mL”起，依法測定，自標準曲線上查得單位數(shù)后，分別除以供試品的重量(mg),算出6份供試品的平均數(shù)，即為透明質(zhì)酸酶合成效價單位。皮膚水分采用皮膚水份測試筆，具體操作如下：在室溫的環(huán)境下選擇無汗，無體毛，無化妝品的部位進行測試，拔下水份儀頭蓋、按下電源開關(guān)，“嘀嘀”兩聲提示后，顯示器穩(wěn)定“00.0%”；探頭垂直于測試部位，貼在皮膚在聽到提示音“嘀”響后即可讀取數(shù)據(jù)。

1.3 療效評定標準[4]

治愈：患者自覺瘙癢情況完全緩解，創(chuàng)面滲出明顯減少，濕疹消退，皮膚干燥并恢復正常形態(tài)；有效：患者自覺瘙癢情況有所緩解，濕疹逐漸消退或有顯著消退趨勢，皮膚顏色變淺，基本恢復正常形態(tài)；無效：患者自覺瘙癢情況及皮膚受損情況沒有改善甚至加重。總有效率=治愈率+有效率。

1.4 評定指標

(1)比較兩組患者經(jīng)治療前后臨床各指標積分情況，臨床指標包括自覺瘙癢程度、皮損厚度和皮膚軟硬度及顏色恢復情況4個方面，各指標情況分別按無、輕、中、重四種程度進行評估，分別記作0分、1分、2分和3分，總分為16分，得分越高說明病情越為嚴重。

(2)比較兩組患者透明質(zhì)酸酶合成的增長率和皮膚水份維持情況。在20 ℃，相對濕度64.8%的環(huán)境下，從用藥前及用藥后分別對患者皮膚水份進行測試，比較皮膚水份維持情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后臨床各指標積分情況

治療后，觀察組患者臨床各指標積分情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較/例(%)

表2 兩組臨床各指標積分情況比較/(分，

2.3 兩組患者透明質(zhì)酸酶合成的增長率和皮膚水份維持情況

觀察組患者透明質(zhì)酸酶合成的增長率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后，觀察組患者皮膚水份情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

3 討論

濕疹是最常見的炎癥性皮膚疾病，是皮膚對多種外源或內(nèi)源性因子的一種炎性反應[5]。皮膚外用藥的用藥原則應根據(jù)病因和病損的不同階段和不同病情加以選擇。用藥適當，能使癥狀減輕，促其痊愈，應用不當，反使病理過程加劇。濕疹慢性期應選用乳膏或霜劑、硬膏等，苔蘚樣變也可用酊劑[6]。用藥后能保護滋潤皮膚，軟化附著物，使藥用成分滲透到病損深部而起到治愈疾病的作用[7]。水和油的半固體乳劑，是皮膚病治療的主要劑型，它應用方便，當涂擦后容易滲入皮膚[8]。本研究所選用的多磺酸黏多糖乳膏和曲安奈德益康唑乳膏，均為油性含有少量的水，它有油膩感，多用于潤滑皮膚，對肥厚痂皮、苔蘚化或堆積的鱗屑更好，在某些糜爛或開放性損傷(如郁積性潰瘍)比霜劑及其它急性用藥要好[9]。

本研究顯示，觀察組研究對象的總有效率明顯高于對照組，觀察組患者自覺瘙癢程度、皮損厚度和皮膚軟硬度及顏色恢復情況四個方面的積分情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。觀察組在聯(lián)合用藥治療后，患者自覺瘙癢情況顯著緩解，創(chuàng)面滲出明顯減少，濕疹消退，皮膚干燥并逐漸恢復正常形態(tài)。曲安奈德益康唑乳膏屬于復方制劑，益康唑為抗真菌要，曲安奈德屬于糖皮質(zhì)激素，該復方制劑在抗菌、抗炎、抗過敏方面臨床效果十分顯著[10-11]。但是，對于慢性濕疹的治療除了必要的抗菌、抗炎治療外，還應促進受損皮膚組織的再生，已達到恢復皮膚正常形態(tài)的治療目的[12]。多磺酸黏多糖屬于外用的肝素類物質(zhì)，是通過解聚和磺酸化從哺乳動物軟骨中提取而來的[13]。多年來臨床經(jīng)驗顯示[14]，多磺酸黏多糖與肝素相比，具有更高的透皮吸收率、更強的抗炎作用，還能夠有效促進組織再生，其臨床療效要顯著優(yōu)于肝素。多磺酸黏多糖能改善慢性濕疹患者受損結(jié)締組織代謝從而促進組織再生，經(jīng)涂抹吸收后，多磺酸黏多糖吸收以后，在滑膜細胞組織培養(yǎng)液中透明質(zhì)酸的合成情況顯著提升，透明質(zhì)酸酶合成的增長率高達639.15%以上[15-16]。此外，在20 ℃，相對濕度64.8%的環(huán)境下，對患者皮膚水份進行實驗后結(jié)果顯示，觀察組患者從實驗開始到結(jié)束水份殘留率維持狀況明顯優(yōu)于對照組。多磺酸黏多糖通過抑制透明質(zhì)酸酶來促進內(nèi)源性透明質(zhì)酸合成來發(fā)揮皮膚保濕的作用，另外，用藥后間葉細胞的合成以及細胞間物質(zhì)保持水份的能力得以恢復，為受損皮膚的組織再生提供了保障[17-18]。

綜上所述，在曲安奈德益康唑乳膏治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合多磺酸黏多糖乳膏對成人慢性濕疹的治療具有積極作用，提高臨床總有效率，有效改善自覺瘙癢程度、皮損厚度和皮膚軟硬度及顏色恢復等方面的臨床狀況，患者皮膚水份得以維持，為受損皮膚的組織再生提供了保障。

表3 兩組透明質(zhì)酸酶合成的增長率和皮膚水份維持情況比較

[1] 汪亞華，袁鋒.多磺酸黏多糖乳膏聯(lián)合曲安奈德益康唑乳膏治療慢性濕疹的療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2016，20(5)：994-995.

[2] LANGAN SM，SCHMITT J，WILLIAMS HC，et al.How are eczema flares defined? A systematic review and recommendation for future studies[J].Br J Dermatol，2014，170(3)：548-556.

[3] 劉躍華，王家璧.硝酸益康唑與曲安奈德霜治療濕疹的療效及安全性觀察[J].中華皮膚科雜志，2013，36(8)：483.

[4] 路雪艷，王德旭，蔣靖，等.濕疹皮炎患者過敏原特異性IgE檢測陽性結(jié)果的多中心研究[J].中華皮膚科雜志，2015，48(9)：616-620.

[5] 張敬東，陳梅，楊海晶.多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏治療慢性濕疹療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2014，43(6)：368-369.

[6] TADAO K，KAZUMASA H，KEIICHI S，et al.Dermal absorption of muco polysaccharide polysulfate (heparinoid) in human and minipig[J].Arzneimittelforschung，2011，61(2)：85-91.

[7] 易江華，翁智勝，廖夢怡，等.多磺酸粘多糖乳膏治療52例小腿濕疹的效果[J].廣東醫(yī)學，2014，35(15)：2424-2425.

[8] 郭旭光，鄭子棟，郭海波.HPLC法測定曲安奈德益康唑乳膏中的有關(guān)物質(zhì)[J].中國藥房，2014，25(12)：1134-1136.

[9] 何雪雁，岳葉紅.曲安奈德益康唑乳膏治療濕疹臨床療效觀察[J].海南醫(yī)學，2013，24(20)：3080-3081.

[10] SAURABH M，VIKTORYIA K，CHRISTIAN A，et al.Diagnostic cellular abnormalities in neoplastic and non-neoplastic lesions of the epidermis: a morphological and statistical study[J].J Cutaneous Pathol，2013，40(4)：371-378.

[11] 張虎生.龍珠軟膏聯(lián)合曲安奈德益康唑乳膏治療濕疹臨床效果觀察[J].中華皮膚科雜志，2016，49(2)：131-132.

[12] 賀紅霞，白莉，郭書萍.多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合復方氟米松軟膏治療慢性手足皸裂性濕疹的 療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2014，43(6)：375-376.

[13] SURASA K，YOOYONGSATI T，KRIANGSA K，et al.Alterations in the LINE-1 methylation pattern in patients with lichen simplex chronicus [J].Immunol Soci Thailand，2013，31(1)：51-57.

[14] 汪亞華，袁鋒.多磺酸黏多糖乳膏聯(lián)合曲安奈德益康唑乳膏治療慢性濕疹的療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2016，20(5)：994-995.

[15] 林蘭，吳世友，張雷.慢性濕疹患者生活質(zhì)量狀況及其影響因素分析[J].醫(yī)學綜述，2014，20(14)：2673-2675．

[16] 許文，馮愛民，周紅.曲安奈德益康唑乳膏及復方氟米松治療老年神經(jīng)性皮炎患者的療效分析[J].中國老年學雜志，2014，34(11)：3127-3128.

[17] 趙艾君，謝鵬，李志偉，等.曲安奈德益康唑乳膏治療外耳道真菌感染的臨床效果[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2015，25(17)：3931-3932，3940.

[18] 路雪艷，龐艷華，李鄰峰.曲安奈德益康唑乳膏及糠酸莫米松乳膏對持續(xù)性局限性濕疹療效及安全性的臨床觀察[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2013，7(3)：1097-1100.