賈二娟

冠心病發(fā)病原因與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有一定的關(guān)系，冠狀動(dòng)脈在發(fā)生斑塊破裂、血管痙攣等現(xiàn)象后很大程度上會(huì)導(dǎo)致血栓或者管腔阻塞，引發(fā)心肌梗死[1-2]。因此在冠心病早期對(duì)病人疾病進(jìn)行有效的風(fēng)險(xiǎn)分層對(duì)于后期及時(shí)有效的干預(yù)、治療、預(yù)后均有重要意義。近年來(lái)，相關(guān)研究證實(shí)，血清中炎癥標(biāo)志物與冠心病的進(jìn)展有一定關(guān)系，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的主要機(jī)制之一[3-4]。監(jiān)測(cè)血清中炎癥標(biāo)志物水平變化情況可有效了解冠心病冠脈病變情況[5]。雖然臨床關(guān)于如何治療冠心病的研究很多，但關(guān)于血清標(biāo)志物檢測(cè)水平變化及其與冠心病疾病的關(guān)系研究卻鮮少，為了證實(shí)上述研究結(jié)果以及為臨床檢測(cè)和干預(yù)治療冠心病提供可靠的依據(jù)，本研究對(duì)冠心病病人脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)、Alarin、血漿人類軟骨糖蛋白39(YKL-40)、CysC水平進(jìn)行檢測(cè)，以觀察相關(guān)指標(biāo)水平變化與疾病的關(guān)系，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取116例我院門診和住院部2015年8月—2017年6月冠心病病人進(jìn)行研究，將其作為試驗(yàn)組。選取2015年8月—2017年6月在我院接受體檢的健康者為對(duì)照組。兩組納入研究者均進(jìn)行詳細(xì)體檢、化驗(yàn)、檢查以及病史詢問(wèn)，且在進(jìn)行治療前進(jìn)行YKL-40、Alarin、Lp-PLA2、胱抑素C(CysC)檢測(cè)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，病人納入研究前均簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重慢性、急性感染性疾病或血液系統(tǒng)疾病者；②伴隨甲狀腺疾病者；③合并心、肝、腎功能不全或惡性腫瘤者。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行基數(shù)資料相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)。三酰甘油(TG)、收縮壓(SBP)、總膽固醇(TC)、舒張壓(DBP)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白(HDL)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。

于冠狀動(dòng)脈造影前清晨空腹抽取5 mL肘靜脈血，應(yīng)用肝素抗凝靜置后離心10 min，2 500 r/min，取上層血漿待檢。所有樣本的檢測(cè)均一次性完成，所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，Lp-PLA2檢測(cè)試劑盒購(gòu)于南京諾爾曼公司。應(yīng)用ELISA法對(duì)YKL-40進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)于上?；鶢栴D生物科技有限公司。應(yīng)用ELISA法對(duì)Alarin水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)于美國(guó)Phoenix Pharmaceuticals公司。應(yīng)用免疫比濁法對(duì)CysC水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)于上海申能德賽生物科技有限公司。

Gensini評(píng)分：評(píng)分行定量評(píng)定[6]，不同節(jié)段的冠狀動(dòng)脈按照定量評(píng)定的得分與相應(yīng)系數(shù)相乘即可得出病變的積分。病變不止一處者則累計(jì)各病變處積分和為總積分。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組臨床特征，相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)水平變化情況。Killip分級(jí)為Ⅰ級(jí)～Ⅳ級(jí)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基線資料比較 兩組各基線資料對(duì)比，性別、SBP、年齡、體重指數(shù)、DBP、TC、FBG、TG、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBS)、hs-CRP等指標(biāo)水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；HDL、LDL、Gensini評(píng)分以及糖尿病、高血壓比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 兩組血漿Lp-PLA2、YKL-40、Alarin、CysC濃度比較 兩組血漿Lp-PLA2、YKL-40、Alarin、CysC水平，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組各指標(biāo)水平出現(xiàn)明顯升高(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組血漿Lp-PLA2、YKL-40、Alarin、CysC濃度比較(±s)

2.3 試驗(yàn)組Killip不同分級(jí)血漿Lp-PLA2、YKL-40、Alarin、CysC濃度比較 隨著心功能的不斷惡化，其血漿各指標(biāo)水平也出現(xiàn)不斷升高(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 試驗(yàn)組Killip不同分級(jí)血漿Lp-PLA2、YKL-40、Alarin、CysC濃度比較(±s)

2.4 冠心病危險(xiǎn)因素Logistics回歸分析 將冠心病作為應(yīng)變量(無(wú)=0，有=1)，以吸煙、性別、高血壓、糖尿病、LDL-C、Lp-PLA2、YKL-40、Alarin、CysC作為自變量(無(wú)=0，有=1)進(jìn)行Logistics回歸分析，其結(jié)果顯示冠心病病情嚴(yán)重程度同性別、高血壓、糖尿病等無(wú)明顯相關(guān)性，而與吸煙、LDL-C、Lp-PLA2、YKL-40、Alarin、CysC等具有相關(guān)性。詳見(jiàn)表4。

表4 冠心病嚴(yán)重程度的Logistics回歸分析結(jié)果

3 討 論

冠心病作為心血管內(nèi)科較為常見(jiàn)的一種心臟疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前臨床尚無(wú)相明確定論。而隨著對(duì)該病的不斷深入研究，越來(lái)越多的學(xué)者提出，炎癥反應(yīng)參與冠狀動(dòng)脈病變過(guò)程的始終[7-8]。既往有研究對(duì)炎癥指標(biāo)進(jìn)行觀察，其水平變化用于判斷冠狀動(dòng)脈病變程度，但這些研究由于納入指標(biāo)的單一性使得臨床判斷大打折扣。因此，在對(duì)冠心病不斷研究的過(guò)程中，應(yīng)該考慮納入炎癥標(biāo)志物的數(shù)量，一些新發(fā)現(xiàn)的血清炎癥標(biāo)志物也應(yīng)該納入研究的范疇，以期能夠更全面完整地為臨床研究提供可靠依據(jù)。

本研究共納入Lp-PLA2、YKL-40、Alarin以及CysC 4項(xiàng)重要炎癥標(biāo)志物進(jìn)行觀察，其中Lp-PLA2、YKL-40、Alarin等標(biāo)志物是目前臨床上最新用于判斷冠狀動(dòng)脈病變程度的指標(biāo)。CysC是臨床已經(jīng)證實(shí)的參與血管壁細(xì)胞外基質(zhì)炎性反應(yīng)的因子，能夠影響冠狀動(dòng)脈斑塊的破裂和形成，其水平和冠心病病情的發(fā)生發(fā)展聯(lián)系緊密[9-10]。本研究比較冠心病病人和正常健康者的血清CysC水平，冠心病病人較健康者出現(xiàn)顯著上升，說(shuō)明其有效參與冠心病病情的進(jìn)展。

Lp-PLA2、YKL-40以及Alarin則是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新型的炎癥標(biāo)志物。其中Lp-PLA2是磷脂酶A2超家族的成員，由441個(gè)氨基酸組成，可以在機(jī)體內(nèi)催化產(chǎn)生溶血磷脂酰膽堿和氧化型游離脂肪酸，促進(jìn)細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)，使得冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂發(fā)生急性冠狀動(dòng)脈事件[11-12]。YKL-40在機(jī)體內(nèi)則通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、黏附以及趨化中發(fā)生作用，其可以干擾血管內(nèi)平滑肌細(xì)胞遷移、增生以及透明質(zhì)酸合成，促進(jìn)冠脈粥樣硬化。張晶晶等[13]檢測(cè)冠心病病人YKL-40水平發(fā)現(xiàn)，YKL-40水平與病人心血管病、心肌梗死死亡率呈正相關(guān)，表明YKL-40水平成為診斷、篩選和評(píng)價(jià)冠心病病人預(yù)后的有效指標(biāo)之一。Alarin則是神經(jīng)肽類Galanin家族成員，屬于氨基酸多肽，是一種新型的飲食促進(jìn)因子，可以增加體重以及食物的攝入[14-15]。鑒于有關(guān)研究已經(jīng)證實(shí)的相關(guān)飲食調(diào)控因子參與冠心病病情進(jìn)展，本研究將Alarin納入研究，檢測(cè)其水平也可以更直觀地了解兩者的關(guān)系。

本研究分別對(duì)冠心病和健康者進(jìn)行Lp-PLA2、YKL-40、Alarin以及CysC 4項(xiàng)炎癥標(biāo)志物的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組各指標(biāo)水平較健康者均出現(xiàn)顯著上升，各炎癥標(biāo)志物確實(shí)參與疾病進(jìn)展。同時(shí)，各指標(biāo)水平隨著Killp分級(jí)的升高也呈上升趨勢(shì)，各指標(biāo)水平在一定程度上還可反映心功能狀況，對(duì)冠心病危險(xiǎn)因素的分析再次證實(shí)各指標(biāo)與病情存在相關(guān)性，對(duì)于疾病病情嚴(yán)重程度的判斷具有重要意義。

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